α ₂ адренорецептор

В α ₂ адренорецепторы находятся в центральной и периферической нервной системы , происходящих рецепторы , представленные эпинефрина и норэпинефрина активируются. Они опосредуют свои эффекты через ингибирующие белки G _{i / o} . Основываясь на их фармакологических свойствах, они делятся на четыре подтипа: α _2A , α _2B , α _2C и α _2D , подтип α _2D, не встречающийся у млекопитающих.

Возникновение и функция

α ₂ -адренорецепторы встречаются с высокой плотностью как пре-, так и постсинаптически (см. синаптическая щель ) в центральной нервной системе и в периферической нервной системе . В центральной нервной системе активация α ₂ -адренорецепторов приводит в основном к ингибирующим эффектам: ингибированию высвобождения нейромедиаторов , анальгезии , седации , снижению центрального кровяного давления и гипотермии . Периферийные функции включают в себя вазоконстрикцию ( парадоксальный клонидин -Wirkung после I. В. Administration), и продвижение агрегации тромбоцитов а.

фармакология

α ₂ -адренорецепторов агонисты ( & alpha ; 2-агонисты для короткого ) ведут себя эффективно sympatholytically с помощью обратной связи физиологически отрицательного механизма : « косвенные симпатолитики или анти- sympathotonics ». Взаимодействие α ₂ -рецепторов приводит к снижению частоты потенциала действия симпатической части вегетативной нервной системы. Следовательно, они терапевтические

• используется для лечения артериальной гипертензии ( клонидин , моксонидин ) (только для терапевтически резистентной гипертензии и в составе комбинированной терапии)
• в Швейцарии и США клонидин также используется для лечения СДВГ .
• используется для снижения внутриглазного давления при хронической широкоугольной глаукоме ( клонидин , бримонидин и дипивефрин ).
• используется в качестве миорелаксанта центрального действия ( тизанидин ), подавляя возбуждающие интернейроны. Тизанидин используется в клинических условиях при спастичности центрального происхождения и мышечном напряжении, связанном с болью.
• Кроме того, & alpha ; ₂ - адренорецепторов агонисты также используются в человеческой и ветеринарной медицине в качестве седативных средств и наркотиков (например , ксилазин , дексмедетомидина , медетомидин )

α ₂ -адренорецепторов муравей агонисты действуют как косвенные симпатомиметики через механизм отрицательной обратной указанной выше : они увеличивают потенциальную частоту действие симпатической нервной системы. С терапевтической точки зрения они используются для увеличения мужской сексуальной функции ( йохимбин ) и в качестве антидепрессантов ( миансерин , миртазапин и идазоксан).

Внезапное прекращение длительного приема лекарств с агонистами α ₂ может привести, среди прочего, к опасно высокому кровяному давлению, тахикардии и головным болям.

Пути передачи сигнала на α ₂ адренорецепторе

• Ингибирование аденилатциклазы
• Мобилизация кальция - ионы из внутриклеточного депо
• Стимуляция притока кальция через каналы L-типа
• Подавление притока кальция через каналы N-типа
• Активация калиевых каналов
• Активация натрий / водородного антипорта

литература

• Гимарайнш С, Моура Д: Сосудистые адренорецепторы: обновленная информация . В: Pharmacol Rev . 53, No. 2, июнь 2001, стр. 319-56. PMID 11356987 .
• Александр SPH, Mathie A, Peters JA: Руководство по рецепторам и каналам (GRAC), 4-е издание . В: Br J Pharmacol . 158 Приложение 1, ноябрь 2009 г., стр. S1-254. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.2009.00499.x . PMID 19883461 .

Индивидуальные доказательства

1. ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28622977
2. ^ Немецкое общество кардиологов - Исследование сердца и кровообращения: Карманные рекомендации ESC. Управление артериальной гипертензией. В: European Heart Journal. Том 34, 2013, стр. 2159-2219.
3. ↑ Л. Векслер, Агонисты α2-адренорецепторов в лечении СДВГ, Клиника и исследования, 2013 ISSN  0947-8736 ; 19: 2; 98-102.
4. ↑ Питер Вебер: Новые аспекты фармакотерапии СДВГ в детском и подростковом возрасте (PDF; 338 kB). В: Педиатрия, № 1/2007, ISSN  1424-8468 , стр. 16-21, здесь стр. 20-21.
5. ↑ SL Pai et al. а .: Фармакологические и периоперационные соображения относительно гипотензивных препаратов. В: Curr Clin Pharmacol. 12, 2017, с. 1–6.
6. ↑ Л. Лу, Г. А. Ордуэй: Alpha2C-адренорецепторы опосредуют ингибирование стимулированного форсколином производства цАМФ в полосатом теле крысы. В кн . : Исследования мозга. Молекулярное исследование мозга. Том 52, номер 2, декабрь 1997 г., стр. 228-234, ISSN  0169-328X . PMID 9495543 .
7. ↑ ^{а б} К. Сатишкумар, Г.Р. Росс, П.Р. Пракаш, С.К. Мишра: Относительный вклад внутриклеточного и внеклеточного Ca2 + в опосредованные альфа2-адренорецепторами сокращения легочной артерии овцы. В: Pharmacological Research Volume 54, Number 3, September 2006, pp. 219-225, ISSN  1043-6618 . DOI : 10.1016 / j.phrs.2006.05.002 . PMID 16787748 .
8. ↑ KM Chiu, TY Lin, CW Lu, SJ Wang: Ингибирующий эффект высвобождения глутамата из нервных окончаний головного мозга крысы агонистом? 2 -адренорецепторов дексмедетомидином. В: European Journal of Pharmacology Volume 670, Number 1, November 2011, pp. 137-147, ISSN  1879-0712 . DOI : 10.1016 / j.ejphar.2011.08.012 . PMID 21914443 .
9. ↑ К. Хара, Т. Ямакура, Т. Сата, Р. А. Харрис: Влияние анестетиков и этанола на подтипы альфа2-адренорецепторов, экспрессируемые с G-белком, внутренне выпрямляющим калиевые каналы в ооцитах Xenopus. В кн . : Анестезия и обезболивание. Том 101, номер 5, ноябрь 2005 г., стр. 1381-1388, ISSN  0003-2999 . DOI : 10.1213 / 01.ANE.0000180190.05238.D5 . PMID 16243998 .