Биофармацевтика

Биофармацевтика (также биофармацевтические , Biologicals , биопрепараты , биопрепараты или биопрепараты ) являются лекарственными веществами , которые производятся с использованием биотехнологии и генетически модифицированные организмов . Биофармацевтика - одно из самых быстрорастущих направлений в фармацевтической и биотехнологической отраслях . Следует отличать от этого область биофармацевтических препаратов .

Принцип, производство и области применения

Биофармацевтические препараты производятся с большими технологическими усилиями и сложными методами разработки и производства. Предполагается, что они вмешиваются именно в процессы организма.

Вырабатывались белки (включая моноклональные антитела ) и нуклеиновые кислоты ( ДНК , РНК, такие как антисмысловые РНК , и антисмысловые олигонуклеотиды ). Их можно использовать в диагностике , но также и в терапии , например Б. в борьбе с раком . Также могут быть включены модифицированные человеческие клетки: если собственные клетки крови удаляются из организма в ходе переноса адоптивных клеток , генетически модифицированы в лаборатории, размножаются и вводятся снова, например B. САТ-лимфоциты при лечении некоторых лейкозов.

В принципе, производство может происходить с помощью животных или растительных организмов. Биофармацевтика может из микроорганизмов (например., Рекомбинантные кишечная палочки или дрожжи ), клеточные линии из млекопитающих (для. Например, клетки СНО ) и растений ( растительные культуры тканей ) производятся в биореакторах. Если биофармацевтические препараты производятся с помощью генетически модифицированных растений ( биотехнология растений ), растения называются фармацевтическими .

Группы лекарств

Важные группы, в которых используются активные ингредиенты, полученные биотехнологическим путем, включают:

• Факторы свертывания крови (например, octocog alfa, nonacog alfa)
• Фибринолитики ( тканеспецифические активаторы плазминогена, такие как альтеплаза )
• Гормоны (например, инсулин , гонадотропины , гормоны роста, такие как соматотропин )
• Гематопоэтические факторы роста ( эритропоэтин , колониестимулирующие факторы, такие как G-CSF )
• Интерфероны (интерферон-α, -β, -γ)
• Аналоги интерлейкина , например Б. рекомбинантный интерлейкин-2 (rIL-2, альдеслейкин)
• Вакцины (например, вакцина против гепатита В )
• Моноклональные антитела
• Активные вещества, которые оказывают прямое влияние на экспрессию генов ( транскрипцию , трансляцию ) (например, факторы транскрипции , миРНК или микроРНК )
• Прочие продукты ( суперсемейство факторов некроза опухолей , терапевтические ферменты)

Исследования и результаты

Одна из целей исследований и разработок в области биофармацевтических препаратов (соответствующая отрасль науки называется фармацевтической биотехнологией ) - найти безопасную альтернативу традиционным системам производства, таким как B. Развитие клеток СНО . Вот условия GMP, которые лучше всего выполняются, если фармацевтические препараты выращиваются в закрытых контейнерах, например. Б. в биореакторах .

Первым биофармацевтическим препаратом, одобренным для терапевтических целей, был инсулин, полученный биосинтетически с использованием рекомбинантной ДНК из E. coli (rHI, торговое название Humulin , разработано Genentech , но лицензировано для Eli Lilly , выпущено в 1982 году).

Первым лекарством, приготовленным из молока генетически модифицированной козы, был ATryn . Выход на рынок был первоначально остановлен Европейским агентством по лекарственным средствам в феврале 2006 года. Это решение было отменено в июне 2006 года, и одобрение было предоставлено в августе 2006 года.

Количество патентов на биофармацевтические препараты быстро выросло с 1970-х годов. В 1978 г. было подано 30 патентов, в 1995 г. - 15 600, а в 2001 г. - 34 527 заявок.

С точки зрения объемов продаж и диапазона возможных медицинских показаний, наиболее важным биофармацевтическим препаратом в мире сегодня является эритропоэтин . Рекомбинантные антитела составляют около 30% всех биофармацевтических препаратов, находящихся в настоящее время в клинических испытаниях ; это показывает потенциал роста биотехнологий в производстве этих продуктов.

Подробное исследование Института качества и эффективности в здравоохранении (IQWiG) показало, что девять биопрепаратов полезны для лечения ревматоидного артрита, даже если долгосрочные данные и прямые сравнения все еще отсутствуют. Абатацепт, адалимумаб, цертолизумаб пегол, голимумаб и тоцилизумаб поддержали ремиссию, облегчили симптомы и повысили физическое функциональное состояние и качество жизни. Нет данных о применении анакинры, этанерцепта, инфликсимаба и ритуксимаба, но есть, по крайней мере, некоторые доказательства их эффективности при лечении ревматоидного артрита.

Биосимиляры

Биосимиляры - это лекарственные препараты-преемники биофармацевтических препаратов. Они не относятся к универсальному классу продуктов. При утверждении низкомолекулярных химических генериков производитель может ссылаться на фармакологические и клинические исследования оригинального продукта, которые были представлены при первом одобрении продукта. Биосимиляры - это биотехнологически созданные препараты-подражатели на белковой основе, которые утверждаются после истечения срока действия патента на исходный активный ингредиент. Как продукты биотехнологии, они подвержены естественным колебаниям, например, в распределении изоформ , что означает, что никакие две партии не являются полностью идентичными. Даже в пределах одной партии отклонения могут быть минимальными. Вот почему референсный продукт и биоподобный препарат никогда не могут быть полностью идентичными и говорят о сходстве. Хотя могут быть различия в количестве конкретных вариантов, биоаналог не должен иметь каких-либо клинически значимых отличий от исходного активного ингредиента и должен иметь эквивалентную безопасность и эффективность исходному активному ингредиенту. Для их утверждения требуются более сложные процедуры и меры контроля, чем для традиционных генериков. С точки зрения Комиссии по лекарственным средствам Немецкой медицинской ассоциации AkdÄ , доказательства эффективности, качества и безвредности доступны благодаря требованиям для утверждения. Биосимиляры эквивалентны исходным препаратам и могут использоваться точно так же в начале лечения.

Именование

Обозначение активных ингредиентов в биоподобных препаратах не стандартизировано на международном уровне, и в Европе система МНН используется одинаково для активного ингредиента в исходном лекарственном препарате и его биоподобном лекарственном препарате, поэтому все они имеют одинаковое название МНН. Это предотвращает различие между собственными именами, что в некоторых случаях может быть проблематичным.

В январе 2017 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) опубликовало руководство по наименованию биологических препаратов. В результате, четыре буквы суффикс , без смысла своих собственного добавляются к ИННАМ в биотехнологическом полученном активном ингредиенте (например , инфликсимаб-ABDA, инфликсимаб-dyyb, инфликсимаб-qbtv). Первоначально применяемые только в биосимилярах, недавно одобренные оригинальные биопрепараты теперь также получают такой суффикс. В некоторых случаях для различения вариантов отправителя также назначались трехбуквенные префиксы .

В Японии правила также требуют, чтобы биологически подобный активный ингредиент был помечен уникальным незащищенным названием ( Japanese Accepted Name , JAN). Для биологически подобного активного ингредиента необходимо указать МНН того же вещества, что и в контрольном продукте, с последующим добавлением «биоподобия» и порядковым номером (в порядке утверждения) (например, филграстим биоаналог 1, филграстим биоаналог 2 и т. Д.).

В январе 2018 года австралийский орган TGA объявил, что сохранит существующую систему австралийского биологического названия (ABN) и не будет использовать какие-либо непатентованные маркировки в дополнение к INN, такие как 4-буквенный суффикс в США. В отчетах в контексте фармаконадзора торговое название препарата обязательно в дополнение к названию активного вещества; для всех общих вопросов вводится штрих-код, основанный на модели ЕС, для идентификации лекарственного средства на упаковке.

Стоимость биофармацевтических препаратов

Лекарства, производимые с помощью биотехнологий, связаны с высокими ежегодными затратами на лечение. В Германии около 13 процентов расходов на фармацевтику, которые в 2011 году составили 27,1 миллиарда евро за счет государственного медицинского страхования, приходится на этот класс.

Индивидуальные доказательства

1. ↑ Филлип BC Джонс: Европейские регуляторы свертывают планы в отношении человеческого антитромбина из козьего молока
2. ↑ Продолжение производства «фармацевтического» козьего препарата , BBC, 2 июня 2006 г.
3. ↑ Люк Фостер: Патентование в биофармацевтической промышленности - сравнение США с Европой ( Мементо от 17 ноября 2007 г. в Интернет-архиве ) 2002.
4. ↑ Биологика - терапия второй линии ревматоидного артрита (PDF; 488 kB).
5. ^ Уильям С. Ламанна, Иоганн Хольцманн, Хиллель П. Коэн, Синхуа Го, Моника Швайглер: Поддержание постоянного качества и клинических характеристик биофармацевтических препаратов . В кн . : Мнение экспертов по биологической терапии . 10 января 2018 г., ISSN  1744-7682 , стр. 1-11 , DOI : 10,1080 / 14712598.2018.1421169 , PMID 29285958 . 
6. ↑ Комиссия по лекарствам Немецкой медицинской ассоциации: Заявление Комиссии по лекарствам Немецкой медицинской ассоциации по биоаналогам. Берлин, 9 декабря 2008 г. (PDF; 124 кБ).
7. ↑ Б. Стрэтер: Безопасность лекарств: биосимиляры с точки зрения юриста . Dtsch Arztebl 2016; 113 (9): А-373 / В-317 / С-317.
8. ^ Непатентованное обозначение биологических продуктов - Руководство для промышленности. FDA, Центр оценки и исследований лекарственных средств (CDER), Центр оценки и исследований биологических препаратов (CBER). Январь 2017 г.
9. ↑ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США: FDA-Approved Biosimilar Products , по состоянию на 17 апреля 2019 г.
10. ↑ Именование и взаимозаменяемость биоподобных препаратов в Japan Generics and Biosimilars Initiative (GaBI) онлайн, 7 октября 2016 г.
11. ↑ Полученные материалы и ответ TGA: Номенклатура биологических препаратов , 23 января 2018 г.