Циклоспорин

Структурная формула
Общий
Непатентованное название	Циклоспорин
Другие названия	Циклоспорин А; цикло- ( L -аланил- D -аланил- N - метил - L -leucyl- N - метил - L -leucyl- N - метил - L -valyl-3-гидрокси- N , 4-диметил - L - 2-амино -6-octenoyl- л -a-амино-бутирил- N -methylglycyl- N - метил - L -leucyl- L -valyl- N - метил - L -leucyl);
Молекулярная формула	C 62 H 111 N 11 O 12
Краткое описание	белое твердое вещество
Внешние идентификаторы / базы данных
Номер ЕС	611-907-1
ECHA InfoCard	100.119.569
PubChem	5284373
ChemSpider	4447449
DrugBank	DB00091
Викиданные	Q367700
Информация о наркотиках
Код УВД	L04 AD01 ; S01 XA18 ;
Класс препарата	Иммунодепрессанты
Механизм действия	Ингибитор кальциневрина
характеристики
Молярная масса	1202,61 г · моль -1
Физическое состояние	твердо
Температура плавления	148-151 ° С
растворимость	растворим в метаноле , этаноле, хлороформе и эфире
Инструкции по технике безопасности
	Обратите внимание на освобождение от требований по маркировке лекарств, медицинских устройств, косметики, продуктов питания и кормов.
H- и P-фразы	ЧАС: 302-350-360
	П: 201-308 + 313
	Насколько это возможно и обычно, используются единицы СИ . Если не указано иное, приведенные данные относятся к стандартным условиям .

Циклоспорин ( МНН ), также называемый циклоспорином А , представляет собой препарат из группы иммунодепрессантов , который выделен из норвежских мешочковых грибов Tolypocladium inflatum ( W. Gams ) и Cylindrocarpon lucidum (Booth). Вещество представляет собой циклический пептид , состоящий из одиннадцати аминокислот .

Циклоспорин подавляет иммунную систему , косвенно ингибируя фермент кальциневрин, и в основном используется в трансплантологии для предотвращения реакций отторжения. Циклоспорин имеет узкий терапевтический диапазон , поэтому при внутреннем применении необходим регулярный контроль уровня в крови ( мониторинг терапевтических препаратов ).

Первооткрыватели являются Жан-Франсуа Борель и Hartmann Stähelin в Sandoz в Базеле в начале 1970 - х годов. При трансплантации циклоспорин впервые был использован в 1978 году Роем Калне из Кембриджского университета . Его использование произвело революцию в этой области медицины , и время выживания пациентов значительно увеличилось. Если первоначально препараты циклоспорина давались пациентам в виде инфузий , то сегодня это делается в основном в форме таблеток.

фармакология

Механизм действия

Циклоспорин связывается с иммунофилином циклофилином А ( пролил-цис-транс-изомеразой ), и этот комплекс связывается с кальциневрином (кальций / кальмодулин-зависимая фосфатаза). Таким образом, связывание с NF-AT (сокращение от ядерного фактора, активирующего Т-клетки ), генно-регулирующим белком , блокируется в плазме клеток . В активированных Т-клетках кальциневрин отвечает за дефосфорилирование NF-AT. Затем NF-AT может быть перемещен в ядро клетки , где он активирует считывание генов многочисленных цитокинов и рецепторов клеточной поверхности (включая интерлейкин-2 и γ-интерферон ). За счет ингибирования кальциневрина высвобождение иммуностимулирующих веществ и, таким образом, ингибируется активация и размножение лимфоцитов . Таким образом, он действует как иммунодепрессант.

области применения

Лекарства, содержащие циклоспорин, используются при язвенном колите , болезни Крона , гломерулонефрите , кожных заболеваниях (особенно тяжелых, устойчивых к терапии формах атопического дерматита и псориаза) и хронических воспалительных состояниях конъюнктивы и роговицы (глазные капли циклоспорина-А согласно NRF 15.21). ). Он также используется против очаговой алопеции в сочетании с метилпреднизолоном с очень высокой эффективностью лечения. В ветеринарии его иногда используют при атопическом дерматите у собак и хроническом стоматите у кошек.

При лечении опухолей вместе с верапамилом он предотвращает перенос определенных химиотерапевтических агентов против опухолей из клетки с помощью белка множественной лекарственной устойчивости 1 .

Циклоспорин А также назначают после трансплантации, чтобы избежать реакций отторжения. Открытие этого эффекта, после которого Рой Кальн впервые применил циклоспорин в качестве иммунодепрессанта при трансплантации в 1978 году , эффективно снизило защитные реакции, и с 1981 года количество трансплантаций сердца неуклонно увеличивалось. Норман Шамуэй из Стэнфордского университета добился первых долгосрочных результатов вместе с ним.

Побочные эффекты

Возможные побочные эффекты включают повреждение почек , печени и желудочно-кишечного тракта . Циклоспорин также может вызывать разрастание десен , гирсутизм , отеки и высокое кровяное давление .

Регулярное употребление высоких доз циклоспорина, как в случае с пациентами после трансплантации , приводит к ослаблению иммунной системы. Это значительно увеличивает риск рака . По сравнению с нормальным населением вероятность развития рака в три-пять раз выше. Кроме того, повышается риск инфекций - в том числе из-за иммуносупрессии. Уровень липидов в крови может быть повышен. При проглатывании следует избегать сильного солнечного света. Например, одновременная светотерапия (УФ-излучение) исключена при попадании внутрь из-за кожного заболевания . Циклоспорин может привести к фиброаденомам .

Торговые наименования

Монопрепараты

Циклорал (D, A), Иммуноспорин (D), Неоиммун (A), Sandimmun Optoral (D, A), Sandimmun Neoral (CH), Ikervis (D), различные дженерики (D), специальность: Рестазис (США; 0,05%, водная суспензия циклоспорина Раствор для лечения сухого кератоконъюнктивита , также одобренный в Германии под названием «Икервис» с 2015 г.), Verkazia

Ветеринария

Атопика, Циклаванс, Споримун, Оптиммун

веб ссылки

NZZ: Чудо-лекарство от реакции отторжения

Индивидуальные доказательства

↑ ^a^b^c Datasheet Cyclosporin A от Sigma-Aldrich , по состоянию на 22 марта 2011 г. ( PDF ).
↑ Лист данных циклоспорин А, Tolypocladium inflatum (PDF) от Calbiochem, доступ к 7 декабря 2015 года.
↑ mpbio.com: циклоспорин А ( Memento из в оригинале с 18 декабря 2015 года в Internet Archive ) Info: архив ссылка была вставлена автоматически и еще не была проверена. Пожалуйста, проверьте исходную и архивную ссылку в соответствии с инструкциями, а затем удалите это уведомление. , по состоянию на 1 января 2016 г. @ 1@ 2
↑ Q. Huai, HY Kim et al.: Кристаллическая структура кальциневрин-циклофилин-циклоспорин показывает общее, но отчетливое распознавание комплексов иммунофилин-лекарство. В: Известия Национальной академии наук . Volume 99, Number 19, сентябрь 2002, стр 12037-12042,. Дои : 10.1073 / pnas.192206699 . PMID 12218175 . PMC 129394 (полный текст).
↑ Новая форма рецепта, информация о рецепте циклоспорина
↑ BJKim et al. (2008). Комбинированная терапия циклоспорином и метилпреднизолоном при тяжелой очаговой алопеции . В Journal of Dermatological Treatment Volume 19, Issue 4, pp. 216-220. PMID 18608727
↑ Х. Вольф: О развитии хирургии и хирургических исследований в ГДР . Немецкое общество хирургии - Объявления 1/2012, стр. 1–8
↑ Дж. Дантал, Э. Поханка: Злокачественные новообразования при трансплантации почки: неудовлетворенная медицинская потребность. В кн . : Нефрология, диализная трансплантация . 2007 г., том 22, приложение 1: стр. I4-10. DOI : 10,1093 / NDT / gfm085 . PMID 17456618 . (Рассмотрение).
↑ Красный список онлайн, по состоянию на сентябрь 2009 г.
↑ AM comp. d. Швейцария, по состоянию на сентябрь 2009 г.
↑ AGES-PharmMed, по состоянию на сентябрь 2009 г.
↑ Основные моменты заседания Комитета по лекарственным средствам для человека (CHMP) 17-20 июля 2017 г. , EMA PM от 21 июля 2017 г., по состоянию на 28 июля 2017 г.

[Sigma-1] Datasheet Cyclosporin A от Sigma-Aldrich , по состоянию на 22 марта 2011 г. ( PDF ).

[merck-2] Лист данных циклоспорин А, Tolypocladium inflatum (PDF) от Calbiochem, доступ к 7 декабря 2015 года.

[mpbio.com-3] .com: циклоспорин А ( Memento из в оригинале с 18 декабря 2015 года в Internet Archive ) Info: архив ссылка была вставлена автоматически и еще не была проверена. Пожалуйста, проверьте исходную и архивную ссылку в соответствии с инструкциями, а затем удалите это уведомление. , по состоянию на 1 января 2016 г. @ 1@ 2

[4] Q. Huai, HY Kim et al.: Кристаллическая структура кальциневрин-циклофилин-циклоспорин показывает общее, но отчетливое распознавание комплексов иммунофилин-лекарство. В: Известия Национальной академии наук . Volume 99, Number 19, сентябрь 2002, стр 12037-12042,. Дои : 10.1073 / pnas.192206699 . PMID 12218175 . PMC 129394 (полный текст).

[5] Новая форма рецепта, информация о рецепте циклоспорина

[6] BJKim et al. (2008). Комбинированная терапия циклоспорином и метилпреднизолоном при тяжелой очаговой алопеции . В Journal of Dermatological Treatment Volume 19, Issue 4, pp. 216-220. PMID 18608727

[HW-7] Х. Вольф: О развитии хирургии и хирургических исследований в ГДР . Немецкое общество хирургии - Объявления 1/2012, стр. 1–8

[PMID17456618-8] Дж. Дантал, Э. Поханка: Злокачественные новообразования при трансплантации почки: неудовлетворенная медицинская потребность. В кн . : Нефрология, диализная трансплантация . 2007 г., том 22, приложение 1: стр. I4-10. DOI : 10,1093 / NDT / gfm085 . PMID 17456618 . (Рассмотрение).

[9] Красный список онлайн, по состоянию на сентябрь 2009 г.

[10] AM comp. d. Швейцария, по состоянию на сентябрь 2009 г.

[11] AGES-PharmMed, по состоянию на сентябрь 2009 г.

[12] Основные моменты заседания Комитета по лекарственным средствам для человека (CHMP) 17-20 июля 2017 г. , EMA PM от 21 июля 2017 г., по состоянию на 28 июля 2017 г.

Languages