Даклизумаб

Даклизумаб
Масса / длина первичной конструкции 142,6  кДа
Идентификатор
Внешние идентификаторы
Информация о наркотиках
Код УВД L04 AA08
DrugBank BTD00007
Класс препарата Иммунодепрессант

Даклизумаб представляет собой терапевтическое гуманизированное моноклональное антитело против рецептора интерлейкина-2 (точнее, против α-цепи CD25 ), которое первоначально использовалось для иммуносупрессивного лечения реакций острого отторжения после трансплантации почек . В 2016 году препарат даклизумаба Зинбрита был одобрен для лечения рецидивирующего рассеянного склероза в ЕС и США. В марте 2018 года активный ингредиент был снят с продажи по всему миру из-за серьезных побочных эффектов. В то же время Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) выпустило соответствующую рекомендацию . В мае 2018 года EMA отозвало свое разрешение, и Зинбриту отозвали из больниц и аптек.

характеристики

Даклизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело типа IgG 1 . Антитело продуцируется рекомбинантно в клеточных культурах миеломных клеток GS-NSO мыши .

Побочные эффекты (побочные эффекты)

В июне 2017 года Комитет по оценке рисков фармаконадзора (PRAC) из в Европейском агентством по лекарственным средствам (EMA) начал процедуру расследования смерти пациента , обработанного даклизумабом из - за печеночной недостаточности. Также известно четыре случая тяжелой печеночной недостаточности. В ходе этого исследования использование даклизумаба будет ограничено пациентами с высокоактивным рецидивирующим заболеванием, которые не реагируют на другие виды лечения, а также пациентами с быстро развивающимся рецидивирующим заболеванием, которых нельзя лечить другими препаратами. Кроме того, препарат нельзя назначать пациентам с поражением печени. В октябре 2017 года PRAC рекомендовал ввести дополнительные ограничения на даклизумаб. Чтобы снизить риск, врачи должны назначать препарат только при рецидивирующих формах рассеянного склероза и только в том случае, если пациенты не отреагировали должным образом на как минимум два других лечения, модифицирующих заболевание, и не могут лечиться другими лекарствами, модифицирующими заболевание. Перед каждым лечением даклизумабом следует проверять функцию печени пациента (АЛТ, АСТ, билирубин) не реже одного раза в месяц. Следует контролировать функцию печени в течение следующих 6 месяцев после прекращения лечения. Даклизумаб не следует применять пациентам с уже существующим заболеванием печени и пациентам с уровнем ферментов печени, превышающим верхний предел нормы в 2 раза. PRAC также не рекомендует использовать его у пациентов с рассеянным склерозом, у которых есть другие аутоиммунные заболевания.

В марте 2018 года активный ингредиент был снят с продажи из-за серьезных побочных эффектов ( энцефалит , менингоэнцефалит ), некоторые из которых закончились летальным исходом. В мае 2018 года EMA отозвала одобрение.


история

Даклизумаб был разработан американской биотехнологической компанией PDL Biopharma в Национальном институте здравоохранения на основе результатов исследования группы Томаса Вальдмана . Первая регистрация состоялась в декабре 1997 г. в США; Даклизумаб был первым гуманизированным антителом, одобренным FDA. Разрешение Европейского Союза было получено в феврале 1999 года. В 2006 году компания Hoffmann-La Roche обратилась в Комиссию ЕС с просьбой отозвать одобрение Zenapax по коммерческим причинам; Утверждается, что это решение не было связано с опасениями по поводу безопасности препарата. В июне 2008 года Комиссия ЕС приняла соответствующее решение, вступившее в силу с 1 января 2009 года.

PDL Biopharma заключила альянс с биотехнологической компанией Biogen Idec для разработки даклизумаба для лечения рассеянного склероза . Когда он был повторно одобрен в 2016 году при Zinbryta , в специализированных журналах препарат был назван «чудо-оружием неврологов». В 2017 году Зинбрита получила награду невролога «Самый инновационный продукт». Тысячи пациентов с рассеянным склерозом в Германии были быстро переведены на новый препарат, который должен был замедлить прогрессирование хронического заболевания нервов. EMA утвердил его без ограничений, так что это было также предписано для пациентов с умеренной болезнью, в то время как американская FDA было разрешено только его использование в ограниченной степени. EMA оправдывало себя, заявив, что преимущества Zinbryta перевешивают риски - неверная оценка, потому что по крайней мере семь человек умерли из-за самых серьезных побочных эффектов, и, как говорят, еще больше находятся в отделениях интенсивной терапии по всей Германии. В первую очередь пострадали немецкие пациенты, из которых более 2890 пациентов были переведены в первый год после повторной госпитализации (в остальной Европе их было только 400). Говорят, что биоген посеял преждевременный оптимизм в маркетинге; серьезные побочные эффекты и даже смертельные случаи, как сообщается, произошли в исследованиях одобрения, которые производитель не проводил в связи с препаратом.

В марте 2018 года активный ингредиент был изъят с рынка из-за его серьезных побочных эффектов (энцефалит, менингоэнцефалит), некоторые из которых закончились летальным исходом.

Торговые наименования

  • Zenapax (снят с продажи в 2009 г.)
  • Зинбрыта (снята с продажи в 2018 году)

Смотри тоже

Индивидуальные доказательства

  1. ↑ Отчет европейской общественности об оценке Zinbryta ema.europa.eu
  2. ↑ Документы одобрения FDA для Zinbryta accessdata.fda.gov .
  3. ↑ a b c Biogen и AbbVie объявляют о независимом всемирном отзыве регистрационного удостоверения Zinbryta (даклизумаба) для лечения рассеянного склероза , PM Biogen от 2 марта 2018 г., по состоянию на 15 марта 2018 г.
  4. ↑ a b c Добровольный отказ от ZINBRYTA® (даклизумаб) в Соединенных Штатах , Письмо предписания Biogen от 12 марта 2018 г., дата обращения 15 марта 2018 г.
  5. ↑ a b c EMA рекомендует немедленно приостановить и отозвать лекарство от рассеянного склероза Zinbryta , PM EMA от 7 марта 2018 г., по состоянию на 15 марта 2018 г.
  6. ↑ a b EMA, обзор Zinbryta подтверждает, что риски лекарства перевешивают его преимущества , PM EMA от 18 мая 2018 г., доступ осуществлен 19 мая 2018 г.
  7. ↑ Обзор EMA по лекарству от рассеянного склероза Zinbryta , PM EMA от 9 июня 2017 г., по состоянию на 9 июня 2017 г.
  8. ↑ PRAC запускает обзор безопасности лекарственного средства от рассеянного склероза даклизумаб (Zinbryta) , Medscape.com, 9 июня 2017 г., по состоянию на 9 июня 2017 г.
  9. ↑ EMA ограничивает использование лекарства от рассеянного склероза Zinbryta , PM EMA от 7 июля 2017 г., по состоянию на 12 июля 2017 г.
  10. ↑ Основные моменты заседания Комитета по оценке рисков фармаконадзора (PRAC) 23-26 октября 2017 г. , PM EMA от 27 октября 2017 г., по состоянию на 27 октября 2017 г.
  11. ^ TA Waldmann: Anti-Tac (даклизумаб, зенапакс) в лечении лейкемии, аутоиммунных заболеваний и в профилактике отторжения аллотрансплантата: 25-летняя личная одиссея. В: J Clin Immunol. 27 (1), январь 2007 г., стр. 1-18. PMID 17216565 .
  12. ↑ Н. Цурушита, П. Р. Хинтон, С. Кумар: Дизайн гуманизированных антител: от антител к Tac к Zenapax. В кн . : Методы. 36 (1), май 2005 г., стр. 69-83. PMID 15848076 .
  13. ↑ Публичное заявление в регионе EMEA об отзыве даклизумаба с рынка ( презентация Zenapax истории утверждения даклизумаба на веб-сайте Pharmologycorner.com, январь 2009 г., по состоянию на 15 марта 2009 г.).
  14. ↑ Zinbryta признан неврологами pharma-trend.com «Самым инновационным продуктом» 2017 года от 12 сентября 2017 года.
  15. ↑ plusminus от 20 февраля 2019 г.

веб ссылки