Фибриноген
| Фибриноген | ||
|---|---|---|
| ||
| кристаллографическая структура фрагмента фибрина человека с 2 лигандами | ||
| Масса / длина первичной конструкции | 3410 = 2 * (831 + 447 + 427) аминокислот | |
| Вторичная к четвертичной структуре | Гетерогексамер 2α + 2β + 2γ | |
| Изоформы | α-1, α-2; γ-A, γ-B | |
| Идентификатор | ||
| Имя (а) гена | FGA , FGB , FGG | |
| Информация о лекарствах | ||
| Код УВД |
B02 BB01 B02 BC10 |
|
| Класс препарата | Фактор свертывания | |
Фибриногена представляет собой гликопротеин , который в печени из позвоночных , образованных и плазмы крови распределяется. Фибриноген ( свертывание фактор I ), в свертывании крови по сериновой протеазы тромбина (фактор IIа) и кальция (фактор IV) в фибрин преобразуется как «субстрат свертывания» вместе с клеточных элементов крови, в частности тромбоцитов , то формы тромба .
Фибриноген состоит из трех субъединиц (α, β, γ). Мутации в ФГЕ - FGB - или FGG - ген может вызвать фибриноген; Мутации в FGA также могут вызывать семейный амилоидоз 8 типа.
состав
Фибриноген - это белковый комплекс , гексамер, состоящий из двух субъединиц α, β и γ. Субъединицы соединены друг с другом дисульфидными мостиками таким образом, что амино-конец всех субъединиц образует центр комплекса, так называемый домен Е, от которого отдельные мономеры отходят в виде спиральной структуры. Карбоксильные концов на внешней стороне называется D доменов, таким образом , упрощаются обозначения: Д-катушка-Е-катушка-D (см . Рисунок)
Гетерополимеры могут быть образованы фибронектином . Приблизительно одна треть субъединиц α фосфорилирована .
функция
Скопление тромбоцитов
Активация тромбоцитов приводит к изменению конформации рецептора интегрина α IIb β 3 , который затем способен связывать фибриноген с высоким сродством . Результатом является перекрестное сшивание тромбоцитов фибриногеном.
Синтез фибрина
Фибриноген - это исходное вещество для образования тромба. Он всегда растворен в крови. В случае травмы запускается каскадный процесс множественной обратной связи, который имеет место на поверхности активированных тромбоцитов, чтобы активировать прокоагулянтные факторы, циркулирующие в плазме, в конце которого происходит образование центрального фермента. тромбин . Это отсекает D-домены гексамера фибриногена (продукты расщепления малых молекул называются фибринопептидами A и B ). Высвободившиеся мономеры фибрина самопроизвольно полимеризуются до нерастворимого фибрина - сгустка . Только в результате дальнейшего ковалентного сшивания с помощью фактора XIIIa возникает стабильный тромб.
Недостаток фибриногена
Нормальные значения фибриногена в организме человека составляют от 150 до 450 мг / дл, при беременности до 600 мг / дл по физиологическим причинам. Как белок острой фазы, он может быстро повышаться до более 1000 мг / дл при воспалительных процессах. Определение фибриногена проводят в рамках стандартных тестов на коагуляцию коагулометрически с определением по Клауссу, полученным из значения Quick, или в цельной крови с помощью тромбоэластометрии .
Наследственные нарушения синтеза фибриногена
Врожденный дефицит фибриногена (афибриногенемия или гипофибриногенемия) встречается крайне редко (распространенность <1: 1 000 000) и часто приводит к тяжелым геморрагическим нарушениям при рождении. С другой стороны, несколько более частые нарушения функции фибриногена (дисфибриногенемия) обычно клинически нормальны; Симптомы кровотечения здесь проявляются только в исключительных случаях.
Приобретенный дефицит фибриногена
Разбавление , потеря или потребление являются основными причинами приобретенного дефицита фибриногена в повседневной клинической практике. В контексте реактивного или терапевтического гиперфибринолиза фибриноген может упасть ниже критических значений в результате увеличения оборота. Приобретенные нарушения синтеза возникают при тяжелом заболевании печени или терапии аспарагиназой . Выраженный дефицит фибриногена также может возникать в периоперационном периоде (например, в кардиохирургии и нейрохирургии ), при акушерских осложнениях, ожогах и шоковых состояниях с массивной кровопотерей, как и диссеминированная внутрисосудистая коагуляция ( ДВС ) у пациентов с сепсисом .
В случае массивных переливаний следует отметить, что фибриноген является первым фактором прокоагуляции, попадающим в критический диапазон (<100 мг / дл).
Терапия дефицита фибриногена
Имеется достаточно доказательств того, что в случае кровотечения очень важна как можно более ранняя коррекция дефицита фибриногена или нарушения полимеризации фибриногена; это можно сделать с помощью инфузий замороженной свежей плазмы (GFP), криопреципитата (фракция плазмы, богатой фибриногеном) или концентратов фибриногена. Концентрация фибриногена в плазме должна быть увеличена до нормального диапазона от 100 до 150 мг / дл. В случае гиперфибринолитических процессов их сначала необходимо остановить с помощью антифибринолитиков .
веб ссылки
- Дженнифер МакДауэл / Interpro: Протеин месяца: фибриноген. (англ.)
- D'Eustachio / reactome: фибриноген → мономер фибрина + 2 фибринопептида A + 2 фибринопептида B
Индивидуальные доказательства
- ↑ PDB 1FZC ; SJ Everse, G. Spraggon, L. Veerapandian, M. Riley, RF Doolittle: Кристаллическая структура фрагмента double-D из человеческого фибрина с двумя различными связанными лигандами . В кн . : Биохимия . Лента 37 , нет. 24 июня 1998 г., стр. 8637-8642 , DOI : 10.1021 / bi9804129 , PMID 9628725 .
- ↑ а б в UniProt P02671 , UniProt P02675 , UniProt P02679
- ^ Goldhaber, Colman, Clowes (ред.): Гемостаз и тромбоз: основные принципы и клиническая практика. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс, 2006, ISBN 0-7817-4996-4 , стр. 826.
- ↑ Т. Ланг, К. Йоханнинг, Х. Метцлер, С. Пипенброк, К. Соломон, Н. Рахе-Мейер, К. А. Танака. Влияние уровней фибриногена на тромбоэластометрические параметры при тромбоцитопении. В: Anesth Analg. 2009; 108, стр. 751-758, PMID 19224779 .
- ↑ SS Acharya, DM DiMichele. Редкие наследственные нарушения фибриногена. В: Гемофилия. 2008; 14, стр. 1151-1158, PMID 16684009 .
- ↑ Перекрестные рекомендации по терапии компонентами крови и производными плазмы. 4-е издание. 2009 г.
- ↑ Д. Фрис, П. Иннерхофер, В. Шоберсбергер: Время изменить управление коагуляцией при массивном кровотечении, связанном с травмой . В: Curr Opin Anaesthesiol . Лента 22 , нет. 2 , апрель 2009 г., стр. 267-274 , DOI : 10,1097 / ACO.0b013e32832678d9 , PMID 19390253 ( wkhealth.com ).