Глюкагоноподобные пептиды 1

Пептидный гормон , глюкагон-подобный пептид 1 ( GLP-1 ) находится рядом с GIP наиболее важным гормоном для инкретинового эффекта (повышенный инсулин выпуска с энтеральным по сравнению с парентеральной глюкозой питания). У человека активный гормон состоит из аминокислот 7–36 (> 80%) или 7–37 белка преглюкагона .

GLP-1 был впервые описан в 1979 году Вернер крейтцфельд в рабочей группе в университете Геттингена .

образование

GLP-1 вырабатывается в виде кишечного гормона нейроэндокринными L-клетками подвздошной и толстой кишки в ответ на глюкозу в химусе и попадает в кровоток.

Он расщепляется ферментом дипептидилпептидазой 4 (DPP 4) в течение нескольких минут и поэтому должен постоянно воспроизводиться.

Эффекты

• Это увеличивает глюкозы-зависимого высвобождения инсулина из бета-клеток в поджелудочной железе путем связывания с типа G _сек -coupled рецепторов . Калийные каналы закрыты с помощью протеинкиназы сигнализации путь , полученный деполяризацию в клеточной мембраны приводит к открытию потенциал-зависимых кальциевых каналов . Кальций вызывает слияние везикул, хранящих инсулин, с клеточной мембраной. Кроме того, GLP-1 стимулирует транскрипцию гена инсулина и пролиферацию в островках из Лангерганса .
• Он снижает выработку глюкагона в α-клетках поджелудочной железы. (Глюкагон высвобождает глюкозу из печени.)
• Он задерживает опорожнение желудочного содержимого в кишечник и подавляет секрецию желудочного сока .
• Он способствует насыщению , связываясь с рецепторами в области постремы .
• Он способствует выделению орексина .

Первые два эффекта предотвращают чрезмерно высокий уровень глюкозы в крови, а два других эффекта снижают потребление пищи.

Терапия диабета с помощью GLP-1

В ходе анализа веществ из слюны в ракообразной Гиле , гормон эксендин-4 был выделен, который похож на GLP-1 и как он связывается с рецепторами поджелудочной железы, но не с разбивки по дипептидилпептидазе 4. Американская фармацевтическая компания Amylin генетически разработала эксендин-4 и продала его под названием Exenatid в 2005 году как препарат для подкожных инъекций для диабетиков II типа. В результате были разработаны и одобрены в качестве лекарственных средств другие миметики инкретина .

Альтернативой являются ингибиторы дипептидилпептидазы 4 , которые ингибируют расщепление GLP-1 и коммерчески доступны как перорально доступные лекарства.

Индивидуальные доказательства

1. ↑ UniProt P01275
2. ↑ Такеши Сакураи: Нейронная цепь орексина (гипокретина): поддержание сна и бодрствования . В: Nature Reviews Neuroscience . лента 8 , вып. 3 , стр. 171-181 , DOI : 10.1038 / nrn2092 ( nature.com ). 
3. ↑ Беатрис Р. Аманн-Вести: Клиническая патофизиология . Георг Тиме Верлаг, 2006, ISBN 3-13-449609-7 , стр. 77 ( ограниченный предварительный просмотр в поиске Google Книг). 
4. ↑ Wang Z, Wang RM, Owji AA, Smith DM, Ghatei MA, Bloom SR: Глюкагоноподобный пептид-1 - это физиологический инкретин у крыс . В: J. Clin. Инвестировать. . 95, № 1, январь 1995 г., стр. 417-21. DOI : 10.1172 / JCI117671 . PMID 7814643 . PMC 295450 (полный текст).
5. ↑ Ким В., Иган Дж. М.: Роль инкретинов в гомеостазе глюкозы и лечении диабета . В: Pharmacol. Rev. . 60, No. 4, декабрь 2008 г., стр. 470-512. DOI : 10,1124 / pr.108.000604 . PMID 19074620 . PMC 2696340 (полный текст).