ВИЧ

Вирус иммунодефицита человека
ВИЧ-1 Просвечивающая электронная микрофотография AIDS02bbb lores.jpg

Вирусы HI в ТЕА

Систематика
Классификация : Вирусы
Царство : Рибовирия
Империя : Парарнавиры
Тип : Artverviricota
Класс : Revtraviricetes
Заказ : Ортервиралес
Семья : Ретровирусы
Подсемейство : Orthoretrovirinae
Род : Лентивирус
Тип : Вирус иммунодефицита человека
Таксономические характеристики
Геном : (+) оц РНК линейная, димерная
Симметрия : сложный
Обложка : имеется в наличии
Научное название
Вирус иммунодефицита человека
Короткое имя
ВИЧ-1, ВИЧ-2
Оставил
 Таксономия NCBI : 11676 (ВИЧ-1) ,
11709 (ВИЧ-2)
 Ссылка NCBI : AF033819 (ВИЧ-1) ,
KP890355.1 (ВИЧ-2)
ViralZone ( ExPASy , SIB): 7 (ВИЧ-1) ,
64 (ВИЧ-2) ;
5182 (ВИЧ)
История таксона ICTV : 201855030 (ВИЧ-1) ,
201855031 (ВИЧ-2)
Код вируса ICTVdB : 00.061.1.06.009

Вирус иммунодефицита человека ( с научной точки зрения вирус иммунодефицита человека ), в основном , сокращенно ВИЧ (также HI вируса ) или также упоминается как вирус иммунодефицита человека или вирусом иммунодефицита человека , является оболочечный вирус , принадлежащий к ретровируса семье и к роду Heard лентивирусов . Нелеченая ВИЧ-инфекция приводит к длительному латентному периоду , обычно несколько лет без симптомов, обычно до СПИДа (английский синдром приобретенного иммунодефицита, синдром приобретенного иммунодефицита ).

С начала 1980-х годов распространение ВИЧ переросло в пандемию , которая, по оценкам Объединенной программы Организации Объединенных Наций по ВИЧ / СПИДу (ЮНЭЙДС), на сегодняшний день унесла жизни около 39 миллионов человек.

По состоянию на конец 2014 года, согласно оценкам, 36,9 миллиона человек во всем мире были инфицированы ВИЧ с равномерным распределением среди обоих полов. По состоянию на конец 2018 года около 87 900 человек жили с ВИЧ-инфекцией в Германии, 80% из которых составляли мужчины. В 2011 году в Австрии было около 18 000 инфицированных, 5200 из которых составляли женщины. В 2013 году в Швейцарии было около 20 000 ВИЧ-инфицированных, 6 100 из которых составляли женщины.

Структура и структура вируса HI

Структура вириона HI
Сложный конический капсид в ВИЧ-1


ВИЧ принадлежит к сложным ретровирусам , а это означает, что вирусы имеют, помимо канонических ретровирусных генов gag, pol и env, дополнительные регуляторные и дополнительные рамки считывания , а именно tat, rev, vif, vpu, vpr и nef. .

Вирусной частицы (вириона) имеет диаметр приблизительно от 100 до 120 нм и, следовательно , больше , чем в среднем за вируса, но значительно меньше , чем г. Б. Эритроциты (диаметр 7500 нм). ВИЧ окружен липидным двойным слоем, который был отделен от клетки-хозяина человека во время отпочкования . Соответственно, в оболочке вируса находятся различные мембранные белки клетки-хозяина. В эту оболочку также встроено от 10 до 15 так называемых шипов на вирион с размером гликопротеиновых комплексов около десяти нанометров ; поэтому плотность спайков довольно мала, так как на поверхности частицы ВИЧ могло бы быть место для 73-25 таких процессов. Спайк ВИЧ состоит из двух субъединиц: три молекулы гликопротеина gp120 внешней поверхности (английская поверхность ) нековалентно связаны с тремя молекулами гликопротеина gp41 трансмембранной оболочки (английская оболочка ). Gp120 необходим для связывания вируса с рецепторами CD4 клеток-мишеней. Так как оболочка вируса ВИЧ от мембраны формируется из клетки - хозяина, также в их различных белков в клетке - хозяине , например, HLA класса I и II молекулы , а также адгезии белков .

Структура генома РНК ВИЧ-1, состоящего из девяти генов

Кодируемые gag матричные белки p17 связаны с внутренней частью мембраны . Внутри вириона находится капсид вируса , который состоит из белков капсида, кодируемых gag. Капсидный белок p24 может быть обнаружен как антиген в тестах на ВИЧ четвертого поколения. В капсиде, связанном с белками нуклеокапсида, кодируемыми gag, вирусный геном (9,2  т.п.н. ) находится в виде двух копий одноцепочечной РНК. Задача белков нуклеокапсида - защитить РНК от деградации после того, как она проникла в клетку-хозяин. Ферменты обратной транскриптазы (RT), интегразы и некоторых дополнительных белков также расположены в капсиде . Протеазы играет ключевую роль в формировании частиц и, следовательно , найден во всей вирусной частице.

история

ВИЧ - это название, рекомендованное Международным комитетом по таксономии вирусов (ICTV) в 1986 году. Он заменяет прежние названия, такие как вирус, связанный с лимфаденопатией (LAV), вирус Т-клеточного лейкоза человека III (HTLV-III) или ретровирус, связанный со СПИДом (ARV).

Франсуаза Барре-Синусси (2008)
Люк Монтанье (2008)
Роберт Галло (начало 1980-х)

ВИЧ типа 1 был впервые описан в 1983 году Люком Монтанье и Франсуазой Барре-Синусси из Института Пастера в Париже, а уже в июне 1983 года Spiegel в своей статье на обложке рассказала о ВИЧ («Смертельные СПИД-препараты»).

В том же номере журнала Science , Роберт Галло , директор лаборатории вируса рака в NIH в Bethesda , также опубликовал открытие вируса , который по его мнению , может привести к СПИДу. В этой публикации, однако, он описал выделение вирусов Т-клеточного лейкоза человека типа I (HTLV-1; вскоре и HTLV-2 ) у пациентов со СПИДом, которые случайно присутствовали в его образцах вместе с вирусом HI, и только год спустя изолировал вирус HI. На пресс-конференции с тогдашним министром здравоохранения США Маргарет Хеклер 23 апреля 1984 года он публично объявил, что СПИД был вызван вирусом, который он обнаружил.

И Монтанье, и Галло заявили о своем первом открытии. За этим последовали годы судебных споров, в которых также участвовал патент на недавно разработанный тест на ВИЧ. В 1986 году был обнаружен ВИЧ-2.

Два исследователя Франсуаза Барре-Синусси и Люк Монтанье были удостоены Нобелевской премии по медицине в 2008 году за открытие вируса HI . Тот факт, что Галло не был принят во внимание, вызвал некоторую критику со стороны вирусологического сообщества.

В мае 2005 года международная группа исследователей впервые смогла доказать, что происхождение ВИЧ - от обезьян. Исследовательская группа взяла 446 образцов фекалий диких шимпанзе в дикой природе Центральноафриканского Камеруна. В нескольких образцах были антитела против вируса обезьяньего иммунодефицита ( сокращенно SIV ; английский вирус обезьяньего иммунодефицита ), который является шимпанзе версией вируса ВИЧ, как опубликовала группа ученых из американского журнала Science . Двенадцать образцов были почти идентичны ВИЧ-1 у людей. Команда подчеркнула, что ранее антитела были обнаружены только у содержащихся в неволе шимпанзе. Однако шимпанзе не являются первоначальным источником вируса HI. Говорят, что они были инфицированы SIV или предшественником этого вируса у других видов обезьян в западной части Центральной Африки. Примерно в начале 20-го века люди впервые заразились вирусом иммунодефицита человека, который затем мутировал в их организме и превратился в ВИЧ, который вызывает СПИД. Вирус уже пересек границу вида как минимум дважды , а именно от обезьян до человекообразных обезьян, а затем и человека. Как вирус передался людям, неясно. Считается, что охотники, которые охотились и ели обезьян, были заражены вирусом впервые, например, через небольшие открытые раны.

Другой тезис заключался в том, что вакцина против полиомиелита (полиомиелита) была заражена в 1959 году обезьянами, несущими вирус (см. Также полемику по поводу развития СПИДа ). Согласно этому тезису, почки шимпанзе использовались для размножения вакцины в бывшем Бельгийском Конго, а затем сотни тысяч людей были вакцинированы пероральной вакцинацией, в результате чего SIV был передан людям и превратился в ВИЧ. Однако анализ мутаций показал, что существует 95-процентная вероятность того, что происхождение штамма ВИЧ-1 датируется до 1930 года. В феврале 2000 г. был обнаружен и исследован образец распространенных оральных прививок. В нем не было никаких следов ВИЧ или ВИО.

Самый старый инфицированный человек, чья ВИЧ-инфекция была подтверждена в образцах крови, родом из Бельгийского Конго и датируется 1959 годом. Однако в первой публикации этого образца сыворотки было указано, что происхождение образца не было определенным. уточнил, и это то, что возможно, что человек был инфицирован впервые на территории, которая тогда была Французской Экваториальной Африкой . Образец парафина ДНК примерно того же возраста из 1960 года, который также происходит из Бельгийского Конго, генетически отличается от первого образца, что позволяет предположить, что ВИЧ присутствовал в Африке задолго до 1960 года. Используя статистический анализ (так называемые молекулярные часы ), временной интервал для первого появления может быть с высокой степенью вероятности сужен до лет между 1902 и 1921 годами. За это время африканские аборигены, которые, среди прочего, стали Служил рабочими и перевозчиками сырья, лечил бельгийские колониальные правители в Конго от сонной болезни . Несколько человек использовали шприцы, которые не были продезинфицированы и, следовательно, инфицированы ВИЧ. Кроме того, помимо плохих медицинских и гигиенических условий, были введены новые заболевания (в том числе сифилис из Европы), которые еще больше ослабили население и сделали его уязвимым. Колонны-носители также могли внести свой вклад в перенос вируса ВИЧ из внутренних районов страны на побережье, чтобы он мог распространяться дальше оттуда.

Когда ВИЧ впервые появился в США, то есть в начальной точке пандемии СПИДа, он долгое время был предметом исследований с различными, иногда противоречивыми результатами. Симптомы, подобные СПИДу, наблюдались у Роберта Рейфорда еще в 1968 году, а позже были идентифицированы как ВИЧ. Однако нельзя было однозначно доказать, что это был ВИЧ, циркулирующий сегодня. Согласно текущему исследованию 2016 года, вирус (ВИЧ-1 подтип B), как утверждается, попал из Африки в Гаити в 1967 году, а оттуда в США примерно в 1971 году, в результате чего было доказано, что Гаэтан Дугас , который долгое время был считающийся пациентом Зеро , возможно, не был первым инфицированным человеком в Северной Америке. Информация относится к филогенетическим экстраполяциям. Самые ранние серологические доказательства можно найти в образцах из Сан-Франциско и Нью-Йорка, начиная с 1978 года.

Тезис, классифицируемый как теория заговора , о том, что пандемия СПИДа была вызвана аварией в американской лаборатории, был выдвинут КГБ в ходе операции «Инфекция » . В 1980-х годах в Берлине Якоб Сигал разработал гипотезу предположительно научного происхождения, которая также предполагает лабораторную аварию в Форт-Детрике как причину пандемии СПИДа, но, в отличие от представлений КГБ, генетическая рекомбинация вируса висны. вирус и HTLV-я принимаю как искусственное происхождение ВИЧ-1.

Классификация и систематика

Филогенетическое дерево из SIV и ВИЧ

На сегодняшний день известны два различных типа вирусов HI, которые называются ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Гомологии между ВИЧ-1 и ВИЧ-2 составляет только около 45 до 50 процентов на уровне аминокислотной последовательности . В дальнейшем их можно разделить на подтипы, некоторые из которых встречаются с разной частотой в разных регионах мира. В Центральной Европе, например, наиболее распространен подтип B из группы M ВИЧ-1, особенно среди гомосексуалистов и потребителей инъекционных наркотиков . ВИЧ-1, который обычно встречается чаще, и ВИЧ-2 принципиально схожи с точки зрения клинического течения инфекции и патогенных (патогенных) свойств, даже если заражение ВИЧ-2 в целом протекает медленнее. Эти два штамма выглядят же под электронным микроскопом , но различаются по молярной массе белков , так и в расположении и нуклеотидной последовательности в генах . ВИЧ-1 и ВИЧ-2 произошли от различных типов вирусов SI, обнаруженных у определенных видов обезьян.

ВИЧ-1 делится на четыре группы, которые называются M, N, O и P. M означает англ. основная группа «основная группа» и является наиболее распространенной, группа O была названа в честь выброса «особый случай», а N группы N означает новый «новый» . Группа M ВИЧ-1 включает более 90 процентов всех ВИЧ-инфекций и ответственна за инфицирование около 60 миллионов человек во всем мире (по данным на 2010 год). Эта группа, в свою очередь, разделена на девять подтипов, которые обозначены A, B, C, D, F, G, H, J и K. Наиболее распространены подтипы B (в основном в Северной Америке и Европе), A и D (в основном в Африке) и C (в основном в Африке и Азии). Ко-инфекция с различными подтипами может привести к рекомбинантным формам происходит, то циркулирующие рекомбинантные формы () могут подрядчики по выполнению исследований можно упомянуть. Соответственно, классификация штаммов ВИЧ сложна и еще не завершена.

Группа О ВИЧ-1, по-видимому, до сих пор распространена почти исключительно в Западной Африке , в то время как недавно обнаруженные вирусы группы N и P были обнаружены только у нескольких человек.

Первоначально ВИЧ-1 был передан человеку от шимпанзе и горилл, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. Например, удалось доказать, что группы M и N произошли от шимпанзе, а ВИЧ-1 P передавался от горилл человеку. До сих пор окончательно не выяснено, произошел ли ВИЧ-1O от инфицированных вирусом SIV шимпанзе или горилл. Все четыре группы ВИЧ-1 (M, N, O и P) связаны с четырьмя независимыми зоонозами (т.е. передачей от животного человеку), и только группа M достигла на сегодняшний день масштабов пандемии . Причина более высокой инфекционности штамма ВИЧ-1-M, в том числе, основана на специфических свойствах вирусного белка vpu группы M, с помощью которых можно преодолеть два инфекционных барьера: с одной стороны, , противовирусный фактор тетерин эффективно отключается, а в клетках человека, с другой стороны, рецептор CD4 разрушается.

Эпидемиология

по всему миру

Во всем мире ВИЧ распространенность (частота заболеваний) среди взрослых в возрасте от 15 до 49 лет составила 0,8 процента в 2010 году. Для Центральной и Западной Европы он составил 0,2 процента. В странах Африки к югу от Сахары (5,0 процента) и Карибского бассейна (0,9 процента) он был выше среднего. В отдельных странах, таких как Эсватини , Ботсвана или Лесото , около четверти людей в возрасте от 15 до 49 лет инфицированы вирусом HI. Распространенность ВИЧ в 2010 году была значительно ниже среднего в регионах Восточной Азии (0,1 процента), а также в Северной Африке и на Ближнем Востоке (0,2 процента). В России число людей, инфицированных ВИЧ, за пять лет увеличилось вдвое, около 1,2 миллиона россиян инфицированы этим вирусом. Это соответствует примерно одному проценту населения.

В 2014 году около 1,2 миллиона человек во всем мире умерли в результате ВИЧ-инфекции. Число известных новых инфекций неуклонно снижается с 1997 года и составило два миллиона человек в 2014 году. Число смертей от СПИДа также снижается с 2005 года.

В Германии

По оценкам Института Роберта Коха, в 2018 году количество новых случаев инфицирования в Германии и среди людей немецкого происхождения, заразившихся за границей, составило 2400. В течение примерно пятнадцати лет наблюдается медленное и неуклонное снижение числа новых случаев инфицирования, и в 2015 году, по оценкам, было зарегистрировано 2800 новых случаев заражения. Из числа недавно инфицированных около 2 000 человек - мужчины и около 440 - женщины. Путь заражения - секс между мужчинами в 1600 случаях с устойчивым резким снижением (и еще 2200 новых случаев заражения в 2013 году). Еще 530 новых случаев инфицирования произошло при гетеросексуальных контактах, 310 раз - при внутривенном употреблении наркотиков и менее чем в десяти случаях - при передаче от матери ребенку.

Из людей с первоначальным диагнозом ВИЧ в 2018 году (который не соответствует новой инфекции) около 1000 человек уже имели высокий иммунодефицит , а 460 человек болели СПИДом .

По оценкам, в 2018 году от ВИЧ-инфекции умерло около 440 человек, а с начала эпидемии ВИЧ в Германии умерло около 29200 человек.

На конец 2018 года Институт Роберта Коха предположил, что 87 900 человек живут с ВИЧ-инфекцией в Германии, из которых 10 600 человек не инфицированы. По оценкам, 70 600 инфицированных были мужчинами и 17 300 женщинами.

По оценкам, в 2018 году антиретровирусную терапию получили 71 400 человек с установленной ВИЧ-инфекцией, что означает охват лечением 92%. Из них терапия была настолько успешной в 95%, что они не были инфекционными.

В результате пандемии COVID-19 в Германии и связанных с ней мер гигиены количество новых инфекций, зарегистрированных в период с 10 по 32 календарные недели в 2020 году, было в среднем примерно на 22 процента ниже значений в предыдущие годы.

коробка передач

Расчетный риск передачи по пути заражения
Путь заражения Риск на 10 000 контактов
с источником инфекции 		В процентах
Парентерально
Переливание крови 9 250 92,50%
Введение наркотиков использованной иглой 63 0,63%
Игла протыкает кожу 23 0,23%
Половой акт (незащищенный половой акт)
Анальный половой акт, принимающий партнер 138 1,38%
Вагинальный половой акт, принимающий партнер 8-е 0,08%
Анальный половой акт, вводный партнер 11 0,11%
Вагинальный половой акт, вводный партнер 4-й 0,04%
Оральный секс низкий 1 -
1 Случаи передачи ВИЧ при оральном сексе научно задокументированы, но встречаются редко.
Точная оценка риска недоступна из-за плохой ситуации с данными.

Вирус HI передается при контакте с биологическими жидкостями крови , спермой , вагинальными выделениями, а также с грудным молоком и спинномозговой жидкостью . Возможные точки входа - свежие, все еще кровоточащие раны и слизистые оболочки (особенно конъюнктива , слизистая оболочка влагалища и ануса) или недостаточно ороговевшие, легко уязвимые участки внешней кожи ( головка , внутренняя часть крайней плоти полового члена , задний проход ). Наиболее частый путь заражения - анальный или вагинальный половой акт без использования презервативов . Другой распространенный путь заражения - использование зараженных шприцев при внутривенном употреблении наркотиков . Оральный половой акт считается гораздо менее заразным, поскольку здоровая слизистая оболочка полости рта гораздо более устойчива, чем другие слизистые оболочки. Заражение возможно только во время орального секса, если сперма или менструальная кровь попали на слизистую рта. Если влагалищная жидкость всасывается без крови, количество вируса недостаточно для инфицирования. Пероральный прием преэякулята не представляет риска, если слизистая оболочка полости рта не повреждена. Гомосексуальные мужчины считаются группой риска, потому что анальный половой акт, который несет значительно более высокий риск заражения, чем вагинальный половой акт, у них более распространен, чем у гетеросексуалов. группа . Насколько высок риск во время полового акта, зависит, прежде всего, от концентрации вируса ( вирусной нагрузки ) в передаваемой жидкости организма (например, в крови, сперме или вагинальном секрете). Вирусная нагрузка особенно высока в первые несколько недель после заражения, до того , как сформируется достаточное количество антител , но затем сначала снижается и снова увеличивается на более поздних стадиях заболевания.

Как показало исследование, риск заражения у обрезанных мужчин несколько ниже. Согласно наиболее распространенному предположению, обрезание оставляет меньшую область атаки для вируса за счет удаления крайней плоти, хотя в оригинальной статье уже говорится, что это также может быть связано с менее выраженным рискованным поведением целевой группы. По этой причине Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендовала обрезание своим странам-членам в 2007 году в качестве превентивной меры по сдерживанию распространения ВИЧ / СПИДа, за что, однако, подверглась критике со стороны экспертов. Фактически, на сегодняшний день было проведено очень мало исследований, которые показали преимущества обрезания. Эти исследования основаны, например, на Т. на очень маленькой выборке. Таким образом, мнение, которое тем временем стало широко распространенным благодаря рекомендации ВОЗ, что обрезание может эффективно снизить риск заражения, по крайней мере, может быть подвергнуто сомнению. Скорее, есть опасения, что обрезанные мужчины считают, что они находятся в ложном чувстве безопасности, и подвергаются более высокому риску.

Переливание крови также является возможным источником инфекции: риск заражения реципиента в случае переливания крови, зараженной ВИЧ, оценивается в 90%. В начале 80-х годов во многих странах разразились кровавые скандалы . Из-за того, что в 1985 г. были введены рутинные тесты на антитела к ВИЧ у доноров крови , такая возможность заражения сегодня не имеет большого значения. Поскольку в отдельных случаях между заражением донора и обнаружением антител в тесте на ВИЧ ( диагностический пробел ) может пройти до трех месяцев , с начала 2002 года все доноры крови из Германии также проверялись на наличие вируса с использованием полимеразная цепная реакция (ПЦР). По оценке Института Роберта Коха, риск заражения ВИЧ при сдаче крови в Германии составляет менее 1: 5 миллионов.

Риск инфицирования ребенка ВИЧ-инфицированной матерью во время беременности или родов без лечения оценивается в 15–30%. Вирус также может передаваться при грудном вскармливании . Если известно, что мать инфицирована ВИЧ, риск передачи инфекции ребенку можно снизить до менее одного процента, если назначить антиретровирусные препараты (матери до и после родов), родить ребенка путем кесарева сечения и не кормить ребенка грудью. ребенок стал.

Так называемое исследование CHAT, проведенное Швейцарским федеральным управлением общественного здравоохранения (FOPH) - последующее обследование людей, получивших положительные тесты на ВИЧ в течение года, - показало, что 49% всех вновь инфицированных людей получили инфекцию. от их стойкого сексуального партнера; 38% были инфицированы известным, но не постоянным случайным партнером. Десять процентов недавно инфицированных людей заранее знали, что их партнер ВИЧ-инфицирован. Если кто-то был намеренно заражен своим уже инфицированным партнером, это называется Pozzen . Только 13% гетеросексуалов заразились в результате анонимных половых контактов. У гомосексуалистов инфекции от постоянных партнеров играли меньшую роль - анонимные половые контакты составили 26% инфекций.

Французские поцелуи не считаются риском заражения ВИЧ. Хотя возможность инфицирования кажется теоретически возможной, если во рту присутствуют кровоточащие раны , например, травмы десен, нигде в мире нет задокументированных случаев этого пути передачи.

Концентрация ВИЧ в слезах , потом и слюне недостаточна для заражения. Более того, ВИЧ не передается воздушно-капельным путем, через пищу или питьевую воду. Кроме того, эпидемиология СПИДа делает крайне маловероятным заражение от укусов насекомых .

Людям, подвергавшимся острому риску заражения, следует как можно скорее (в идеале в течение нескольких часов) обратиться к врачу за советом и, при необходимости, для постконтактной профилактики (ПКП). По прошествии 48 или 72 часов послеконтактная лекарственная профилактика больше не считается полезной.

Что касается вероятности заражения, показаний к лечению и терапии, подробнее см. В разделе « СПИД» .

Цикл размножения ВИЧ

Фолликулярные Т-хелперы как резервуар ВИЧ

Для размножения вирусу необходимы клетки-хозяева, на поверхности которых находится рецептор CD4 . В основном это Т-хелперы, несущие CD4 (CD4 + клетки). Основным резервуаром вирусов иммунодефицита человека являются фолликулярные Т-хелперные клетки в лимфатических фолликулах организма, которые составляют около двух процентов от CD4 + клеток. Т-хелперы поддерживают другие лейкоциты в иммунобиологических процессах, таких как созревание В-лимфоцитов в плазму и клетки памяти или активацию цитотоксических Т-лимфоцитов и макрофагов . Помимо Т-лимфоцитов, моноциты , макрофаги и дендритные клетки также имеют рецепторы CD4. Латентно инфицированные, спящие CD4 + Т-клетки ( Т- клетки памяти ) представляют собой долговременные резервуары для ВИЧ и являются причиной того, что ВИЧ до сих пор не ликвидирован, несмотря на эффективные антиретровирусные препараты, и рецидивы возникают снова и снова после прекращения лечения .

Слияние с клеткой-хозяином

Вход из HI вирион в клетку - хозяина :
1. На поверхности белка gp120 связывается с рецепторами CD4 .
2. Изменение конформации в. Gp120 обеспечивает последующее взаимодействие с CCR5.
3. В дистальных концах gp41 проникают клеточную мембрану.
4. Связывание приводит к конформационному изменению трансмембранного белка gp41 («пружинный механизм защелкивания»). Этот процесс объединяет вирусную и клеточную мембраны вместе.

Чтобы иметь возможность сливаться с клеточной мембраной клетки - хозяина , поверхностные белки gp120 связываются с рецепторами CD4 . Связывание приводит к конформационному изменению трансмембранного белка gp41, механизму, аналогичному «пружинной защелке» или «мышеловке».

Помимо рецепторов CD4, в связывании вируса HI с лейкоцитами участвуют и другие корецепторы: в связывании участвуют хемокиновые рецепторы CCR5 на клетках моноцитов и CXCR4 на Т-клетках. Различные характеристики этих рецепторов влияют на вероятность заражения и течение ВИЧ-инфекции. Молекулы, которые блокируют рецепторы CCR5, принадлежат к лекарственной группе ингибиторов проникновения , но играют второстепенную роль в современных методах лечения ВИЧ.

Точно так же людей, гомозиготных по так называемой мутации Delta-32 гена корецептора CCR5, труднее заразить ВИЧ. Это касается примерно одного процента населения Европы. В меньшей степени это относится и к мутациям в гене CCR2. Люди с HLA-B27 / B57 (см. Лейкоцитарный антиген человека ) демонстрируют более медленное течение болезни.

Включение генома ВИЧ в клетку-хозяин

Цикл репликации ВИЧ
Механизм клатрин-опосредованного эндоцитоза

Для размножения ВИЧ встраивает свой генетический материал в виде генома РНК в двухцепочечную ДНК генома клетки-хозяина после так называемой обратной транскрипции . Превращение вирусной РНК в провирусную ДНК в цитоплазме клетки-хозяина ферментом обратной транскриптазой является важным этапом репродуктивного цикла ретровируса. Поскольку обратная транскриптаза ретро- и гепаднавирусов сильно отличается от других обратных транскриптаз, таких как теломераза человека, она представляет собой важную мишень терапевтического вмешательства и является отправной точкой для двух классов фармакологических препаратов.

После обратной транскрипции и транспорта в ядро ​​клетки геном вируса интегрируется в геном человека с помощью другого вирусного фермента - интегразы . Вирусная ДНК считывается перед интеграцией, и вирусные белки также образуются. Соответственно, ДНК ВИЧ существует как интегрированная и не интегрированная форма. Существуют также круговые формы ДНК ВИЧ.

Вирусный геном, который теперь доступен как интегрированный провирус, демонстрирует характерную структуру с кодирующими областями, фланкированными с обеих сторон идентичными регуляторными последовательностями, которые были созданы в ходе обратной транскрипции, так называемые LTR . Промотора , под контролем которого являются различным мРНК транскрибируется , расположено в области LTR и активируются с помощью вирусного белка ТАТ . Unspliced РНК служит в качестве вирусного генома для следующего поколения вирусов HI и как мРНК для трансляции в Gag ( группа-специфический антиген ) и с помощью сдвига в рамках считывания в Gag - Pro - Pol предшественник белка, что происходит в одном из 20 случаев . Сплайсированные РНК кодируют белок оболочки Env и другие белки, также расположенные в 3'-области. ВИЧ кодирует 16 белков.

Затем следует морфогенез , что означает, что вирусные компоненты, такие как белки-предшественники Gag, Pro-pol и Env, а также РНК объединяются посредством различных взаимодействий и образуют первоначально незрелые вирионы , которые отсекаются от плазматической мембраны. Дальнейшие процессы созревания производят зрелую вирусную частицу, готовую к заражению следующей клетки. Процессы созревания включают, в частности, расщепление белков- предшественников - частично вирусной протеазой , частично клеточными ферментами - на их отдельные компоненты, то есть из Gag в матрикс, капсид и нуклеокапсидный белок, Pol в протеазу, обратную транскриптазу с РНКазой. H и интеграза, а также Env в поверхностном и трансмембранном блоках. Новообразованные дочерние вирионы покидают клетку путем отпочкования . Во время сборки ВИЧ покрывается клеточным белком циклофилином А. Один циклофилин А связывается с двумя гексамерами капсидного белка, тем самым стабилизируя капсид и маскируя его от внутриклеточных механизмов врожденного иммунного ответа в макрофагах и дендритных клетках.

Вирус в инфицированных и покоящихся CD4 + - Т-клетках избегает атаки противовирусных препаратов и иммунной системы . Эти «иммунные клетки» активируются после контакта с антигеном , например, в контексте нормальной или условно-патогенной инфекции . Хотя клетка на самом деле хочет принять меры против другого патогена, вместо этого она начинает вырабатывать вирусные белки и выпускать новые вирусы. Затем они, в свою очередь, заражают другие клетки.

Что делает вирус HI таким необычайно жизнеспособным, так это его универсальность или, лучше сказать, высокая скорость эволюции . Например, даже вполовину не так много новых вариантов с гриппом вируса (грипп) развиваются во всем мире в то же время , как вирус ВИЧ в одной инфицированного человека.

Течение ВИЧ-инфекции

Вирусы HI накапливаются на мембране перед тем, как покинуть иммунную клетку.
HI-вирус из иммунной клетки растворяется
Течение типичной нелеченой ВИЧ-инфекции в зависимости от количества Т-хелперов (количество CD4 + Т-клеток)

Нелеченная ВИЧ-инфекция обычно проходит в несколько стадий. После инкубационного периода продолжительностью от трех до шести недель острая ВИЧ-инфекция обычно возникает после заражения. Для этого характерны лихорадка , обильная ночная потливость , усталость, кожная сыпь, язвы во рту или артралгия (боль в суставах). Из-за сходства с гриппоподобными инфекциями острая ВИЧ-инфекция в большинстве случаев остается незамеченной. Однако ранняя диагностика важна: она может не только предотвратить дальнейшее инфицирование половых партнеров. Первоначальные исследования пациентов, которые получали противовирусное лечение во время острой ВИЧ-инфекции и прекратили терапию через некоторое время, показали, что у пациента может быть усилен ВИЧ-специфический иммунный ответ. Острая инфекция редко длится более четырех недель.

В следующей латентной фазе , которая обычно длится несколько лет , серьезных физических симптомов не наблюдается. Изменения показателей крови и ползучая липодистрофия часто остаются незамеченными для инфицированных ВИЧ. После этого часто возникают первые заболевания, которые можно отнести к умеренно ослабленной иммунной системе, но которые еще не считаются СПИД-определяющими (классификация B CDC, см. СПИД ).

Помимо симптомов, вызванных ослаблением иммунной системы, есть и другие симптомы, например, изменение структуры сердечной мышцы. Структурные изменения сердца происходят прежде всего тогда, когда невозможно адекватно снизить вирусную нагрузку.

Разрушение клеток-помощников CD4

В ходе ВИЧ-инфекции, помимо прочего, клетки-помощники CD4 + непрерывно разрушаются различными способами, что ослабляет иммунную систему. С одной стороны, инфицированные клетки-хозяева могут быть уничтожены напрямую. Это происходит либо через повреждение мембраны клетки, вызванное проникновением / выходом вирусов, либо через проапоптотические белки вирусов HI и деструктивные информационные гибриды РНК и ДНК. С другой стороны, инфицированные клетки косвенно уничтожаются, что здоровые клетки иммунной системы распознают как опасные и затем отключают их. Кроме того, неинфицированные Т-хелперы также разрушаются в качестве побочного повреждения при контакте с белками, такими как p120. Эти белки производятся, когда вирус ВИЧ размножается в кровотоке. После острой ВИЧ-инфекции и после того, как возник вирус-специфический иммунный ответ , организм обычно способен заменить большую часть разрушенных клеток производством новых клеток в течение нескольких лет.

Воспитание иммунодефицита

Если ВИЧ-инфекция не лечится, количество CD4 + хелперных клеток постоянно падает , и в среднем от девяти до одиннадцати лет после первоначальной инфекции приводит к тяжелому иммунодефициту (<200 CD4 + клеток / микролитр). Обычно это приводит к заболеваниям, определяющим СПИД ( классификация 3 CDC ). К ним относятся оппортунистические инфекции, вызываемые вирусами , бактериями , грибами или паразитами , а также другие заболевания, такие как саркома Капоши , злокачественная лимфома , ВИЧ- энцефалопатия и синдром истощения . Если их не лечить, они обычно приводят к смерти в разное время. Однако тяжелый иммунодефицит не означает, что СПИД возникнет немедленно. Чем дольше у вас тяжелый иммунодефицит, тем выше вероятность заражения СПИДом.

Генетические факторы и устойчивость

Тот факт, что люди часто имеют очень разное течение болезни, несмотря на один и тот же источник инфекции, указывает на сильное влияние факторов хозяина на течение инфекции. В дополнение к развитию иммунного ответа, некоторые генетические факторы, по-видимому, также играют роль. Различные группы не болеют СПИДом, например B. длительно не прогрессирующие (LTNP, включая элитные контролеры ) и постоянно подвергающиеся серонегативному воздействию (HEPS). У LTNP не разовьется прогрессирующее заболевание, а у HEPS не будет ВИЧ.

Гомозиготные люди с генетическим дефектом рецептора CCR5 (CCR5delta32) в значительной степени устойчивы к ВИЧ-инфекциям.

Этот рецептор служит корецептором при слиянии вируса с клеткой-хозяином. Было обнаружено лишь несколько человек, у которых есть инфекция, несмотря на этот дефект рецепторов. Они заразились вирусами ВИЧ, которые используют другие корецепторы, такие как рецептор CXCR4 на Т-клетках. Гомозиготные носители гена с этой делецией составляют около одного процента населения, гетерозиготные носители гена - около 20 процентов. Хотя гетерозиготы имеют значительно меньше рецепторов CCR5, они также могут заразиться ВИЧ и вряд ли имеют более длительное среднее время выживания после заражения.

Помимо мутаций, которые придают полную устойчивость к ВИЧ, существует также ряд генотипов, которые, хотя и не защищают от ВИЧ-инфекции, связаны с более медленным прогрессированием заболевания и более низкой вирусной нагрузкой. Были идентифицированы два разных механизма:

  • Носители определенных аллелей с MHC белков -I, в частности HLA-B * 5705 и / или HLA-B * 2705, показывают более медленное прогрессирование инфекции по сравнению с другими людьми. Поскольку белки MHC-I связывают вирусные белки изнутри клетки и, таким образом, указывают на инфицирование клетки, предполагается, что упомянутые варианты способны особенно эффективно связывать белки ВИЧ. Следовательно, ВИЧ-инфицированные Т-хелперы у этих людей распознаются и особенно быстро разрушаются цитотоксическими Т-клетками .
  • После заражения ВИЧ иммунная система начинает вырабатывать антитела против ВИЧ; однако из-за высокой частоты мутаций ВИЧ они остаются в значительной степени неэффективными. Однако некоторые люди вырабатывают антитела, которые нацелены на постоянную область gp120, что замедляет инфекцию. Неизвестно, почему эти антитела вырабатываются только определенными людьми.

Анализы на ВИЧ-инфекцию

Существуют различные способы тестирования крови, спермы, мочи или даже тканей на возможное заражение ВИЧ. Вирус может быть обнаружен либо непосредственно с помощью вирусной РНК или антигена p24 (белок капсида ВИЧ ), либо косвенно с помощью антител против ВИЧ, продуцируемых организмом .

Процедуры иммунологического тестирования

Процедуры серологического тестирования, часто неправильно называемые в просторечии «тестами на СПИД», выявляют антитела против вируса, которые вырабатываются иммунной системой человека. Современные скрининговые тесты четвертого поколения (антитела к ВИЧ-1/2 и комбинированные тесты антигена p24) также обнаруживают антиген p24 вируса ВИЧ-1. Поскольку p24 может быть обнаружен уже на ранней стадии инфекции, когда антитела еще не сформированы, это сокращает диагностическое окно и позволяет получить более ранний значимый результат теста. Положительный результат возможен с 11-го дня заражения. Отрицательный результат надежно исключает инфекцию только в том случае, если за 3 месяца до теста не было возможности инфицирования.

Автоматические иммуноанализы используются в качестве поисковых тестов в большинстве рутинных лабораторий и лишь изредка - в классическом ИФА на микротитровальных планшетах. В случае положительного или пограничного результата иммунологического анализа следует провести иммуноблоттинг по принципу вестерн-блоттинга в качестве подтверждающего теста . Эти два метода всегда используются один за другим: иммунологический анализ очень чувствителен и поэтому позволяет избежать ложноотрицательных результатов. Допускается меньшая специфичность поискового теста, чтобы на данном этапе диагностики не пропустить ни одного положительного результата. Более специфичный иммуноблот, используемый для подтверждения, позволяет исключить ложноположительные результаты. Иммуноанализы, такие как вестерн-блоттинг, являются недорогими и высокоточными тестами примерно через три месяца после возможного заражения, но их можно использовать и раньше, после подозрения на инфекцию, поскольку время образования антител к ВИЧ составляет в среднем около 22 дней. Тем не менее, AIDS-Hilfe и Институт Роберта Коха рекомендуют период ожидания в двенадцать недель для получения окончательного результата иммуноанализа . Это не относится к тестам четвертого поколения, которые обнаруживают антиген p24 в дополнение к антителам. Эти комбинированные скрининговые тесты на антитела и антиген дают значимый результат всего через шесть недель.

Положительный результат одного скринингового теста не является надежным результатом для ВИЧ-инфекции, поэтому его всегда используют вместе с иммуноблотом. Если положительный результат иммунного анализа не может быть подтвержден с помощью иммуноблоттинга (который может выявлять только антитела), необходимо провести ВИЧ-ПЦР для прямого обнаружения патогенов, поскольку иммунный анализ может реагировать только на антиген p24 вируса, при этом антитела еще не обнаружены. присутствуют. Если иммунный анализ нельзя подтвердить ни с помощью блоттинга, ни с помощью ПЦР, можно предположить, что иммунный анализ прореагировал «неспецифически», т.е. ЧАС. стал положительным на что-либо, кроме ВИЧ-инфекции. В редких случаях тесты на антитела могут давать ложноположительные результаты после недавних острых заболеваний, прививок от гриппа и аллергии.

ПЦР

Прямое обнаружение вирусных нуклеиновых кислот ( рибонуклеиновой кислоты (РНК)) с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) является самым быстрым, но также и самым дорогим методом, который дает надежные результаты уже через 15 дней после заражения. Помимо качественной ПЦР, используемой для диагностики острой ВИЧ-инфекции и в системе донорства крови, методы количественной ПЦР являются важным инструментом для определения вирусной нагрузки (количества вирусных РНК на миллилитр плазмы крови) у ВИЧ-положительных пациентов. . B. Следите за успехом антиретровирусной терапии .

лечение

С помощью антиретровирусной терапии (АРТ) можно замедлить репликацию вируса в организме и отсрочить возникновение инфекции СПИДа . С 1996 года на рынке появились все более эффективные антиретровирусные препараты, которые первоначально использовались как комбинация трех, а затем как комбинация двух для лечения ВИЧ-инфекции. Эта высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ), необходимая для жизни, может почти полностью предотвратить СПИД. Кроме того, вирусная нагрузка падает у 95% пациентов, получавших лечение, до менее 200 копий вируса на миллилитр крови и, таким образом, до такой степени, что они перестают быть заразными и, таким образом, можно предотвратить передачу вируса.

Таким образом, руководство по лечению действует с 2015 года и предусматривает лечение всех диагностированных случаев ВИЧ-инфекции в Германии антиретровирусными препаратами. Это произошло в 2019 году у 93% известных ВИЧ-инфицированных.

профилактика

Чтобы предотвратить заражение ВИЧ, изначально основное внимание уделялось защите от трех обычных способов передачи: половой акт, передача через продукты крови и внутривенное употребление наркотиков .

При половом акте использование презервативов по-прежнему рекомендуется в качестве «краеугольного камня» профилактики ВИЧ и других заболеваний, передаваемых половым путем . Принимаемые риски следует незамедлительно исследовать с помощью теста. Иногда также постулируется воздержание или, по крайней мере, избегание рискованного поведения.

В 1980-х годах существовала также проблема передачи ВИЧ через продукты крови, такие как переливание плазмы или крови , а также передача вирусного гепатита . В результате мужчины, практикующие секс с мужчинами, на долгие годы были исключены из возможности сдавать кровь и плазму. В настоящее время существуют прямые меры борьбы с вирусами, которые значительно снизили риск передачи.

В 2016 году комбинированный продукт из двух современных антиретровирусных препаратов ( эмтрицитабина и тенофовира ) был одобрен в Европейском союзе под названием Truvada, который, как и дженерики, показан для эпизодического спорадического использования неинфицированными людьми. Вирусная нагрузка еще не снижена. антиретровирусной терапией) еще на 92%. С 1 сентября 2019 года государственные медицинские страховые компании Германии берут на себя расходы по этой предконтактной профилактике . Однако это «PrEP» лечение еще недостаточно хорошо известно, и, по данным Немецкой федерации по СПИДу, «потенциал […] далеко не исчерпан», особенно с учетом того, что примерно 10 600 человек в Германии, которые не осведомлены об этой инфекции, уже не знают об этой инфекции. живущие с ВИЧ.

В настоящее время Институт Роберта Коха и German Aids Aid в 2019 году упоминают следующие моменты для дальнейшего предотвращения передачи вируса :

  • Повышение готовности сдавать анализы на ВИЧ с помощью предложений с низким порогом и бесплатного доступа для всех («расширение предложения по тестированию»)
  • Выдача чистых одноразовых шприцев и свободный доступ к заместительной терапии даже в тюрьмах
  • Доступ к лечению ВИЧ для всех инфицированных людей, в том числе для лиц без действующего вида на жительство, а также для ВИЧ-положительных потребителей наркотиков, из которых только 55% получали антиретровирусную терапию в 2016 году (против 93% всех ВИЧ-инфицированных)
  • Более широкое использование PrEP и свободный доступ к нему для всех

Требование к отчетности

В Германии прямые или косвенные доказательства ВИЧ не обязательно сообщать поименно в соответствии с разделом 7 (3) Закона о защите от инфекций (IfSG).

В Швейцарии, положительные лабораторные аналитические выводы относительно вируса HI должны быть сообщены в соответствии с Законом эпидемий (ЭППЫ) в сочетании с эпидемиями Декретом и Приложением 3 из к ЭДО Декрету о отчетности наблюдений инфекционных заболеваний у людей .

Смотри тоже

литература

Методические рекомендации

разнообразный

веб ссылки

Викисловарь: ВИЧ  - объяснение значений, происхождение слов, синонимы, переводы
Commons :  коллекция изображений, видео и аудио файлов, посвященных ВИЧ.

Немецкий

Другие языки

Индивидуальные доказательства

  1. ↑ a b c d ICTV: История таксономии ICTV: вирус желтой крапинки Commelina , EC 51, Берлин, Германия, июль 2019 г .; Ратификация по электронной почте, март 2020 г. (MSL № 35)
  2. ↑ а б в г д Ульрих Маркус, Барбара Гунзенхаймер-Бартмайер, Кристиан Коллан, Вивиан Бремер V: Годовой отчет по ВИЧ 2017/2018 . Эпидемиологический бюллетень 2019 г., выпуск 46 от 14 ноября 2019 г., страницы 493–501, опубликован Институтом Роберта Коха , doi: 10.25646 / 6411 , ссылка (PDF)
  3. ↑ Глобальный отчет (2012). (PDF; 1 МБ) ЮНЭЙДС, 2013 г., по состоянию на 13 июня 2015 г. (на английском языке).
  4. ↑ Швейцария, оценки по ВИЧ и СПИДу (2014). ЮНЭЙДС, 2014, доступ к 13 июня 2015 .
  5. ↑ П. Чжу и др.: Распределение и трехмерная структура шипов оболочки вируса СПИДа . В кн . : Природа . Лента 441 , нет. 7095 , 2006, стр. 847-852 , PMID 16728975 .
  6. ^ KH Roux, KA Taylor: структура шипа оболочки вируса СПИДа . В: Curr Opin Struct Biol . Лента 17 , нет. 2 , 2007, с. 244-252 , PMID 17395457 .
  7. ^ Дж. Лю и др.: Молекулярная архитектура нативных тримеров gp120 ВИЧ-1 . В кн . : Природа . Лента 455 , нет. 7209 , 2008, с. 109-113 , PMID 18668044 .
  8. ↑ DC Chan, D. Fass et al.: Основная структура gp41 из гликопротеина оболочки ВИЧ. В: Cell. Volume 89, Number 2, April 1997, pp. 263-273, ISSN  0092-8674 , PMID 9108481 .
  9. ^ Джон Коффин и др .: Как назвать вирус СПИДа? В кн . : Природа. Том 321, 1 мая 1986 г., стр. 10, DOI: 10.1038 / 321010a0 .
  10. ↑ Ф. Барре-Синусси, Дж. Черманн и др.: Выделение Т-лимфотропного ретровируса от пациента с риском развития синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД). В: Science , Volume 220, Number 4599, May 1983, pp. 868-871, PMID 6189183 .
  11. ↑ RC Gallo, PS Sarin et al.: Выделение вируса Т-клеточного лейкоза человека при синдроме приобретенного иммунодефицита (СПИД). В: Science , Volume 220, Number 4599, May 1983, pp. 865-867, PMID 6601823 .
  12. ↑ ORF : Когда Роберт Галло не обнаружил вирус HI , апрель 2009 г.
  13. ^ Нобелевская премия по физиологии и медицине 2008 г. В: Интернет-страницы Нобелевской премии . Нобелевский фонд, доступ к 18 декабря 2008 года .
  14. ↑ Дж. Коэн, М. Энзеринк: Нобелевская премия по физиологии и медицине. Исследователи ВИЧ и ВПЧ удостоены чести, но один ученый не учитывается. В кн . : Наука. Том 322, номер 5899, октябрь 2008 г., стр. 174-175, ISSN  1095-9203 . DOI: 10.1126 / science.322.5899.174 . PMID 18845715 .
  15. ^ С. Пинкок: Первооткрыватели ВИЧ удостоены Нобелевской премии по медицине. В кн . : Ланцет. Volume 372, Number 9647, October 2008, pp. 1373, ISSN  1474-547X . PMID 18946912 .
  16. ↑ К. Баллантайн: Решение Нобелевской премии вызывает тревогу у вирусов. В кн . : Природная медицина. Том 14, номер 11, ноябрь 2008 г., стр. 1132, ISSN  1546-170X . DOI: 10,1038 / нм1108-1132b . PMID 18989265 .
  17. ↑ а б в СПИД - наследие колониальной эпохи. ARD , 26 ноября 2016 г., по состоянию на 14 августа 2019 г. ( https://www.youtube.com/watch?v ).
  18. ↑ Ян Остеркамп: Как вирусы иммунодефицита обезьян внезапно победили людей . В: Spektrum.de. 23 августа 2019.
  19. ^ Эдвард Хупер: СПИД и вакцина против полиомиелита. В: Лондонское обозрение книг , том 25, № 7, 2003 г.
  20. ↑ Эдвард Хупер: неправда, искажение фактов и фальсификация: сомнительные методы и тактика, использованные группой Стэнли Плоткина в дебатах «Происхождение СПИДа» . uow.edu.au, 2004; доступ 28 октября 2014 г.
  21. ↑ Происхождение СПИДа . В: aidsorigins.com - веб-сайт Эдварда Хупера; доступ 28 октября 2014 г.
  22. ↑ Б. Корбер, М. Малдун, Дж. Тейлер и др.: Определение времени возникновения пандемии ВИЧ-1. В: Программы и тезисы 7-й конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям. Реферат L5, 30 января - 2 февраля 2000 г.
  23. ^ Филипп Бланку, Жан-Пьер Вартанян и др.: Образцы вакцины против полиомиелита, не связанные со СПИДом. В: Nature , Volume 410, pp. 1045-1046, DOI: 10.1038 / 35074171 .
  24. ↑ Йорг Альбрехт, Фолькер Штоллорц: Вакцинация без границ. В: FAZ.net . 6 октября 2014, доступ к 27 декабря 2014 .
  25. ↑ Т. Чжу, Б.Т. Корбер и др.: Африканская последовательность ВИЧ-1 с 1959 года и значение для происхождения эпидемии. В: Nature , Volume 391, Number 6667, February 1998, pp. 594-597, DOI : 10.1038 / 35400 . PMID 9468138 .
  26. ^ AJ Nahmias, J. Weiss, X. Yao et al.: Доказательства инфицирования человека HTLV III / LAV-подобным вирусом в Центральной Африке, 1959 . В кн . : Ланцет . Лента 327 , нет. 8492 , июнь 1986 г., стр. 1279-1280 , DOI : 10.1016 / S0140-6736 (86) 91422-4 .
  27. ^ A b Майкл Воробей и др.: Прямые доказательства широкого разнообразия ВИЧ-1 в Киншасе к 1960 году . В кн . : Природа . Лента 455 , октябрь 2008 г., стр. 661-664 , DOI : 10.1038 / nature07390 .
  28. ↑ История вируса HI. Wissenschaft.de , 27 июня 2008, доступ к 12 сентября 2019 года .
  29. ↑ М. Элвин-Льюис, М. Витте, К. Витте, В. Коул, Дж. Дэвис: Системная хламидийная инфекция, связанная с генерализованной лимфедемой и лимфангиосаркомой. В кн . : Лимфология . Т. 6, вып. 3 сен. 1973, стр. 113-121, ISSN  0024-7766 , PMID 4766275 .
  30. ^ RF Гарри, М. Х. Витте, А. А. Готтлиб, М. Элвин-Льюис, М. С. Готтлиб, К. Л. Витте, С. С. Александр, В. Р. Коул, В. Л. Дрейк: Документация вирусной инфекции СПИДа в Соединенных Штатах в 1968 году. В: JAMA: The Journal Американской медицинской ассоциации . Том 260, вып. 14 октября 1988 г., стр. 2.085–2.087, PMID 3418874 .
  31. ^ М. Воробей, Т.Д. Уоттс, Р.А. Маккей, М.А. Сушард, Т. Гранад, Д.Е. Теувен, Б.А. Коблин, В. Хенеин, П. Лемей, Х.У. Джаффе: 1970-е и геномы ВИЧ-1 «Пациента 0» освещают ранний ВИЧ / СПИД история в Северной Америке. В кн . : Природа. [Электронная публикация перед печатью] Октябрь 2016 г., DOI: 10.1038 / nature19827 , PMID 27783600 .
  32. ↑ Гарольд Джаффе, Джеймс Карран и др.: Синдром приобретенного иммунодефицита в когорте гомосексуальных мужчин. Шестилетнее последующее исследование. В кн . : Анналы внутренней медицины. 1985; 103 (2): стр. 210-214, DOI: 10.7326 / 0003-4819-103-2-210
  33. ↑ Кладд Стивенс, Эдит Занг и др.: Инфекция человеческого Т-клеточного лимфотропного вируса типа III в когорте гомосексуальных мужчин в Нью-Йорке. В: JAMA , 1986; 255 (16), стр. 2167-2172. DOI: 10.1001 / jama.1986.03370160065028
  34. ↑ a b J. C. Plantier и др.: Новый вирус иммунодефицита человека, полученный от горилл . В: Нац. Мед. Группа 15 , нет. 8 , 2009, с. 871-872 , PMID 19648927 .
  35. ↑ Введение в типы, группы и подтипы ВИЧ . Благотворительный фонд против СПИДа AVERT. Проверено 23 апреля 2010 года.
  36. ↑ а б в г Ф. Кирхгоф: «Оптимальная» адаптация пандемических штаммов ВИЧ-1 к человеку . В: БИОспектр . Лента 2 , 2010, с. 144-148 .
  37. ^ BH Hahn et al.: СПИД как зооноз: последствия для науки и общественного здравоохранения . В кн . : Наука . Лента 287 , нет. 5453 , 2000, стр. 607-614 , PMID 10649986 .
  38. ↑ D. Sauter et al.: Тетерин-управляемая адаптация функции Vpu и Nef и эволюция пандемических и непандемических штаммов ВИЧ-1 . В: Cell Host Microbe . Лента 6 , вып. 5 , 2009, с. 409-421 , PMID 19917496 .
  39. ↑ «Оптимальная» адаптация ВИЧ-1 к человеку-хозяину - предпосылка для эффективного распространения пандемии СПИДа? . Ульмский университет . Архивировано из оригинала на 15 января 2016 года , извлекаемых 24 июня 2010 года.
  40. ↑ a b Отчет о Всемирном дне борьбы со СПИДом 2011 г. (PDF; 618 kB) ЮНЭЙДС, по состоянию на 2 сентября 2012 г. (на английском языке).
  41. ↑ kna: Число ВИЧ-инфицированных в России за пять лет увеличилось почти вдвое. В: aerzteblatt.de . 28 ноября 2012, доступ к 27 декабря 2014 .
  42. ^ Как СПИД все изменил. (PDF; 12,3 МБ) ЮНЭЙДС, 2015, по состоянию на 6 апреля 2016 г. (на английском языке).
  43. ↑ Влияние пандемии COVID-19 и связанных с ней мер общественного здравоохранения на другие регистрируемые инфекционные заболевания в Германии (MW 1/2016 - 32/2020). (PDF) В: rki.de. Институт Роберта Коха, 18 февраля 2021 г., по состоянию на 13 февраля 2021 г. (предварительная онлайн-публикация из Эпидемиологического бюллетеня ).
  44. ↑ Данные о средней вероятности передачи ВИЧ по каждому файлу. CDC , по состоянию на 17 ноября 2016 г. (на английском языке).
  45. ↑ Корнелия Дик-Пфафф: Вирусы HI также проникают через здоровые слизистые оболочки влагалища. В: Wissenschaft-aktuell.de. 17 декабря 2008, доступ к 18 декабря 2008 .
  46. ↑ Пьетро Вернацца : Оральный секс без резины: насколько высок риск заражения ВИЧ? В: Клиника инфекционных заболеваний / Госпитальная гигиена, Кантональная больница Санкт-Галлен. 10 июня 2002, доступ к 31 января 2014 .
  47. ↑ HIVreport - удовольствие падает. (PDF) (больше не доступны в Интернете.) Deutsche AIDShilfe, архивируются с оригинала апреля 18, 2016 ; Проверено 6 апреля 2016 года .
  48. ↑ Данные о среднем передачи ВИЧ - инфекции в файл. CDC , доступ к 1 июля 2009 .
  49. ↑ Корнелия Пфафф: Обрезание защищает от ВИЧ. В: Интернет-страницы из Bild der Wissenschaft . 26 марта 2004, доступ к 28 сентября 2019 .
  50. ↑ Роберт С. Боллинджер: Обрезание мужчин и риск ВИЧ-1 и других инфекций, передаваемых половым путем в Индии. В кн . : Ланцет . 27 марта 2004, доступ к 5 декабря 2011 .
  51. ↑ Может ли обрезание снизить риск заражения ВИЧ? Передача ВИЧ - часто задаваемые вопросы. На сайте: gib-aids-keine-chance.de ; по состоянию на 15 января 2015 г.
  52. ^ М. Хилгартнер: СПИД у реципиента переливания крови . В: Pediatr Clin North Am . Лента 38 , нет. 1 , 1991, с. 121-131 , PMID 1987513 .
  53. ↑ Ирья Мост: Насколько безопасны немецкие клиники? В: tagesspiegel.de . 29 февраля 2008, доступ к 27 декабря 2014 .
  54. ↑ Безопасность крови: часто задаваемые вопросы. Институт Роберта Коха , 19 мая 2014, доступ к 7 апреля 2016 .
  55. ↑ Грудное вскармливание: профилактика вдвое снижает риск заражения ВИЧ . В: aerztezeitung.de.
  56. ↑ РКИ для врачей: ВИЧ / СПИД. Институт Роберта Коха , март 2011, доступ к 30 января 2014 года .
  57. ↑ Исследование ЧАТ
  58. ↑ Андреа Фишер: Многие заражаются ВИЧ от своего партнера. (Больше не доступно в Интернете.) В: Tages-Anzeiger . 2 мая 2006, в архиве с оригинала на 30 мая 2011 года ; Проверено 18 декабря 2008 года .
  59. ↑ Передача ВИЧ и риск СПИДа. (Больше не доступны в Интернете.) Федеральный центр медицинского образования , 2015, Архивировано из оригинала на 6 июня 2016 года ; Проверено 6 апреля 2016 года .
  60. ↑ РКИ для врачей: ВИЧ / СПИД. Институт Роберта Коха , август 2015, доступ к 6 апреля 2016 .
  61. ↑ PG Jupp, SF Lyons: Экспериментальная оценка клопов (Cimex lectularius и Cimex hemipterus) и комаров (Aedes aegypti formosus) как переносчиков вируса иммунодефицита человека. В: СПИД , сен. 1987, Том 1, № 3, стр. 171-174, PMID 2450552 : « […] вряд ли встречается у клопов в естественных условиях. ”
  62. ↑ PA Webb, CM Happ, GO Maupin et al.: Потенциал передачи ВИЧ насекомыми: экспериментальное воздействие вируса иммунодефицита человека на Cimex hemipterus и Toxorhynchites amboinensis. В: Журнал инфекционных болезней (J Infect Dis), декабрь 1989 г., том 160, номер 6, стр. 970-977. « [...] Сохранение ВИЧ в насекомых или в его ротовой полости является одним из многих факторов, необходимых для механической передачи в природе. Риск передачи ВИЧ через насекомых крайне низок или отсутствует. ”
  63. ↑ Эксперт по вредителям Каролин Бауэр-Дубау цитирует Клаудию Фромми: Ошибки, враг в моей постели . В: Süddeutsche Zeitung . 25 февраля 2007 г. О постельных клопах и клещах волосяных фолликулов. В: CME Premium Training fd med. Практика , № 2, 2010, Springer.
  64. ^ CB Wilen, JC Tilton, RW Doms: ВИЧ: связывание и проникновение клеток. В кн . : Перспективы Колд-Спринг-Харбор в медицине. Том 2, номер 8, август 2012 г., стр., Doi: 10.1101 / cshperspect.a006866 , PMID 22908191 , PMC 3405824 (полный текст).
  65. ↑ Исследователи обнаруживают давно разыскиваемое убежище для вируса HI. Der Standard, 18 декабря 2012, доступ к 19 декабря 2012 .
  66. ↑ Джузеппе Панталео и др.: Фолликулярные Т-хелперные Т-клетки служат основным компартментом Т-лимфоцитов CD4 для инфицирования, репликации и продукции ВИЧ-1. Журнал экспериментальной медицины , доступ к 19 декабря 2012 .
  67. ↑ MJ Buzon, H. Sun et al.: Персистенция ВИЧ-1 в CD4 + Т-клетках со свойствами, подобными стволовым клеткам. В: Природная медицина , том 20, номер 2, февраль 2014 г., стр. 139-142, ISSN  1546-170X . DOI: 10,1038 / нм 3445 . PMID 24412925 . PMC 3959167 (полный текст).
  68. ↑ Дж. Б. Диносо, С. Ю. Ким, А. М. Виганд: Интенсификация лечения не снижает остаточную виремию ВИЧ-1 у пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию . В: PNAS . Лента 106 , нет. 23 июня 2009 г., с. 9403-9408 , DOI : 10.1073 / pnas.0903107106 ( на английском языке).
  69. ↑ С.Р. Левин, К. Рузиу: Лечение и искоренение ВИЧ: как мы перейдем от лаборатории к эффективным клиническим испытаниям? В кн . : СПИД . Лента 25 , нет. 7 апреля 2011 г., стр. 885-897 , DOI : 10,1097 / QAD.0b013e3283467041 ( на английском языке).
  70. ^ Х. Дэн, Р. Лю и др.: Идентификация основного корецептора для первичных изолятов ВИЧ-1. В: Nature , Volume 381, Number 6584, June 1996, pp. 661-666. DOI: 10.1038 / 381661a0 . PMID 8649511 .
  71. ^ YR Zou, AH Kottmann et al.: Функция хемокинового рецептора CXCR4 в гематопоэзе и развитии мозжечка. В: Nature , Volume 393, Number 6685, June 1998, pp. 595-599, DOI : 10.1038 / 31269 . PMID 9634238 .
  72. ^ YR Zou et al.: Функция хемокинового рецептора CXCR4 в гематопоэзе и развитии мозжечка. В: Nature , Vol 393, No. 6685, 1998, pp. 595-599, PMID 9634238 .
  73. ↑ К. Винклер, В. Моди и др.: Генетическое ограничение патогенеза СПИДа с помощью варианта гена хемокина SDF-1. ALIVE Study, Исследование роста и развития гемофилии (HGDS), Многоцентровое когортное исследование СПИДа (MACS), Многоцентровое когортное исследование гемофилии (MHCS), Городская когорта Сан-Франциско (SFCC) В: Наука , Том 279, номер 5349, январь 1998 г., стр. 389-393, PMID 9430590 .
  74. ↑ Д. Шолс, С. Струйф и др.: Ингибирование Т-тропных штаммов ВИЧ путем селективной антагонизации хемокинового рецептора CXCR4. В кн . : Журнал экспериментальной медицины. Volume 186, Number 8, October 1997, pp. 1383-1388, ISSN  0022-1007 . PMID 9334378 . PMC 2199084 (полный текст).
  75. ↑ Т. Мураками, Т. Накадзима и др.: Низкомолекулярный ингибитор CXCR4, который блокирует тропическую инфекцию ВИЧ-1 по линии Т-клеток. В: Журнал экспериментальной медицины , том 186, номер 8, октябрь 1997 г., стр. 1389-1393, ISSN  0022-1007 . PMID 9334379 . PMC 2199089 (полный текст).
  76. ↑ DM Knipe, Peter M. Howley , DE Griffin (Ed.): Fields Virology. 5-е издание, Lippincott Williams & Wilkins, Филадельфия 2007, ISBN 978-0-7817-6060-7 .
  77. ↑ В. Полетти, Ф. Мавилио: Взаимодействие между ретровирусами и геномами клеток-хозяев. В кн . : Молекулярная терапия. Методы и клинические разработки. Том 8, март 2018 г., стр. 31–41, doi: 10.1016 / j.omtm.2017.10.001 , PMID 29159201 , PMC 5684498 (полный текст).
  78. ↑ Ф. Мальдарелли, X. Ву, Л. Су, Ф. Р. Симонетти, У. Шао, С. Хилл, Дж. Спиндлер, А. Л. Феррис, Дж. У. Меллорс, М. Ф. Кирни, Дж. М. Коффин, С. Х. Хьюз: латентность ВИЧ. Конкретные сайты интеграции ВИЧ связаны с клональной экспансией и персистенцией инфицированных клеток. В кн . : Наука . Том 345, номер 6193, июль 2014 г., стр. 179-183, DOI: 10.1126 / science.1254194 , PMID 24968937 , PMC 4262401 (полный текст).
  79. ^ Г. Ли, Э. Де Клерк: Белковые ассоциации по всему геному ВИЧ: обзор 30-летних исследований. В кн .: Обзоры по микробиологии и молекулярной биологии: MMBR. Volume 80, number 3, 2016-09, pp. 679-731, doi: 10.1128 / MMBR.00065-15 , PMID 27357278 , PMC 4981665 (полный текст).
  80. ↑ а б К. Лю, Дж. Р. Перилла, Дж. Нинг, М. Лу, Г. Хоу, Р. Рамальо, Б. А. Химес, Г. Чжао, Г. Дж. Бедвелл, И. Дж. Бён, Дж. Ан, А. М. Гроненборн, П. Е. Превелидж, I. Руссо, К. Айкен, Т. Поленова, К. Шультен, П. Чжан: Циклофилин А стабилизирует капсид ВИЧ-1 через новый неканонический сайт связывания. В кн . : Nature Communications . Том 7, 2016 г., стр. 10714, DOI : 10.1038 / ncomms10714 , PMID 26940118 .
  81. ↑ Армин Шафбергер, Хольгер Сверс: ВИЧ / СПИД - сегодняшний уровень знаний. Немецкое пособие по СПИДу e. В., 2008, стр. 7 , доступ на 15 января 2016 года .
  82. ↑ ES Rosenberg, M. Altfeld et al.: Иммунный контроль ВИЧ-1 после раннего лечения острой инфекции. В кн . : Природа. Volume 407, Number 6803, сентябрь 2000 г., стр. 523-526, ISSN  0028-0836 . DOI: 10,1038 / 35035103 . PMID 11029005 .
  83. ↑ М. Альтфельд, Э. С. Розенберг и др.: Клеточные иммунные ответы и вирусное разнообразие у лиц, получавших лечение во время острой и ранней инфекции ВИЧ-1. В кн . : Журнал экспериментальной медицины. Том 193, номер 2, январь 2001 г., стр. 169-180, ISSN  0022-1007 . PMID 11148221 . PMC 2193337 (полный текст).
  84. ↑ ВИЧ вызывает структурную болезнь сердца. (Больше не доступно в Интернете.) В: escardio.org. 11 декабря 2013, в архиве с оригинала на 27 декабря 2014 года ; Доступ к 27 декабря 2014 года .
  85. ↑ Л. Лопалко: Гуморальный иммунитет при воздействии ВИЧ-1: причина или следствие устойчивости к ВИЧ? В: Текущие исследования ВИЧ. Volume 2, Number 2, April 2004, pp. 127-139, ISSN  1570-162X . PMID 15078177 .
  86. ↑ Ф. Поричис, Д. Е. Кауфманн: ВИЧ-специфические CD4 Т-клетки и иммунный контроль репликации вирусов. В: Современное мнение о ВИЧ и СПИДе. Том 6, номер 3, май 2011 г., стр. 174-180, ISSN  1746-6318 . DOI: 10.1097 / COH.0b013e3283454058 . PMID 21502921 . PMC 3265969 (полный текст).
  87. ↑ М. Дин, М. Кэррингтон и др.: Генетическое ограничение инфекции ВИЧ-1 и прогрессирование до СПИДа посредством делеционного аллеля структурного гена CKR5. Исследование роста и развития гемофилии, многоцентровое когортное исследование СПИДа, многоцентровое когортное исследование гемофилии, городская когорта Сан-Франциско, живое исследование. В кн . : Наука. Том 273, номер 5283, сентябрь 1996 г., стр. 1856-1862, ISSN  0036-8075 . PMID 8791590 .
  88. ^ R. Liu, WA Paxton et al.: Гомозиготный дефект корецептора ВИЧ-1 является причиной устойчивости некоторых многократно подвергавшихся воздействию людей к инфекции ВИЧ-1. В: Cell. Volume 86, Number 3, August 1996, pp. 367-377, ISSN  0092-8674 . PMID 8756719 .
  89. ↑ А. Джорджевич, М. Велькович и др.: Наличие антител, распознающих пептид, полученный из второй консервативной области gp120 ВИЧ-1, коррелирует с непрогрессирующей ВИЧ-инфекцией. В: Текущие исследования ВИЧ. Том 5, номер 5, сентябрь 2007 г., стр. 443-448, ISSN  1873-4251 . PMID 17896963 .
  90. ↑ Тест на ВИЧ и советы. (Больше не доступны в Интернете.) Федеральный центр медицинского образования (BZgA), архивируются с оригинала на 15 июля 2014 года ; Проверено 7 июля 2014 года .
  91. ↑ Тест на ВИЧ Риск заражения - когда тестировать? (PDF) LADR
  92. ^ Коэн и др.: Обнаружение острой ВИЧ-инфекции . В кн . : Журнал инфекционных болезней . Лента 202 , 2010, с. S270-S277 , DOI : 10,1086 / 655651 , PMID 20846033 .
  93. ↑ Окно диагностики: с 2015 года сокращено с двенадцати до шести недель! Немецкая помощь в связи со СПИДом; по состоянию на 15 января 2016 г.
  94. ↑ Ответы на часто задаваемые вопросы о ВИЧ-инфекции и СПИДе . Институт Роберта Коха , 27 июля 2015 г .; по состоянию на 15 января 2016 г.
  95. ↑ Л. Симонсен, Дж. Баффингтон и др.: Множественные ложные реакции в тестах на вирусные антитела после вакцинации против гриппа. В: Американский журнал эпидемиологии , том 141, номер 11, июнь 1995 г., стр. 1089-1096, ISSN  0002-9262 . PMID 7539579 .
  96. ↑ a b c Дастин Грюнерт: В целом меньше новых случаев заражения . В: Deutsches Ärzteblatt , 2019, том 116, выпуск 48, 29 ноября 2019 г., стр. A2240.
  97. ↑ Матиас ан дер Хайден, Ульрих Маркус, Кристиан Коллан, Даниэль Шмидт, Барбара Гунзенхаймер-Бартмайер, Вивиан Бремер: оценка числа новых случаев инфицирования ВИЧ в 2019 году и общего числа людей, живущих с ВИЧ, в Германии на конец 2019 года . В: Эпидемиологический бюллетень . Лента 2020 , нет. 48 . Институт Роберта Коха , 26 ноября 2020 г., стр. 14 , DOI : 10,25646 / 7213 ( онлайн [доступ к 10 декабря 2020]).
Эта версия была добавлена в список статей, которые стоит прочитать 27 сентября 2005 года .