Трансплантация островковых клеток

Островок Лангерганса, окруженный экзокринной тканью, окрашенный HE

Трансплантации островковых клеток или островок трансплантации , в научно - исследовательской и клинической практике сокращенно частично ITX , является хирургические методы лечения для лечения инсулин-зависимого сахарного диабета . Во время этого лечения, пациент имплантировали кластеров клеток , называемых островками Лангерганса из поджелудочной железы от доноров органов , как правило , в системе кровеносных сосудов в печени . В клинической практике имплантация является минимально инвазивной с помощью интервенционной радиологии , в экспериментальных исследованиях она иногда также проводится с использованием традиционной хирургии .

В дополнение к переносу полной поджелудочной железы, известному как трансплантация поджелудочной железы, трансплантация островковых клеток в настоящее время является единственным терапевтическим методом, который в случае успеха освобождает пролеченных пациентов от необходимости регулярного внешнего инсулина . Он ближе всего подходит к лечению инсулинозависимого сахарного диабета. Кроме того, трансплантация островковых клеток может также выполняться как так называемая аутологичная трансплантация, то есть как трансплантация собственной ткани тела пациентам, у которых поджелудочная железа была удалена из-за тяжелого панкреатита ( воспаления поджелудочной железы). Повторная передача островков после удаления воспаленной окружающей ткани предотвращает возникновение сахарного диабета в этой ситуации.

Из-за определенных побочных эффектов и недостатков, а также отсутствия знаний о долгосрочных эффектах, трансплантация островковых клеток по-прежнему считается экспериментальной терапией. С 1974 по август 2002 года во всем мире было зарегистрировано 583 трансплантата, 493 из них - после 1990 года. С 1999 года количество проведенных трансплантаций значительно увеличилось, и в период с 1999 по 2005 год только в Северной Америке было 593 трансплантации.

Исходная информация

Острова Лангерганса

Основная статья: Острова Лангерганса
Иммуногистохимическое изображение острова Лангерганса.
Флуоресцентная микроскопия :
зеленый - бета-клетки,
красный - альфа-клетки,
синий - ядра клеток.

Островки Лангерганса представляют собой компактные и разграниченные группы клеток диаметром от 50 до 500 микрометров , которые распределены в поджелудочной железе. Они могут быть обнаружены иммунохимически в микроскопических тканевых препаратах и, таким образом, благодаря их окраске, отличной от окружающей ткани, или по иммуногистохимическим меткам. Каждый остров состоит из 1000–2000 ячеек . Примерно от 60 до 80 процентов из них - это бета-клетки, вырабатывающие инсулин . Кроме того, на островах есть альфа-клетки (от 15 до 20 процентов), которые выделяют глюкагон , антагонист инсулина. Кроме того , вероятность происходит клетки дельты, клетку и клетку PP EC, которые соматостатин , панкреатический полипептид или серотонин , мотилин и вещество Р форма.

Задача бета-клеток - вырабатывать инсулин, снижающий уровень сахара в крови, который регулируется уровнем сахара в крови и гормоном глюкагоном. Островки Лангерганса имеют густую сеть капилляров (мелких кровеносных сосудов). Благодаря особой структуре они обеспечивают контакт между кровью и островковыми клетками и, таким образом, прямую реакцию на уровень сахара в крови, высвобождая гормоны поджелудочной железы в кровь.

Поджелудочная железа здорового взрослого человека содержит около миллиона островков Лангерганса общей массой от 1 до 1,5 граммов. Это соответствует примерно двум-четырем процентам массы поджелудочной железы. Совокупность всех островков поджелудочной железы также называется эндокринной поджелудочной железой или островковым органом , поскольку островки значительно отличаются по своей функции от остальной части поджелудочной железы, так называемой экзокринной поджелудочной железы . Экзокринная ткань поджелудочной железы вырабатывает пищеварительные ферменты .

Показания к пересадке

Основная статья: Сахарный диабет

Целью трансплантации островковых клеток является восстановление физиологической продукции инсулина у пациентов с диабетом. Потеря собственного производства инсулина в организме называется абсолютным дефицитом инсулина и может иметь различные причины.

Диабет 1 типа, которым страдают около 90 процентов преимущественно инсулинозависимых диабетиков, возникает из-за аутоиммунологического разрушения бета-клеток. С другой стороны, при диабете 2 типа существуют два различных механизма существования инсулиновой зависимости в зависимости от продолжительности заболевания. С одной стороны, если есть достаточная или даже повышенная продукция инсулина бета-клетками организма, реакция клеток организма на инсулин может быть снижена. Это состояние называется инсулинорезистентностью или относительным дефицитом инсулина и не является показанием для трансплантации островковых клеток. В поздней фазе диабета 2 типа бета-клетки также могут быть разрушены, вероятно, из-за хронической перегрузки в результате длительного повышения уровня. Производство инсулина. Как и при диабете 1 типа, это приводит к абсолютному дефициту инсулина, для лечения которого трансплантация островковых клеток является принципиально возможным вариантом при определенных условиях.

Внешнесекреторная часть поджелудочной железы у диабетиков не поражена болезнью и поэтому обычно здорова. Таким образом, единственная трансплантация островков является возможной альтернативой переносу полной поджелудочной железы для лечения инсулинозависимого сахарного диабета. Трансплантация островковых клеток также является вариантом для пациентов, не страдающих диабетом, которым необходимо удалить поджелудочную железу из-за тяжелого воспаления экзокринной части ( панкреатит ). Имплантируя собственные островки тела, можно обратить вспять неизбежное развитие диабетической метаболической ситуации.

В современной практике основными целевыми группами для трансплантации островковых клеток являются пациенты с диабетом с почечной недостаточностью, нуждающиеся в диализе, и диабетики, которым уже была проведена трансплантация почки, а также пациенты с нестабильным диабетом с частой тяжелой гипогликемией или которые менее осведомлены о симптомах гипогликемии. В принципе, трансплантация островковых клеток была бы вариантом для всех пациентов с абсолютным дефицитом инсулина. Текущие критерии исключения, такие как изложенные в Протоколе Гиссена, ограничивают отбор пациентов небольшой группой диабетиков 1 типа. Эти противопоказания включают, например, возраст менее 18 или более 65 лет, возраст начала после 35 лет, продолжительность диабета менее 10 лет и наличие ожирения или инсулинорезистентности.

Практические аспекты

Выполнение трансплантации

Схематическое изображение процесса трансплантации островковых клеток (Иллюстрация: Джованни Маки)

Для извлечения и имплантации островов были установлены различные стандартизированные правила, которые были оптимизированы на протяжении многих лет, например, Эдмонтонский протокол или Протокол Гиссена. Во-первых, необходимо изолировать островки от поджелудочной железы донора, что в общей сложности занимает от четырех до шести часов. Для этого ткань поджелудочной железы ферментативно переваривается с помощью коллагеназы . Затем островки отделяют центрифугированием в градиенте плотности . В прошлом островки регенерировали путем их культивирования в смеси культур клеток в течение определенного периода времени , но этот этап опущен в более поздних протоколах.

Фактическая имплантация, которая проводится с помощью интервенционной радиологии и занимает менее часа, если процесс запланирован, выполняется минимально инвазивным способом под местной анестезией путем инъекции в воротную вену печени. Во время инфузии островков примерно в 200 миллилитрах среды контролируется давление в воротной вене, чтобы обнаружить тромбоз сосудистой системы печени, вызванный островками, и, при необходимости, преждевременно завершить трансплантацию. С током крови островки распределяются по сосудам печени и остаются там. На сегодняшний день доказано, что печень превосходит другие места имплантации, особенно в отношении поступления питательных веществ и реакции на уровень сахара в крови. На сегодняшний день пересажено не менее 6000 островков на килограмм веса тела. С введением Эдмонтонского протокола количество 10 000 островов стало стандартом. Предполагаются так называемые островные эквиваленты, т.е. средний диаметр 150 микрометров.

Имплантация в принципе возможна в амбулаторных условиях . Однако при нынешних обстоятельствах следует пребывание в больнице на семь-десять дней, чтобы отслеживать и исследовать немедленные эффекты. В период сразу после трансплантации сначала проводят традиционную инсулиновую терапию, чтобы как можно меньше воздействовать на островки во время фазы врастания. Как обычно при трансплантации других органов, при трансплантации островковых клеток реципиент и донор выбираются в соответствии с конкретными тканевыми характеристиками, чтобы добиться максимально возможного соответствия. До 1999 года трансплантация островковых клеток проводилась почти во всех случаях в сочетании с трансплантацией почки , либо как одновременная трансплантация островковых клеток и почки, либо после предыдущей трансплантации почки. С 1999 г. значительно увеличилась доля трансплантатов без сопутствующей трансплантации почки.

Достоинства и преимущества

По сравнению с трансплантацией полной поджелудочной железы трансплантация островковых клеток имеет два основных преимущества.

С одной стороны, из-за минимально инвазивной инъекционной техники этот метод методически намного проще осуществить, чем трансплантацию поджелудочной железы . Хирургические усилия и риск некоторых хирургических осложнений значительно ниже, потому что, например, никакие кровеносные сосуды и никакие протоки не должны соединяться между телом и новым органом, как в случае переноса полной поджелудочной железы. Если островки имплантируются отдельно без сопутствующей трансплантации почки, брюшная полость не открывается. Что наиболее важно, это снижает риск серьезного кровотечения и инфекции . Сравнительно легко выполнить несколько процедур в случае потери функции островков, а также ступенчатую имплантацию для оптимального регулирования количества островков.

Еще одно преимущество перед трансплантацией поджелудочной железы заключается в том, что трансплантация островковых клеток заменяет только ткань, которая больше не функционирует должным образом. Таким образом уменьшается количество экзогенной ткани и, следовательно, вероятность возникновения соответствующих иммунологических осложнений. На экзокринную ткань поджелудочной железы пациента не влияет возможный отказ островкового имплантата из-за реакции отторжения , тогда как при полном отторжении поджелудочной железы ее экзокринная функция также будет потеряна. Так называемый панкреатит после трансплантации (англ. Graft pancreatitis ) не распространяется на трансплантацию островковых клеток. Это воспаление экзокринной ткани пересаженной поджелудочной железы, которое возникает практически у всех пациентов в временной и легкой форме. Однако примерно у 10-15 процентов пострадавших наблюдается более тяжелое, продолжительное или повторяющееся воспаление, которое также может привести к потере функции.

В случае успеха трансплантация островковых клеток приводит к полному освобождению пациента от потребности во внешнем инсулине и постоянном контроле уровня сахара в крови. Кроме того, частичным успехом оценивается значительное снижение потребности в инсулине и частота возникновения метаболических осложнений. Основное преимущество по сравнению с лечением с регулярным измерением уровня сахара в крови и основанным на нем введением инсулина заключается в том, что поставка инсулина имплантированными островками и результирующая регуляция уровня сахара в крови по существу соответствуют функции собственных островков организма в здоровой поджелудочной железе.

Недостатки и побочные эффекты

Трехмерная структура рапамицина (сиролимуса), одного из иммунодепрессантов, используемых в настоящее время после трансплантации островковых клеток

Основным недостатком трансплантации островковых клеток, как и любой трансплантации органов, является необходимость постоянного подавления реакции отторжения, которую иммунная система организма излучает против экзогенной ткани. Для этого пациенты должны регулярно принимать так называемые иммунодепрессанты , то есть препараты, ослабляющие иммунный ответ. Иммуносупрессивное лечение увеличивает восприимчивость к инфекциям и риск некоторых видов рака в среднесрочной и долгосрочной перспективе . К настоящему времени опыт показал, что еще одним недостатком является то, что в большинстве случаев с помощью доступных в настоящее время иммунодепрессантов невозможно полностью подавить аутоиммунный процесс, который привел к разрушению собственных островков организма. Кроме того, некоторые известные иммунодепрессанты, такие как стероиды , рапамицин и ингибиторы кальциневрина, такие как такролимус или циклоспорин , ухудшают функцию островков или действие инсулина. Этот эффект, известный как сахарный диабет после трансплантации , также известен при трансплантации других органов и, в зависимости от активного ингредиента, основан на снижении высвобождения инсулина из бета-клеток, повышении инсулинорезистентности , увеличении скорости апоптоза бета-клеток, прямой токсичности для островковых клеток или их комбинации. этих эффектов. Кроме того, известно об отрицательных побочных эффектах этих препаратов на почки, что ограничивает применимость трансплантации островковых клеток у пациентов с сохранной функцией почек.

С методологической точки зрения выход островков не является оптимальным при существующих протоколах изоляции. Обычно требуется от двух до трех поджелудочных желез, чтобы получить количество островков, необходимое для трансплантации островковых клеток. Лишь в нескольких случаях на сегодняшний день удалось гарантировать отсутствие у пациентов инсулина после трансплантации островков из одного донорского органа. Поскольку по разным причинам проводится сравнительно небольшое количество трансплантаций поджелудочной железы, в настоящее время это не приводит к ограничению доступности донорских органов. Однако эта проблема стоит на пути применения трансплантации островковых клеток в более крупных масштабах.

Из-за небольшого числа трансплантаций островковых клеток, проведенных на сегодняшний день во всем мире, до сих пор нет надежных данных о долгосрочных эффектах и ​​терапевтических преимуществах. Это, в частности, относится к вопросу о том, продлевает ли трансплантация жизнь пациента или снижает частоту и тяжесть поздних стадий диабетических осложнений, и оправдывают ли потенциальные терапевтические преимущества риски и побочные эффекты, связанные с иммуносупрессивной терапией. Вопрос о том, в какой степени трансплантация островковых клеток может иметь негативное влияние на дальнейшую трансплантацию органов, также еще не выяснен. Кроме того, недостаточно информации о долгосрочном воздействии на печень пациента. Наличие островков в сосудах печени приводит, например, к повышению давления в воротной вене и в сосудистой системе печени.

В дополнение к специфическим рискам трансплантации, которые возникают в результате иммуносупрессивной терапии, существуют также риски, связанные с любым хирургическим лечением с трансплантацией островковых клеток, такие как непредсказуемые побочные эффекты наркотиков, раневые инфекции и внутреннее кровотечение из травм. Из-за минимально инвазивного применения под местной анестезией эти риски значительно ниже, чем, например, при трансплантации поджелудочной железы, но не будут существовать при традиционном пожизненном лечении посредством внешнего введения инсулина. Существует анализ затрат и выгод трансплантации островковых клеток (например, Beckwith et al. 2012 и Wallner et al. 2016). Общая стоимость трансплантации оценивается примерно в 76–150 тысяч долларов по сравнению с ежегодными затратами на интенсивную инсулиновую терапию в размере примерно 3500 долларов на пациента в год. Однако до сих пор нет опыта в отношении затрат на дополнительные меры, которые могут возникнуть в результате обоих терапевтических вариантов при долгосрочном применении, например, для лечения поздних диабетических осложнений.

Историческая информация и мировоззрение

История болезни трансплантации островковых клеток

Первый экспериментальный перенос ткани поджелудочной железы был представлен 18 декабря 1891 года Оскаром Минковским в своей лекции. Он пересадил фрагменты поджелудочной железы под кожу живота собаке, которая заболела диабетом после удаления поджелудочной железы. Еще 20 декабря 1893 года доктор Патрик Уотсон-Вильямс вместе с коллегой из Королевской больницы в Бристоле впервые опробовали соответствующую операцию на человеке. Для этого они пересадили три части поджелудочной железы от свежезабитой овцы 15-летнему мальчику с диабетом 1 типа. Несмотря на временное улучшение симптомов диабета, мальчик умер через несколько дней, вероятно, из-за сверхострого отторжения животной ткани и, следовательно, потери ее функции. Первая успешная трансплантация поджелудочной железы человека была проведена в 1966 году Ричардом Лиллехей в Университете Миннесоты. Однако с точки зрения потенциальной пользы клиническое применение метода первоначально оказалось неприемлемым для менее чем трех процентов пациентов из-за смертности около 60 процентов и функции трансплантата через год, поэтому в последующие годы были проведены дальнейшие исследования. Примерно до 1990 года трансплантация поджелудочной железы считалась экспериментальной терапией. С тех пор это также выполнялось в клинической практике при определенных условиях, хотя и не так часто, как трансплантация других органов . Как и в случае с трансплантацией островковых клеток до 1999 г., в большинстве случаев она проводится в сочетании с переносом почки; 75 процентов проходят параллельно с трансплантацией почки, а 15 процентов - после нее.

После успеха трансплантации островковых клеток в экспериментальных исследованиях на крысах в начале 1970-х годов было высказано предположение, что трансплантация островковых клеток заменит трансплантацию поджелудочной железы в клинической практике в ближайшем будущем. Эти результаты стали возможными благодаря разработке в 1967 году метода эффективной изоляции островков из ткани поджелудочной железы, который в последующие годы был усовершенствован различными учеными. Первая успешная трансплантация островковых клеток крысам была проведена в 1972 году. Год спустя было показано, что имплантация в сосудистую сеть печени имеет преимущество перед трансплантацией в брюшную полость. Первые клинические исследования начались еще в 1974 году, но ни один из пациентов не достиг цели независимости от внешнего инсулина. В 1977 году в Миннеаполисе впервые была проведена так называемая аллогенная трансплантация аутологичных островков пациентам, у которых из-за тяжелого панкреатита была удалена поджелудочная железа. Лечение предотвратило сахарный диабет. В 1990 году эффективность аллотрансплантации после терапевтического удаления поджелудочной железы была продемонстрирована в успешной клинической серии в Питтсбурге. Показатель успеха этого лечения составляет около 70 процентов, долговременное функционирование трансплантата и, следовательно, отсутствие инсулина у некоторых пациентов составляет более 20 лет.

Еще одной важной вехой на пути к клиническому применению для лечения сахарного диабета стала разработка в 1986 году метода автоматической изоляции островков человека. Первая успешная трансплантация островковых клеток пациенту с диабетом была проведена четыре года спустя в Медицинском центре Вашингтонского университета в Сент-Луисе. 26 ноября 1992 года в Университете Гиссена была проведена первая успешная трансплантация в области Евротрансплантата . Семь лет спустя Эдмонтонский протокол ввел новую стратегию лечения, эффективность и превосходство которой были продемонстрированы семью последовательными успешными трансплантатами в 2000 году, в которых все пациенты не получали инсулин в течение как минимум одного года. В результате улучшений, связанных с Эдмонтонским протоколом, доля пациентов, которые могли обойтись без внешнего введения инсулина через год после трансплантации, выросла с примерно восьми процентов до примерно 50 процентов среди тех, кто лечился после 1999 года. В частности, этому способствовали увеличение выхода и, следовательно, количества имплантированных островков благодаря новому протоколу, а также отказ от некоторых иммунодепрессантов за счет использования комбинации такролимуса и сиролимуса, а также временное использование терапевтического антитела даклизумаба сразу после трансплантации. Первая трансплантация островковых клеток, основанная на живом донорстве, в ходе которой островки были перенесены 27-летней пациентке от ее здоровой 56-летней матери, была проведена 19 января 2005 года в больнице Киотского университета.

Статистика и исследования

Эмбриональные стволовые клетки человека, использование которых может быть альтернативой трансплантации островковых клеток

В Университете Гиссена с начала 1990-х годов существует международный регистр трансплантатов островковых клеток ( International Islet Transplant Registry , ITR). На это приходится около 95 процентов всех трансплантаций, проводимых в мире. Согласно этим данным, с 1974 по август 2002 года во всем мире было выполнено 583 трансплантации островковых клеток. Из них 493, или около 85 процентов, произошли после 1990 года, их число выросло с 27 в 1990 году до 69 в 2002 году. Годовая выживаемость пациентов составила 96 процентов. Примерно в 40 процентах случаев функция пересаженных островков все еще определялась через год, а цель инсулиновой независимости была достигнута примерно у каждого четвертого пациента. Самый длительный зарегистрированный случай отказа от инсулина - шесть лет в 2003 году.

С введением Эдмонтонского протокола в 1999 г. количество трансплантатов значительно увеличилось. Только в Северной Америке в период с 1999 по 2005 год было проведено 593 трансплантации островковых клеток 319 пациентам, в том числе более 100 трансплантаций в год с 2002 года. Количество активных центров, выполняющих хотя бы одну трансплантацию в год, также значительно увеличилось, достигнув 31 в Северной Америке за этот период. Другая тенденция заключается в том, что доля пациентов, перенесших первую трансплантацию островковых клеток, увеличивается и составляет около половины всех зарегистрированных случаев с 2003 года. Число трансплантатов без сопутствующей трансплантации почки также выросло примерно до 89 процентов. Помимо Гиссена, ведущими центрами в Европе по этому методу являются Милан и Женева , в США - Миннеаполис , Майами , Питтсбург и Сент-Луис, а в Канаде - Эдмонтон .

Однако через пять лет после трансплантации большинство пациентов перестают отказываться от инсулина. Однако примерно у 80 процентов пролеченных островков сохраняется остаточная функция по прошествии этого времени, что, по крайней мере, приводит к улучшению контроля уровня сахара в крови с уменьшением частоты возникновения гипогликемии. Основные причины пока лишь ограниченного успеха трансплантации островковых клеток, вероятно, в основном связаны с хроническими реакциями отторжения и рецидивом аутоиммунитета, который отвечает за разрушение собственных островков организма. Кроме того, влияние иммунодепрессантов на острова также играет роль, а также увеличивает истощение островов. Этот эффект возникает потому, что по мере отмирания островков оставшиеся бета-клетки становятся все более и более напряженными.

Поэтому исследования по оптимизации трансплантации островковых клеток сосредоточены в нескольких областях. С одной стороны, предпринимаются попытки улучшить результативность выделения и достичь соотношения «один донорский орган - один реципиент», чтобы таким образом можно было трансплантировать больше островков. Помимо печени, другие места имплантации исследуются на предмет их пригодности и возможных преимуществ, в частности, в отношении защиты от иммунологических реакций и, таким образом, долгосрочного выживания островков. Инкапсулируя островки различными биоматериалами , необходимо обеспечить защиту от реакций отторжения и аутоиммунных процессов. Снижение побочных эффектов иммунодепрессантов за счет оптимизации терапии и разработки новых специфических лекарств также является важной частью исследований.

Возможные альтернативы трансплантации островков из донорских органов, которые в настоящее время находятся на стадии исследования, включают использование островков животных в рамках так называемой ксенотрансплантации или трансплантации стволовых клеток или бета-клеток, выращенных из стволовых клеток. Кроме того, также исследуются стимуляция регенерации бета-клеток в поджелудочной железе пациента и генетические манипуляции с собственными клетками печени пациента для стимуляции выработки, хранения и контролируемого высвобождением сахара в крови инсулина (так называемые клетки печени PDX-1). Модель на животных, используемая по методологическим причинам для определенных аспектов исследования, представляет собой использование островной ткани из рыбы , поскольку она доступна в компактной форме в форме так называемых тельцов Брокмана и поэтому ее легко изолировать.

Индивидуальные доказательства

  1. Алп Сенер, Мэтью Купер, Стивен Бартлетт: Какова роль трансплантации поджелудочной железы при сахарном диабете 2 типа? В: трансплантат . 90 (2) / 2010, стр. 121–123
  2. Рейнхард Бретцель, Даниэль Брандхорст, Хайде Брандхорст, Майкл Экхард, Вольфганг Эрнст, Ширин Фриманн, Вигберт Рау, Бернд Веймар, Клаус Раубер, Бернхард Геринг, Матиас Брендель: Повышение выживаемости интрапортальных трансплантатов из островковых клеток поджелудочной железы-1 у пациентов с сахарным диабетом 1 типа от Refined Peritransplant Management. В: Журнал молекулярной медицины . 77, 1999, стр. 140-143.
  3. а б A.M. Джеймс Шапиро, Джонатан Р.Т. Лейки, Эдмонд Райан, Грегори Корбутт, Эллен Тот, Гарт Уорнок, Норман Кнетеман, Рэй Раджотт: Трансплантация островков у семи пациентов с сахарным диабетом 1 типа с использованием иммуносупрессивной схемы без глюкокортикоидов. В: Медицинский журнал Новой Англии 343 (4) / 2000. Медицинское общество Массачусетса, стр. 230-238, ISSN  0028-4793
  4. ^ A b Элиза Кантарелли, Лоренцо Пьемонти: Альтернативные места трансплантации трансплантатов островков поджелудочной железы. В: Текущие отчеты о диабете. 11 (5) / 2011. Springer, стр. 364-374, ISSN  1534-4827
  5. Чинция Лабруццо, Адиль Р. Эль Тайар, Надей Хаким: трансплантат панкреатита: обзор литературы. В: Международная хирургия. 91 (2) / 2006. Минерва Медика, стр. 107-111, ISSN  0020-8868
  6. a b c d Марк Нафтанель, Дэвид Харлан: Трансплантация островка поджелудочной железы. В: PLoS Medicine 1 (3) / 2004. Публичная научная библиотека, стр. E58ff., ISSN  1549-1277
  7. Джордж Берк III, Франческо Вендраме, Антонелло Пиледжи, Гаэтано Чианчио, Хелена Рейхонен, Альберто Пульезе: Рецидив аутоиммунитета после трансплантации поджелудочной железы. В: Текущие отчеты о диабете. 11 (5) / 2011. Springer, стр. 413-419, ISSN  1534-4827
  8. Альфред Пенфорнис, Стефани Кури-Паулин: Диабет, индуцированный иммунодепрессантами. В: Диабет и метаболизм. 32 (5) / 2006. Массон, стр. 539-546 ISSN  1262-3636
  9. a b Шахид Мерани, AM Джеймс Шапиро: Текущее состояние трансплантации островков поджелудочной железы. В кн . : Клиническая наука. 110/2006. Portland Press, стр. 611-625, ISSN  0143-5221
  10. ^ Оскар Минковски: Дополнительная информация о сахарном диабете после экстирпации поджелудочной железы. В: Berliner Klinische Wochenschrift. 29/1892, стр. 90–94
  11. Патрик Уотсон-Уильямс: Заметки о диабете, леченном экстрактом и трансплантатами поджелудочной железы овцы. В: Британский медицинский журнал 2/1894, стр. 1303.
  12. ^ Уильям Келли, Ричард Лиллехей, Фред Меркель, Ясумо Идезуки, Фредерик Гетц: Аллотрансплантация поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки вместе с почкой при диабетической нефропатии. В кн . : Хирургия. 61 (6) / 1967. Elsevier, стр. 827-837, ISSN  0039-6060.
  13. Пол Лейси, Мери Костяновски: Метод выделения интактных островков Лангерганса из поджелудочной железы крысы. В: Диабет. 16/1967. Американская диабетическая ассоциация , стр. 35-39, ISSN  0012-1797.
  14. ^ Уолтер Баллинджер, Пол Лейси: трансплантация интактных островков поджелудочной железы у крыс. В кн . : Хирургия. 72 (2) / 1972. Elsevier, стр. 175-186, ISSN  0039-6060.
  15. Камилло Рикорди, Пол Лейси, Эдвард Финке, Барбара Олак, Дэвид Шарп: Автоматизированный метод изоляции островков поджелудочной железы человека. В: Диабет. 37/198. Американская диабетическая ассоциация , стр. 413-420, ISSN  0012-1797.
  16. Дэвид Шарп, Пол Лейси, Хулио Сантьяго, Кристофер Маккалоу, Ламонт Вейде, Лука Фалки, Пьеро Маркетти, Рональд Джинджерич, Аллан Джаффе, Филип Крайер, Чарльз Андерсон, М. Уэйн Флай: Независимость от инсулина после трансплантации островка пациенту с диабетом I типа. В: Диабет. 39 / (4) / 1990. Американская диабетическая ассоциация , стр. 515-518, ISSN  0012-1797.
  17. Shinichi Мацумото, Теру Okitsu, Ясухиро Iwanaga, Хирофуми Ногучи, Хидео Нагаты, Yukihide Ёнекава, Yuichiro Ямада, Юсуке Накаи, Мичико Ueda, Akemi Ишии, Emi Ябунака, М. Джеймс Шапиро, Коичи Танака: Инсулин Single Жизнь независимости После того, как пациент Трансплантация донорского островка. В кн . : Труды по трансплантации. 37 (8) / 2005. Elsevier Science, стр. 3427-3429, ISSN  0041-1345.
  18. ^ ITR - Международный регистр трансплантатов островков; WWW: http://www.med.uni-giessen.de/itr/
  19. CITR - совместный реестр трансплантатов островков Национального института диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK); WWW: http://www.citregistry.org/
  20. Эмили Александер, Кент Дули, Билл Похайдак, Бао-Ю Сюй, Джеймс Райт-младший: Вещи, которые мы извлекли из ксенотрансплантации островка Тилапия. В кн . : Общая и сравнительная эндокринология. 148 (2) / 2006. Elsevier, стр. 125-131, ISSN  0016-6480

литература

  • Нади Хаким, Роберт Стратта, Дерек Грей: трансплантация поджелудочной железы и островков. Oxford University Press, Оксфорд и Нью-Йорк 2002, ISBN 0-19-263255-8
  • Джонатан Лейки, Мохаммадреза Мирболооки, AM Джеймс Шапиро: Текущее состояние трансплантации клинических островковых клеток. В кн . : Иммунология трансплантации - методы и протоколы. Серия: Методы молекулярной биологии. Том 333/2006. Humana Press, стр. 47-104, ISBN 1-58-829544-3
  • Ричард Даунинг: Исторический обзор трансплантации островков поджелудочной железы. В: World Journal of Surgery . 8/1984. Société Internationale de Chirurgie, стр. 137-142, ISSN  0364-2313
  • Марк Нафтанель, Дэвид Харлан: Трансплантация островка поджелудочной железы. В: PLoS Medicine 1 (3) / 2004. Публичная научная библиотека, стр. E58ff., ISSN  1549-1277
  • А. Н. Баламуруган, Рита Боттино, Ник Гианнукакис, Синтия Сметанка: перспективы и проблемы трансплантации островков для лечения аутоиммунного диабета. В: поджелудочная железа. 32 (2) / 2006. Lippincott Williams & Wilkins, стр. 231-243, ISSN  0885-3177

веб ссылки

Эта статья была добавлена в список отличных статей 23 сентября 2007 года в этой версии .