Инсулиноподобные факторы роста

Модель заполнения пространства IGF-1 на основе данных структуры ЯМР

Инсулиноподобный фактор роста ( английский инсулиноподобный факторы роста , IGF ) или соматомедины являются полипептиды , которые имеют высокую гомологию последовательности к инсулину шоу , и как факторы роста действуют (роста и дифференцировки клеток). Они образуются в клетках печени , а также в других тканях плода или взрослого человека . Они являются частью сложной системы, которую клетки тела используют для связи с окружающей средой. Эта система, часто называют оси ИФР , состоит из двух мембранных рецепторов (IGF1R и Igf2r), двух лигандов , группа из шести ИФР связывающих белков (IGFBP 1-6) и некоторых IGFBP-ассоциированных протеаз .

Функции

Инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1), также называемый соматомедином C (SM-C), является фактором роста, структурно очень похожим на инсулин . Это , главным образом , из печени после стимуляции с из гипофиза , полученный гормона роста соматотропина секретируется . IGF-1 может оказывать свое действие через мембраносвязанные рецепторы IGF. Их можно обнаружить практически во всех тканях и большинстве типов клеток. Он играет важную роль в фазе роста организма. Генная делеция гена IGF-1 имеет соответствующие последствия. Исследования показали, что IGF-1 влияет на регуляцию физиологических состояний. Причинно-следственная связь между IGF-1 и патологическими состояниями, особенно с развитием рака , не может быть продемонстрирована. В указанном исследовании статистическая частота возникновения рака груди была объединена с влиянием генетической предрасположенности и введением искусственного эстрогена, а также значениями IGF-1, измеренными параллельно.

IGF 1 состоит из 70 аминокислот в одной цепи с тремя дисульфидными мостиками и имеет молярную массу 7,6  кДа . Генетическая информация IGF-1 кодируется на хромосоме 12 . IGF-1 также можно использовать для лечения дегенеративных заболеваний мышц.

Инсулиноподобный фактор роста 2 (IGF-2), также называемый соматомедином A (SM-A), является фактором роста, который, по-видимому, играет важную роль в раннем развитии клеток, то есть, возможно, в фазе плода, в то время как IGF-1 имеет тенденцию увеличение отвечает за максимальный рост в более поздний момент времени.

IGF-2 и исследования роста опухолей

Возможно выделение подтипов опухолей печени на основе особой активности генов, регулируемых IGF-2 и IFN (см. Также интерфероны ). Также заслуживает внимания участие IGF-2 в опухолях головного мозга и раке груди у детей . Хронически повышенные уровни IGF-2 (а также IGF-1) в сыворотке также могут иметь решающее влияние на риск развития и прогрессирования рака простаты .

Использование в качестве допингового агента

IGF-1 часто используется в качестве допинга , например, в бодибилдинге . Положительное влияние на гипертрофию через поставку IGF-1 у здоровых взрослых является предположением и не было доказано исследованиями. Центр превентивных допинговых исследований при Немецком спортивном университете Кельна объявил в сентябре 2011 года, что он разработал метод обнаружения синтетических производных IGF-1. Процедура одобрена Всемирным антидопинговым агентством Wada.

Побочные эффекты

При передозировке возникают те же побочные эффекты, что и при патологическом перепроизводстве в организме человека:

  • Рост конечностей (не у взрослых)
  • усиление роста существующих опухолей

литература

  • Дуглас Йи: инсулиноподобные факторы роста. IOS Press, Амстердам, 2004 г. (на английском языке).
  • Дерек Ле Ройт: инсулиноподобные факторы роста: молекулярные и клеточные аспекты. CRC Press, Флорида, 1991 (английский).
  • Изабель Варела-Ньето, Джули Энн Чоуэн: ось гормона роста / инсулиноподобного фактора роста во время развития. Springer Science, 2005 (на английском языке).
  • Г.Р. Адамс: Роль IGF-1 в росте мышц и возможность злоупотребления у спортсменов. В: Британский журнал спортивной медицины , 343, 2000.

веб ссылки

Индивидуальные доказательства

  1. ↑ PDB  3GF1
  2. ↑ К. Вудс и др:. Внутриматочное замедление роста и постнатальный рост Неспособность , связанный с делецией инсулиноподобного фактора роста I гену . В: Медицинский журнал Новой Англии , 1996 г.
  3. ↑ a b М.Л. Слэттери, С. Суини, Р. Вольф, Дж. Херрик, К. Баумгартнер, А. Джулиано, Т. Байерс: Генетическая изменчивость IGF1, IGFBP3, IRS1, IRS2 и риск рака груди у женщин, живущих на юго-западе США . В: Лечение рака молочной железы , август 2007 г .; 104 (2), стр. 197-209, PMID 17051426.
  4. ↑ Y Miura, H Kato, T. Noguchi: Влияние диетических белков на содержание рибонуклеиновой кислоты-мессенджера инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) в печени крыс . В: Br. J. Nutr. . 67, No. 2, March 1992, pp. 257-65. PMID 1596498 .
  5. ^ PR Shepherd: Раскрыты секреты регуляции секреции инсулина инсулином и IGF-1 . В: Biochem J . . 377, No. Pt 1, январь 2004 г., стр. E1–2. DOI : 10.1042 / BJ20031747 . PMID 14672535 . PMC 1223857 (полный текст).
  6. ^ JE Brissenden, A Ullrich, U Francke: Хромосомное картирование генов инсулиноподобных факторов роста I и II и эпидермального фактора роста . В кн . : Природа . 310, No. 5980, 1984, pp. 781-4. PMID 6382023 .
  7. ↑ А.А. Фаллахи и др.: Генетический допинг и ущерб здоровью . В: Iranian J Publ Health , Vol. 40, No. 1, 2011
  8. ↑ Т. Нуссбаум, С. Вреден, К. Брейхан, П. Ширмахер: Идентификация инсулиноподобного фактора роста (IGF) -II как терапевтической целевой структуры в гепатоканцерогенезе . В: Z Gastroenterol и плакат Немецкого общества патологов (DGP), Ежегодное собрание DGP, Вупперталь, 2005 г.
  9. ^ W Hartmann, A Koch, H Brune et al.: Инсулиноподобный фактор роста II участвует в контроле пролиферации медуллобластомы и ее клеток-предшественников мозжечка . В: Am. J. Pathol. . 166, No. 4, апрель 2005 г., стр. 1153-1162. PMID 15793295 . PMC 1602379 (полный текст).
  10. ↑ С. Калла Сингх, QW Тан, С. Брито, М. Де Леон, С. Гарберольо, Д. Де Леон: Дифференциальная экспрессия инсулиноподобного фактора роста II (IGF-II): потенциальная роль в неравенстве выживаемости при раке груди, Гормон роста и IGF исследования . В: Официальный журнал Общества исследования гормона роста и Международного исследовательского общества IGF , 2010 г.
  11. ↑ ( Страница больше не доступна , поиск в веб-архивах: Значение инсулиновой системы для развития рака простаты . ) Университетская клиника Мангейма@ 1@ 2Шаблон: Toter Link / www.pathologie-uniklinikum-mannheim.de
  12. ↑ Л. Тентори и др.: Допинг гормоном роста / IGF-1, анаболическими стероидами или эритропоэтином: есть ли риск рака? В: Фармакологические исследования , Рим, 2007 г.
  13. ↑ CP Velloso: Регулирование мышечной массы гормоном роста и IGF-I . PMC 2439518 (свободный полный текст)
  14. ↑ Модный препарат IGF-1 теперь можно обнаружить. В: Welt Online . 10 октября 2011, доступ к 21 февраля 2017 .