лейкемия

Лейкоз (от древнего греческого λευκός leukós «белого» и αἷμα Haima «кровь»; буквально так белая крови ), на немецком языке, также известные как (белый) рак крови , является злокачественной болезнью в кроветворной или лимфатической системе, а в в более широком смысле относится к онкологическим заболеваниям . Еще один термин, использованный ранее для этого, - лейкоз .

Лейкоз характеризуется повышенным образованием дисфункциональных клеток - предшественников из белых кровяных клеток . Их также называют лейкозными клетками . Они распространяются в костном мозге , вытесняют там обычное кроветворение и, как правило, также в значительной степени встречаются в периферической крови . Они могут проникать в печень , селезенку , лимфатические узлы и другие органы и тем самым нарушать их функцию. Нарушение кроветворения снижает нормальные компоненты крови. Анемия развивается из-за недостатка эритроцитов , переносящих кислород , тромбоцитопении , недостатка тромбоцитов , останавливающих кровотечение , и лейкопении , недостатка зрелых, функциональных лейкоцитов.

В зависимости от течения различают острый и хронический лейкоз (см. Течение болезни ). Острые лейкозы представляют собой опасные для жизни заболевания, которые, если их не лечить, могут привести к смерти в течение нескольких недель или месяцев. Хронический лейкоз обычно длится несколько лет и на ранних стадиях часто протекает бессимптомно.

Симптомы

Хронический лейкоз

Хронический лейкоз часто обнаруживается случайно при обычном обследовании и обычно начинается незаметно. Первыми признаками, которые могут появиться, являются общие симптомы, такие как недомогание и усталость , снижение работоспособности, а также лихорадка , ночная потливость и потеря веса . Также может наблюдаться отек селезенки и лимфатических узлов, а также зуд , сыпь и инфекции.

Острый лейкоз

Симптомы острого лейкоза очень разнообразны . Часто они могут возникать из-за полного здоровья и выражаться в серьезной клинической картине, например. Б. бледность, слабость, склонность к кровотечению при спонтанных ушибах или после незначительных травм и петехий . Также характерны восприимчивость к инфекциям с лихорадкой, а также увеличение лимфатических узлов, увеличение селезенки и печени, а иногда и боли в костях. Во многих случаях пациенты также жалуются на усиление кровотечений из носа и гингивит . Другие симптомы включают потерю веса и аппетита, усталость и ночную потливость.

Ни один из этих симптомов сам по себе не характерен для хронического или острого лейкоза.

Классификация и диагностика

Классификация и диагностика лейкемии основана на морфологических и иммунологических свойствах лейкозных клеток. В последние годы цитогенетические и молекулярно-биологические характеристики также приобретают все большее значение.

В зависимости от типа клеток, различие Обеспокоенные первоначально миелоидного из лимфоидных лейкозов. Миелоидные лейкозы начинаются с клеток-предшественников гранулоцитов , в более широком смысле также эритроцитов и тромбоцитов , лимфатические лейкозы поражают лимфоциты и их клетки-предшественники.

Кроме того, различают острый и хронический лейкоз в зависимости от степени незрелости лейкозных клеток, обнаруженных в костном мозге и в крови . При остром лейкозе (ранее также называемом лейкозом незрелых клеток ) в основном присутствуют клетки на очень ранней незрелой стадии, которые почти не функционируют. При хроническом лейкозе можно наблюдать все больше и больше лейкозных клеток, которые значительно более развиты и уже напоминают зрелые клетки крови, но еще не полностью функциональны.

Клетки хронического лимфоцитарного лейкоза

Подозреваемый диагноз часто уже можно поставить на основании анализа крови и дифференциального анализа крови , но для точной классификации обычно требуется пункция костного мозга .

Формы лейкемии

Основными видами лейкемии являются:

• острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)
• хронический миелолейкоз (ХМЛ) в хронических миелопролиферативных заболеваний , подсчитанных
• острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)
• хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) - одна из неходжкинских лимфом низкой степени злокачественности.

Если лейкоз вызван пролимфоцитами (определенная форма предшественников лимфоцитов), он называется пролимфоцитарным лейкозом (PLL) из-за значительно более агрессивного течения заболевания по сравнению с CLL .

С ХЛЛ также связана лейкемия волосатых клеток (HCL), при которой лейкемия начинается с очень продвинутых предшественников лимфоцитов. Он назван в честь волосковидных цитоплазматических расширений лейкозных клеток.

Эпидемиология

Возрастная заболеваемость наиболее распространенными видами лейкемии по данным

Отдельные типы лейкемии имеют типичное возрастное распределение. ОЛЛ - наиболее распространенный лейкоз у детей и реже - у взрослых. ОМЛ занимает второе место у детей и является наиболее распространенной острой лейкемией у взрослых, с пиком в возрасте старше 60 лет. ХЛЛ почти никогда не встречается у детей и является типичной формой лейкемии у пожилых людей. ХМЛ гораздо чаще встречается у взрослых, чем у детей.

причины

Лейкемия возникает в результате генетических изменений незрелых кроветворных клеток-предшественников, так что, с одной стороны, они больше не могут полностью развиваться в функциональные клетки крови, а с другой стороны , бесконтрольно размножаться (см. Также развитие рака ) . Достаточно изменить одну клетку-предшественницу, которая может оттеснить здоровые компоненты кроветворной системы за счет последующего неконтролируемого роста.

Причины этих генетических изменений еще не выяснены. В частности, в случае острых форм причины обычно неясны и не могут быть причинно связаны с патогенными факторами. Обсуждаются следующие потенциально запускающие факторы:

• Химические вещества, например бензол ,
• предыдущее лечение цитостатиками (особенно алкилирующими агентами ) из-за другого заболевания (например, солидной опухоли ),
• ионизирующее излучение ,
• различные вирусы ,
• генетическая предрасположенность.
• Обсуждаются даже психогенные факторы.

Возможные причины лейкемии у детей

В Германии ежегодно у 1800 детей диагностируется рак, около трети из них страдают лейкемией. Причины и здесь в значительной степени неизвестны.

Исследование случай-контроль показало, что у людей с синдромом Дауна риск лейкемии в 20 раз выше, чем у населения в целом.

Есть признаки того, что факторы окружающей среды (ионизирующее и неионизирующее излучение, а также пестициды) могут быть потенциальными факторами риска и что «иммунная система хорошо обученного ребенка» оказывает защитное действие. Исследование детей в городе Басра на юге Ирака показало, что с 1993 по 2007 год заболеваемость лейкемией выросла примерно вдвое. Возможные триггеры включают бензол, который был выброшен в окружающую среду в результате сжигания нефтяных месторождений и самодельных заправочных станций (заправка канистр), или снаряды, сделанные из обедненного урана .

Предполагаемая причина радиоактивности для лейкемии кластера Elbmarsch около Гамбурга является спорной. Влияние радиоактивных выбросов на временное скопление лейкемии вокруг Юлиха также неясно .

Популяционное исследование случай-контроль не могло показать причинно-следственную связь с вакцинацией . Напротив, есть достаточно свидетельств того, что ранняя вакцинация в течение первого года жизни снижает риск заболевания у детей.

терапия

В основе лечения лейкемии лежит терапия цитостатиками . Дальнейшие принципы лечения являются высокие дозы терапия с аутологичной трансплантации стволовых клеток и аллогенной костного мозга или трансплантации стволовых клеток . Как и при переливании крови, для этого требуется подходящий донор костного мозга. Профилактическая или терапевтическая лучевая терапия имеет второстепенное значение . В последние годы появились новые терапевтические возможности благодаря использованию моноклональных антител и новых лекарств, которые специфически вмешиваются в процессы заболевания, таких как иматиниб и дазатиниб (два ингибитора тирозинкиназы ) при ХМЛ и филадельфийской хромосомно- положительной ALL или ATRA при лейкемии промиелоцитов. открыт. В терапии лейкозов существуют значительные различия между отдельными формами, подробности терапии представлены в соответствующих статьях. Особый риск нейтропении во время терапии - лихорадочные инфекции, которые необходимо лечить антибиотиками.

В последние несколько лет в генной терапии произошли дальнейшие успехи , которые теперь дают надежду на долгосрочный терапевтический успех. Например, некоторые исследовательские группы работают над манипулированием Т-клетками больных лейкемией путем введения определенных генов, чтобы они могли уничтожить раковые клетки даже спустя годы. У некоторых пациентов с ОЛЛ или ХЛЛ в результате этой терапии сохранялась длительная ремиссия .

1 ноября 2013 г. в США и 29 июля 2014 г. европейские власти одобрили активный ингредиент, разработанный компанией « Рош» . У пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) после нескольких дней терапии активным ингредиентом обинутузумаб (старое название активного ингредиента афутузумаб ) в сочетании с мягким химиотерапевтическим хлорамбуцилом можно определить уменьшение количества раковых клеток крови. После завершения терапии более 20% пациентов больше не проявляли никаких симптомов.

история

Рудольф Вирхов впервые описал лейкоз в 1845 году.

В отличие от других видов рака, которые Гален уже описал в древности, рак крови не распознавался и не исследовался до 19 века. Сильное увеличение количества лейкоцитов было впервые описано в 1845 году шотландским врачом Джоном Х. Беннеттом. Он описал это явление как изъязвленную кровь и предположил, что причиной является инфекция. Примерно в то же время Рудольф Вирхов наблюдал высокое увеличение лейкоцитов у пациента, диагностировал «лейкоциты» и в 1847 году ввел медицинский термин «лейкемия». (Вирхов понимал, что это «нереактивное, автономное увеличение лейкоцитов в периферической крови, которое резко отличается от пиемии». Более того, Альфред Арман Велпо также очень подробно описал случай лейкемии в 1827 году. Первый случай острого лимфобластного лейкоза у ребенка был описан в 1860 году Майклом Антоном Бирмером , учеником Вирхова. В конце 19 века патологи описали лейкоз как новообразование белых кровяных телец; после этого можно было выделить несколько проявлений лейкемии. Химиотерапии с аминоптерином удались в 1947 году впервые Сидни Фарбера , педиатрический патологоанатом. Однако достигнутые ремиссии продлились недолго. В последующие годы Национальный институт рака США (NCI) исследовал комбинированные методы лечения детей с острым лейкозом (ОЛЛ), особенно в 1960-х годах ВАМП ( винкристин , аметоптерин , меркаптопурин , преднизон ). Сначала наблюдались длительные ремиссии, но затем у большинства из них наблюдались тяжелые рецидивы с поражением центральной нервной системы. В дальнейшем терапию ВАМП сочетали с лучевой терапией . Первоначальная оценка 278 пациентов в 1979 году показала, что эта комбинация, понимаемая как «полная терапия», привела к значительно более длительным ремиссиям. Это был первый многообещающий прорыв.

В 1995 году были созданы Немецкий фонд помощи лейкемии Хосе Каррераса и Немецкий фонд помощи лейкемии и лимфоме , а в 2010 году - Немецкий фонд помощи лейкемии и лимфоме .

Лейкоз у людей с синдромом Дауна (трисомия 21)

У детей с синдромом Дауна (трисомия 21) риск развития острого лейкоза увеличивается в двадцать раз. У новорожденных с трисомией 21 так называемый транзиторный лейкоз (TL), также известный как транзиторный миелопролиферативный синдром (TMD), встречается в 5-10% случаев и имеет все характеристики острого мегакариобластного лейкоза ( острый миелоидный лейкоз , мегакариобластный подтип / AMkL). ), однако в подавляющем большинстве случаев он самопроизвольно регрессирует в течение первой недели жизни. Однако примерно у 20% этих детей AMkL (также миелоидный лейкоз при синдроме Дауна (ML-DS), см. Классификацию ВОЗ) снова встречается в первые четыре года жизни и имеет тот же фенотип. Мутации гематопоэтического транскрипционного фактора GATA1 оказались причиной как TL, так и ML-DS . ML-DS лечится с помощью интенсивной адаптированной химиотерапии. Из-за повышенной чувствительности к химиотерапии шансы на выздоровление ML-DS более чем на 85% значительно выше, чем у детей без трисомии 21. Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) также чаще встречается у детей с синдромом Дауна, однако здесь , связанный с худшим прогнозом из-за менее благоприятных факторов риска и более высокой чувствительности к побочным эффектам терапии.

Помимо повышенного риска лейкемии, у людей с синдромом Дауна меньше вероятность развития других форм рака. В шести независимых исследованиях можно было показать, что, например, Например, нейробластомы , nephroblastomas , рак брюшной полости , рак молочной железы , рак желудка и рак толстой кишки очень редко: « По сравнению с возрастом и полом, человек с синдромом Дауна составляет от 50 до 100 раз меньше шансов умереть от какой - либо форме рака ткани» чем обычно. В дополнение к защитному механизму организма, которому, по-видимому, способствует дополнительный генетический материал, это также может быть связано с тем фактом, что предрасположенность к лейкемии, в частности, связанная с трисомией 21 , известна, а болезнь связана с частым посещением больницы. врач (например, из-за предрасположенности к респираторным заболеваниям) часто на очень ранних стадиях может быть выявлен и лечится. Кроме того, большинство людей с синдромом Дауна живут гораздо более здоровой жизнью, алкоголь и никотин, в частности, редко активно потребляются, что еще больше снижает риск развития рака.

Хромосомные транслокации при лейкемии человека

Реципрокные транслокации типичны для лейкозов и лимфом , за исключением солидных опухолей . Вообще говоря, транслокации характерны примерно для трех процентов всех опухолей. Всего было описано 14 000 различных кариотипических изменений в опухолях, более 100 повторяющихся транслокаций (по состоянию на 1991 г.). Хромосомные изменения при гематологических заболеваниях обычны и разнообразны. Табличный обзор должен давать представление о разнообразии явлений. Прежде всего, перечислены хромосомные транслокации, а затем и хромосомные делеции . Остальная часть статьи разделена на три части. Сначала обсуждаются хромосомные изменения при миелолейкозе. В следующем разделе представлены лимфатические лейкозы и представлено примерное исследование контрольных точек. Наконец, мы кратко обсудим лимфому Беркитта.

В следующей таблице представлен обзор хромосомных делеций при различных лейкозах человека.

Транслокации хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ)

В хронической миелоидной лейкемии , 95 процентов всех рассмотренных случаев до сих пор приводит к слиянию с-ABL гена на хромосоме 9q34 с геном BCR на хромосоме 22q11, в результате чего в измененном хромосоме, в хромосоме Филадельфия , и выражение а химерный белок, продукт abl / bcr, который встречается в трех вариантах, таких как p190, p210 и p230, и обладает тирозинкиназной активностью. Слитый белок приводит к конститутивной активации abl-тирозинкиназы и стимулирует различные сигнальные пути, например B. p21 Ras, PI3-киназа, Jun, myc.

Транслокации при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ)

При остром миелоидном лейкозе существует множество различных мутаций . В ОМЛ, мутации в N-Ras локуса находятся в до 50 процентов случаев исследовали, мутации в р53 в примерно пять процентов от рассмотренных случаев, и мутации в РБ-1 гена и в менее чем три процента в случаях исследовали примерно 20% изменений в локусе WT-1 . Слияния генов SET / CAN , DEK / CAN , MLL и AML-1 описаны в единичных случаях . Участвующие онкогены более подробно охарактеризованы ниже.

Транслокации при других миелоидных лейкозах

При остром миеломоноцитарном лейкозе (AMML) мутации часто обнаруживаются в локусе RB-1. Особенностью ОМЛ является промиелоцитарный лейкоз, при котором транслокация t (15; 17) (q21; q21) описывается более чем в 95 процентах исследованных случаев, что приводит к слиянию ПМЛ и RARa. Гомолог триторакса человека находится на хромосоме 11q23. Транслокации HRX обнаруживаются при бифенотипических лейкозах. Триторакс - это ВСЕ-1.

Транслокации при Т-клеточном лейкозе

В следующей таблице представлен обзор случаев транслокаций при остром Т-клеточном лейкозе.

Все затронутые протоонкогенные факторы транскрипции (c-myc, Lyl-1, Tal-1,2) являются белками спираль-петля-спираль; Rhom-1,2 (Ttg-1,2) представляют собой белки домена LIM, Hox-11 (Tcl-3) представляет собой гомеобоксген, а Tan-1 является гомологом с надрезом. TCR-бета или TCR-альфа / дельта всегда задействованы. Сравнительно последовательные мутации в T-ALL также обнаружены в p53 Jonveaux и в локусе RB Ahuja и Ginsberg, но без транслокаций в область реаранжированных локусов. Если исследовать разные локусы, можно найти следующее распределение перемещающихся регионов.

Переместиться в область TCR-alpha / delta = 14q11:

Переместиться в область TCR-beta = 7q35:

Перечисленные транслокации в T-ALL имеют ряд общих черт. В каждом случае затрагиваются две типичные кодирующие области: гены TCR и факторы транскрипции. Пораженный аллель TCR как структурного гена всегда разрушается, а затронутый аллель фактора транскрипции как структурного гена остается неизменным, но его регуляция нарушается. В большинстве случаев затронутые факторы транскрипции - это гены, чуждые клеточной линии. Обычно предполагается, что их функция связана с дифференцировкой клеток. В области 11p13 точки разрыва сгруппированы в небольшой области, независимо от хромосомы транслокационного партнера. Кроме того, транслокации происходят в незрелых клетках, поэтому следует заключить, что аберрантная экспрессия факторов транскрипции, участвующих в дифференцировке клеток нелимфатической ткани в примитивной лимфоидной ткани, может играть значительную роль в злокачественной трансформации.

Сопутствующие заболевания

• Более редкими хроническими миелопролиферативными заболеваниями, связанными с ХМЛ , но преимущественно поражающими клетки крови, кроме лейкоцитов, являются:
  • Истинная полицитемия (ПВ) - здесь основное внимание уделяется умножению красных кровяных телец. Другие клеточные ряды, то есть лейкоциты и тромбоциты, также обычно поражаются.
  • эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ) - здесь основное внимание уделяется увеличению количества тромбоцитов в крови и их возможному ограничению функции.
• При миелодиспластических синдромах также наблюдается нарушение работы кроветворных стволовых клеток . Однако, в отличие от лейкемии, неконтролируемого умножения этих же заболеваний нет.

Смотри тоже

• Эритремия (там: эритролейкоз)
• Кампания по донорству костного мозга в Баварии
• DKMS - Немецкий центр доноров костного мозга
• Лимфома

литература

• Майкл Бегеманн, Моника Бегеманн-Деппе: Жизнь с лейкемией. Trias, Штутгарт 2000, ISBN 3-89373-568-2 (руководство).
• Герман Дельбрюк: Хронический лейкоз. Консультации и помощь пострадавшим и их семьям. 2-е издание. Кольхаммер, Штутгарт 2004, ISBN 3-17-018369-9 (руководство).
• Мартин Эрлих: О лейкемии. Диссертация. Дорпат 1862, utlib.ee (PDF; 3,2 МБ).
• Никола Гёкбугет: Острый лимфатический лейкоз. 1-е издание. UniMed-Verlag, Бремен 2007, ISBN 978-3-89599-218-6 ( справочник ).
• Людвиг Хейльмейер , Герберт Бегеманн: кровь и болезни крови. В: Людвиг Хейльмейер (ред.): Учебник внутренней медицины. Шпрингер-Верлаг, Берлин / Геттинген / Гейдельберг, 1955; 2-е издание, там же, 1961, стр. 376-449, здесь: стр. 423-431: Die Leukämien (Leukosen).
• Манфред Васольд: Лейкемия. В: Werner E. Gerabek , Bernhard D. Haage, Gundolf Keil , Wolfgang Wegner (ред.): Enzyklopädie Medizingeschichte. Де Грюйтер, Берлин / Нью-Йорк 2005, ISBN 3-11-015714-4 , стр. 847.

веб ссылки

Викисловарь: лейкемия  - объяснение значений, происхождение слов, синонимы, переводы

• Сеть компетенций «Острый и хронический лейкоз». Немецкая экспертная сеть врачей и ученых, специализирующихся на исследованиях лейкемии.
• Европейская сеть по лейкемии. Независимая финансируемая ЕС организация врачей, ученых и пациентов, интересующихся лейкемией.
• Детский рак и атомные электростанции. ( Памятка от 18 ноября 2013 г. в Интернет-архиве ) Эпидемиологическое исследование рака у детей (включая лейкоз) в окрестностях атомных электростанций - по поручению Федерального управления радиационной защиты, 2007 г.
• Johan A. Maertens et al.: Первичная противогрибковая профилактика у больных лейкемией . (PDF; 159 КБ) DOI: 10.1016 / j.ejcsup.2007.06.006 .
• Рауль Хербрехт и др.: Лечение инвазивной инфекции Candida и инвазивной инфекции Aspergillus у взрослых гематологических пациентов . (PDF; 256 КБ) DOI: 10.1016 / j.ejcsup.2007.06.007 .
• Информация о лейкемии из Центра данных реестра рака Института Роберта Коха.

Индивидуальные доказательства

1. ↑ Жалобы при лейкемии: распознать симптомы. Рак информационная служба по Германского исследовательского центра рака (DKFZ), Heidelberg., 21 сентября 2012 года , доступ к 4 сентября 2014 года . 
2. ↑ Что такое острый лимфолейкоз? Американское общество рака , 12 января 2015, доступ к 16 августа 2015 . 
3. ↑ Эпидемиология рака у подростков старшего возраста и молодых людей в возрасте от 15 до 29 лет. (PDF) Включая заболеваемость и выживаемость SEER: 1975-2000. Национальный институт рака , июнь 2006, архивируются с оригинала на 21 февраля 2013 года ; Доступ к 17 августа 2015 года . 
4. ↑ Джеральд Маккентан : 16. Рак и психика - так называемый рак личности. Сентябрь 1999 г.
5. ↑ Бухтояров О.В., Самарин Д.М .: Психогенный канцерогенез: канцерогенез без экзогенных канцерогенов. ( Памятка от 12 февраля 2015 г. в Интернет-архиве ) (PDF) В: Медицинские гипотезы. Том 73, номер 4, октябрь 2009 г., ISSN  1532-2777 , стр. 531-536, DOI : 10.1016 / j.mehy.2009.06.004 , PMID 19570616 .
6. ^ Институт Роберта Коха и Общество эпидемиологических регистров рака в Германии В. (Ред.): Рак в Германии 2007/2008 . Берлин 2012 г., ISBN 978-3-89606-214-7 , стр. 120 ( rki.de [PDF; 886 кБ ; по состоянию на 15 октября 2012 г.]). rki.de ( Memento от 27 января 2017 года в интернет - архив ) 
7. ↑ Дж. А. Росс, Л. Г. Спектор и др.: Эпидемиология лейкемии у детей с синдромом Дауна. В: Детская кровь и рак . Volume 44, Number 1, January 2005, pp. 8-12, ISSN  1545-5009 . DOI: 10.1002 / pbc.20165 . PMID 15390275 . (Рассмотрение).
8. ↑ ^{a b} Иоахим Шуз, Мария Блеттнер, Йорг Михаэлис, Петер Каач: Причины детской лейкемии: Резюме исследования случай-контроль Немецкого регистра детского рака . В: Deutsches Ärzteblatt . Лента 102 , нет. 38 . Deutscher Ärzte-Verlag, 23 сентября 2005 г., стр. А-2557 / В-2158 / С-2038 . 
9. ↑ A. Hagopian, R. Lafta и др.: Тенденции детской лейкемии в Басре, Ирак, 1993-2007 гг. В: Американский журнал общественного здравоохранения . Volume 100, Number 6, June 2010, pp. 1081-1087, ISSN  1541-0048 . DOI: 10.2105 / AJPH.2009.164236 , PMID 20167894 , PMC 2866604 (полный текст).
10. ↑ Томас Лернбехер: Увеличивает ли вакцинация риск лейкемии? В кн . : Педиатрия: детская и подростковая медицина вблизи . Лента 22 , нет. 3 , 1 июня 2010 г., стр. 192 , DOI : 10.1007 / BF03363792 . 
11. ↑ Мостафа Эбрахим Морра и др.: Ранняя вакцинация защищает от детской лейкемии: систематический обзор и метаанализ . В кн . : Научные отчеты . Лента 7 , вып. 1 , 22 ноября 2017 г., стр. 15986 , DOI : 10.1038 / s41598-017-16067-0 , PMID 29167460 , PMC 5700199 (бесплатно полный текст). 
12. ↑ HW Auner et al.: Инфекционные осложнения после терапии высокими дозами и трансплантации аутологичных стволовых клеток. Руководство Рабочей группы по инфекциям в гематологии и онкологии (AGIHO) Немецкого общества гематологии и онкологии (DGHO). 2008 г.
13. ↑ Марианна Абеле-Хорн: Антимикробная терапия. Поддержка принятия решений по лечению и профилактике инфекционных заболеваний. В сотрудничестве с Вернером Хайнцем, Хартвигом Клинкером, Иоганном Шурцем и Августом Штихом, 2-е, переработанное и расширенное издание. Peter Wiehl, Marburg 2009, ISBN 978-3-927219-14-4 , стр. 45-48 ( лихорадка после терапии высокими дозами и трансплантации аутологичных стволовых клеток ).
14. ^ Достижения высоких технологий в генной терапии преодолевают трудности, дают надежду пациентам с трудноизлечимыми заболеваниями крови. ( Памятка от 16 декабря 2013 г. в Интернет-архиве )
15. ^ Информационная брошюра Roche в Германии. Выпуск № 6, 2014.
16. ↑ Людвиг Хейльмейер, Герберт Бегеманн: Кровь и болезни крови. 1961, стр. 423-431: Die Leukämien (Leukosen) , цитируется здесь: стр. 423.
17. ^ Ксавье Томас: Первые участники в истории лейкемии . В: Всемирный гематологический журнал . Лента 2 , вып. 3 , 6 августа 2013 г., стр. 62-70 , DOI : 10,5315 / wjh.v2.i3.62 ( wjgnet.com [доступ к 21 апреля, 2021]). Первые участники в истории лейкемии ( памятная записка от 21 апреля 2021 г. в Интернет-архиве ) 
18. ↑ Сиддхартха Мукерджи : Король всех болезней: Рак - биография . DuMont Buchverlag, Кельн 2012, ISBN 978-3-8321-9644-8 .
19. ^ Синдром Дауна и рак. ( Памятка от 17 июня 2016 г. в Интернет-архиве ) (PDF) В: Жизнь с синдромом Дауна. Немецкий информационный центр синдрома Дауна, № 49, 2005 г., стр. 20.
20. ↑ Ф. Мительман, Б. Йоханссон, Ф. Мертенс: База данных Мительмана по хромосомным аберрациям и слияниям генов при раке. 14 августа 2018, в архиве с оригинала на 25 мая 2016 года ; по состоянию на 22 сентября 2018 г. (на английском языке). 
21. ↑ t (1; 7) (p32; q34), t (1; 14) (p32; q11), 1p32 перегруппировки. atlasgeneticsoncology.org ( Memento от 16 июля 2015 года в Internet Archive )
22. ↑ т (11; 14) (p13; q11). atlasgeneticsoncology.org ( Memento от 16 июля 2015 года в Internet Archive )
23. ↑ Острый миелолейкоз с транслокацией t (8; 21) (q22; q22). В: Orphanet (База данных редких заболеваний).
24. ↑ Кристоф Вагенер, Оливер Мюллер: Молекулярная онкология. 3. Издание. Георг Тиме Верлаг, Штутгарт 2010, ISBN 978-3-13-103513-4 .