Липаза поджелудочной железы

Панкреатическая липаза (липаза, PL) является одним из двух ферментов , в тонком кишечнике из млекопитающих , зарегистрированных жиров ( триглицериды расколов). Эта реакция необходима для переваривания жиров ; около 80 процентов триглицеридов из пищи уже расщепляются к тому времени, когда достигают средней двенадцатиперстной кишки. PL принадлежит к группе липаз и вырабатывается поджелудочной железой . Для этой функции требуется кофактор протеина колипаза .

Панкреатическая липаза также отвечает за гидролиз в ретиниловых сложных эфиров с ретинолом и жирных кислот , который позволяет часть витамина А поглощения через пищу (витамин А также подается и поглощается непосредственно в качестве провитамина или ретинола).

Липаза поджелудочной железы является мишенью для лекарственного контроля ожирения. Ингибитор PL орлистат продается с этим показанием с 1998 года .

Применение в медицине

Липаза играет центральную роль в заместительной ферментной терапии в случае нарушения функции поджелудочной железы ( недостаточность поджелудочной железы ). В частности, в случае муковисцидоза стандартным лечением является введение ферментных препаратов с порошком поджелудочной железы от свиней, которые стандартизированы до определенного содержания липазы. Эти препараты предлагаются с энтеросолюбильным покрытием для защиты содержащихся в них ферментов. В некоторых случаях используется липаза из неживотных источников (ризолипаза из плесени Rhizopus oryzae, торговое название: Nortase ), которая характеризуется своей естественной устойчивостью к кислоте желудочного сока человека .

Лабораторная диагностика

В лабораторной диагностике активность липазы из плазмы гепарина или сыворотки крови измеряется для устранения боли в верхней части живота, особенно для диагностики острого панкреатита .

Контрольный диапазон для измерений при 37 ° C (цветовой тест): сыворотка, плазма <60 Ед / л

При остром панкреатите липаза повышается и уже превышает норму 60 Ед / л через 5 часов после появления боли. В большинстве случаев значение превышает 180 Ед / л и остается повышенным в течение трех-шести дней.

В целом метод определения липазы менее стандартизирован и более чувствителен к влияющим факторам, чем амилаза поджелудочной железы . Следовательно, при подозрении на острый панкреатит в медицине в первую очередь определяют панкреатическую амилазу. Липаза в качестве добавки полезна, если по техническим причинам можно измерить только общую амилазу или если пациент лечился с помощью расширителей плазмы (гидроксиэтилкрахмал или декстран 70). С другой стороны, в ветеринарии общая концентрация липазы поджелудочной железы в сыворотке для диагностики острого панкреатита определяется у собак и кошек как иммунореактивность липазы поджелудочной железы .

Липаза фильтруется клубочками в почках, но затем не выводится, а реабсорбируется и расщепляется. Поэтому он не появляется в моче , но, тем не менее, увеличивается в случае почечной недостаточности.

Во время эндоскопического исследования поджелудочной железы ( ЭРХПГ = эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография) липаза немедленно увеличивается, достигает значений до 720 Ед / л через шесть часов и остается выше референсного диапазона 60 Ед / л до трех дней. .

Другой причиной повышения липазы без заболевания может быть синдром Гулло .

Катализированная реакция

Липаза поджелудочной железы расщепляет триглицериды - например, Б. 1 - только остатки α-жирных кислот из. Образуются свободные жирные кислоты 2a и 2b, а также моноглицерид 3 :

Липолиз триглицерида (например, 1 ) поджелудочной железы

Механизм реакции

В активном центре липазы находится каталитическая триада, состоящая из аминокислот аспарагиновой кислоты , гистидина и серина . Аспарагиновая кислота удаляет протон из гистидина и, таким образом, активирует его. Каталитически активный гистидин, в свою очередь, удаляет протон из серина , что увеличивает нуклеофильность серинового остатка. Теперь он может атаковать карбонильный углерод сложного эфира субстрата, который уже находится в активном центре. Образуется тетраэдрический промежуточный продукт, из которого образуется комплекс ацил- фермент. Деацетилирование на стадии гидролиза высвобождает жирную кислоту продукта и исходный фермент .

Смотри тоже

• PLI тест

литература

• Биргид Ноймейстер, Инго Безенталь, Хартмут Либих (ред.): Клинические рекомендации по лабораторной диагностике. 3. Издание. Урбан и Фишер, Мюнхен и др., 2003 г., ISBN 3-437-22231-7 .
• Лотар Томас (Ред.): Лаборатория и диагностика. Индикация и оценка результатов лабораторных исследований для медицинской диагностики. 6-е издание. TH-Books, Франкфурт-на-Майне 2005, ISBN 3-9805215-5-9 .

веб ссылки

• Липаза на med4you.at
• Стабильность образцов крови, опубликованная ВОЗ (pdf) (292 kB)
• D'Eustachio / reactome.org: Расщепление триацилглицеринов внеклеточными PTL: колипазой
• D'Eustachio / reactome.org: Расщепление диацилглицеринов внеклеточными PTL: колипазой

Индивидуальные доказательства

1. ↑ UniProt P16233
2. ↑ AM van Bennekum, EA Fisher, WS Blaner, EH Harrison: Гидролиз ретиниловых эфиров триглицерид липазой поджелудочной железы . В кн . : Биохимия . Vol. 39, No. 16, April 2000, pp. 4900-4906. PMID 10769148 .
3. ↑ Росс С. Смит, Джеймс Саутвелл-Кили, Дуглас Чешер: Должна ли сывороточная липаза поджелудочной железы заменять сывороточную амилазу в качестве биомаркера острого панкреатита? . В: Журнал хирургии ANZ . Том 75, № 6, июнь 2005 г., стр. 399-404. DOI : 10.1111 / j.1445-2197.2005.03391.x . PMID 15943725 .
4. ↑ Йорг М. Штайнер (Ред.): Гастроэнтерология мелких животных. Schlütersche, Ганновер 2008, ISBN 978-3-89993-027-6 .
5. ^ Otto-Albrecht Ноймюллер (редактор): Römpps Chemie Lexikon , Frank'sche Verlagshandlung, Stuttgart, 1983, 8 - е издание, стр 2377,. ISBN 3-440-04513-7 .
6. ^ Питер Нун: Naturstoffchemie , S. Hirzel Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Штутгарт, 2-е издание, 1990, стр. 308–309, ISBN 3-7776-0473-9 .