Тецемотид

Тецемотид
Другие названия
  • Слитый белок муцин-1 человека (связанный с карциномой муцин, эписиалин CD227) - (107-131) -пептид (последовательность повторяется 40 раз) с 6-N-гексадеканоил-L-лизилглицином ( ВОЗ )
  • BLP-25
  • Эмепепимут-С ( USAN )
Масса / длина первичной конструкции 27 аминокислот , 2,8 кДа
Идентификатор
Внешние идентификаторы
Информация о лекарствах
DrugBank DB12568
Класс препарата Вакцина против рака , противоопухолевая

Тецемотид (также известный как липосомальная вакцина против рака BLP25 ) - терапевтическая вакцина (вакцина) типа MUC1 , которая была протестирована в онкологии (медицина рака) в клинической фазе III против немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) и против распространенных или неоперабельных рак груди .

Тецемотид был разработан небольшой канадской биотехнологической компанией Biomira (ныне Oncothyreon ). Merck KGaA приобрела эксклюзивные всемирные лицензионные права в Канаде, где компании будут делить права , за исключением. С 2007 года Tecemotid продолжал развиваться в Европе компанией Merck KGaA, в США - дочерней компанией Merck EMD Serono Pharmaceuticals. В 2014 году Merck объявила, что прекращает исследования препарата, поскольку ожидания относительно его эффективности не оправдались.

строительство

Схематическая структура липосомальной BLP25. Антиген, состоящий из 27 аминокислот, конъюгирован с липидом А, который действует как адъювант, и интегрирован в мембрану липосомы. Предполагается, что красные нитевидные структуры на поверхности липосомы представляют антиген.

Тецемотид - это искусственно полученный пептид, состоящий из 27 аминокислот, который химически связан с монофосфориллипидом А (MPL) и интегрирован в мембрану липосомы . MPL служит адъювантом . Аминокислотной последовательности в одной -Письмо кода S Т Р ПА Н О V ТСАП D T R PAPGSTAPP, с последующим palmitylated лизина для связывания с биомембран и глицина .

Механизм действия

Тецемотид разработан для индукции иммунного ответа на опухолевые клетки, экспрессирующие MUC1 (активная иммунотерапия ). MUC1 представляет собой опухолевый антиген, который в высокой степени экспрессируется в часто встречающихся опухолях, например , при раке бронхов , молочной железы или колоректального рака . Липосомальная оболочка увеличивает скорость распознавания рака антигена посредством системы иммунитета и облегчает высвобождение активного ингредиента на целевом сайте.
В качестве ответа иммунной системы вакцинация может вызвать связывание цитотоксических Т-клеток ( клеток-киллеров ) с опухолевыми клетками со сверхэкспрессией MUC1. Это может подавить рост опухоли.

Клинические испытания

Тецемотид проходил клинические испытания. 26 февраля 2007 года, первый пациент в глобальном исследовании III фазы был СТАРТ ( S timulating Т argeted ntigenic Р esponses Т о НМКРЛАХ ). заблокирован в. START изучил эффективность и безопасность тецемотида примерно у 1300 пациентов с неоперабельным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) III стадии. В 2004 году FDA предоставило Tecemotid статус ускоренной процедуры испытаний ( Fast Track ).
С 22 июня 2009 года, Merck KGaA объявила о запуске испытания Фазы III ( STRIDE , ST imulating Иммунная R esponse I н а D продвинутых бр е Аст рак известен с более чем 900 пациентов с неоперабельным раком молочной железы , из более чем 30 стран).
10 декабря 2009 г. было начато еще одно исследование III фазы с применением Тецемотида. Исследование под названием INSPIRE ( Stimuvax испытание I п Asian NS CLC P atients: Стимулирующий I mmune RE sponse ) было проведено около 420 пациентов с поздними стадиями немелкоклеточного рака легкого из пяти различных стран Азии.

В марте 2010 года после консультации с FDA компания Merck приостановила все исследования тецемотида после того, как пациент заболел энцефалитом . 17 июня 2010 г. были возобновлены два исследования по лечению НМРЛ; исследование STRIDE было приостановлено. 7 апреля 2014 г. было объявлено о начале исследования фазы III START2 с тецемотидом для выявления немелкоклеточного рака легкого.

Результаты клинических испытаний

В апреле 2006 г. были получены окончательные данные о медиане выживаемости в подгруппе пациентов с локорегиональным НМРЛ IIIB стадии, получавшей вакцинацию. Это было 30,6 месяца по сравнению с 13,3 месяца для пациентов на той же стадии, которые не получили вакцину.

В сентябре 2007 г. были опубликованы данные этого исследования о выживаемости пациентов. В группе пациентов, получавших Тецемотид в дополнение к лучшей терапевтической поддержке (BSC = Best Supportive Care ), более чем в два раза больше пациентов оставалось живыми через три года, чем в группе, получавшей только BSC (49% или 17 пациентов по сравнению с 27 пациентами). % или 8 пациентов). Это соответствует снижению смертности на 45%.

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо - контролируемое , многоцентровое исследование III фазы «СТАРТ» ( стимулирующего Targeted антигенных Ответы на NSCLC ) с более чем 1300 пациентов в примерно 30 стран с документально неоперабельным НМРЛ на стадии IIIA или IIIB с последующим исследование фазового II в. .

Основными побочными эффектами, наблюдаемыми в исследовании фазы II, были гриппоподобные симптомы, желудочно-кишечные жалобы и реакции в месте вакцинации.

19 декабря 2012 г. было объявлено, что основная конечная точка исследования START - статистически значимое улучшение общей выживаемости пациентов - не была достигнута. Однако в некоторых подгруппах пациентов можно было наблюдать отчетливые эффекты лечения. Дальнейшие исследования были направлены на изучение профиля потенциального риска и пользы L-BLP25 в определенных группах пациентов.

18 августа 2014 года Oncothyreon опубликовал объявление SEC, в котором Oncothyreon сообщил, что Merck KGaA объявила о клиническом исследовании фазы 1/2 EMR 63325-009, в котором тецемотид использовал плацебо у японских пациентов с раком легких (фаза III НМРЛ). сравнивается, не достиг ни первичной конечной точки, ни вторичных конечных точек. Компания Merck объявила, что прекращает набор японских пациентов в это исследование и что Япония не будет включена в программу Фазы III. Кроме того, Merck будет исследовать влияние на текущую программу Tecemotid.

12 сентября 2014 года Merck объявила о прекращении разработки Tecemotid на основе результатов японского исследования.

литература

  • С. фон дер Вайден: Вакцинация против рака. В: Welt am Sonntag, 27 мая 2012 г.
  • С. Норт и К. Баттс: Вакцинация липосомной вакциной BLP25 для лечения немелкоклеточного рака легких и простаты. В: Expert Rev Vaccines 4/2005, стр. 249-257. PMID 16026241
  • Р. Сангха и С. Норт: L-BLP25: MUC1-таргетная пептидная вакцина для лечения рака простаты. В: Expert Opin Biol Ther 7/2007, стр. 1723-1730. PMID 17961094
  • С. Баттс и др.: Рандомизированное исследование фазы IIB липосомной вакцины BLP25 при немелкоклеточном раке легкого IIIB и IV стадии. В: J Clin Oncol 23/2005, стр. 6674-6681. PMID 16170175
  • С.А. Норт и др.: Пилотное исследование липосомальной вакцины MUC1 BLP25 при неэффективности антигена простаты после радикальной простатэктомии. В: J Urol 176/2006, pp. 91-95. PMID 16753376
  • J. Nemunaitis и J. Nemunaitis: обзор клинических испытаний вакцины против немелкоклеточного рака легкого. В: Expert Opin Biol Ther 7/2007, стр. 89-102. PMID 17150021
  • М. Палмер и др.: Фаза I исследования липосомальной вакцины BLP25 (пептид MUC1) для активной специфической иммунотерапии немелкоклеточного рака легкого IIIB / IV стадии. В: Clin Lung Cancer 3/2001, pp. 49-57. PMID 14656392

веб ссылки

Индивидуальные доказательства

  1. ↑ a b Merck KGaA: начинается фаза III исследования противораковой вакцины Stimuvax. Пресс-релиз Merck KGaA, 26 февраля 2007 г. (PDF; 127 kB).
  2. ↑ CC Schimanski, M. Moehler et al.: LICC: L-BLP25 у пациентов с колоректальной карциномой после радикальной резекции метастазов в печени - рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое, многонациональное, двойное слепое исследование фазы II. (PDF; 1,2 МБ) В: BMC Cancer. Том 12, 2012, 144, DOI: 10.1186 / 1471-2407-12-144
  3. ↑ CW Cluff: Монофосфориллипид A (MPL) в качестве адъюванта противораковых вакцин: клинические результаты. В: Ж.-Ф. Жаннин (ред.): Липид А в терапии рака. Издательство Springer, 2009.
  4. ^ Р. Сангха и К. Баттс: L-BLP25: стратегия пептидной вакцины при немелкоклеточном раке легкого. В: Clin Cancer Res 13/2007, стр. 4652-4654. PMID 17671159
  5. ↑ Информация о лекарствах ВОЗ, Том 26, № 4, 2012; Предлагаемое МНН: Список 108
  6. ↑ Исследование NSCLC
  7. ↑ Г. Шримпф: Merck начинает фазу III исследования стимувакса при раке молочной железы. (PDF; 39 kB) Пресс-релиз Merck KGaA от 22 июня 2009 г.
  8. ↑ Merck начинает фазу III исследования INSPIRE со Стимуваксом у азиатских пациентов с распространенным НМРЛ. В: bionity.com. 11 декабря, 2009. Проверено 17 мая, 2017 .
  9. ↑ Г. Шримпф: Merck продолжает клиническую программу с Tecemotide при раке легких. (PDF; 32 kB) Пресс-релиз Merck KGaA от 17 июня 2010 г.
  10. ↑ Бартелс Ч .: Merck Serono начинает исследование III фазы START2 с Tecemotide в отношении немелкоклеточного рака легкого III стадии. Пресс-релиз Merck KGaA от 7 апреля 2014 г.
  11. ↑ Объявление от Merck KGaA ( сувенир в оригинале с 21 октября 2007 года в Internet Archive ) Info: архив ссылка была вставлена автоматически и еще не была проверена. Пожалуйста, проверьте исходную и архивную ссылку в соответствии с инструкциями, а затем удалите это уведомление. @ 1@ 2Шаблон: Webachiv / IABot / www.merck.de
  12. ↑ a b c Пресс-релиз Merck KGaA: Фаза II исследования терапевтической противораковой вакцины Stimuvax® предоставляет положительные данные о трехлетней выживаемости пациентов с раком легких , датированные 5 сентября 2007 г.  ( страница больше не доступна , поиск в веб-архивах )  Информация: Der Link был автоматически помечен как дефектный. Пожалуйста, проверьте ссылку в соответствии с инструкциями, а затем удалите это уведомление.@ 1@ 2Шаблон: Toter Link / www.merck.de  
  13. ↑ Страница больше не доступна , поиск в веб-архивах: Merck: Исследование фазы III с L-BLP25 (Stimuvax) у пациентов с немелкоклеточным раком легкого не достигло основной конечной точки. Пресс-релиз Merck KGaA от 19 декабря 2012 г. (PDF; 30 kB).@ 1@ 2Шаблон: Dead Link / www.merckserono.de
  14. ↑ Объявление Oncothyreon 8-K SEC от 18 августа 2014 г. ( Памятка с оригинала от 21 августа 2014 г. в Интернет-архиве ) Информация: ссылка на архив вставлена ​​автоматически и еще не проверена. Пожалуйста, проверьте исходную и архивную ссылку в соответствии с инструкциями, а затем удалите это уведомление. @ 1@ 2Шаблон: Webachiv / IABot / ir.oncothyreon.com
  15. ↑ Компания: Merck прекращает разработку препарата для лечения рака легких Tecemotide. По адресу : focus.de, 12 сентября 2014 г.