Тиреолиберин

Тиреолиберин
Тиреолиберин
Структурная формула тиреолиберина
Свойства человеческого белка
Масса / длина первичной конструкции 3 аминокислоты
Предшественник Протиролиберин , 218 аминокислот
Идентификатор
Имя гена TRH
Внешние идентификаторы
Вхождение
Семья гомологии Протиролиберин
Родительский таксон Эвтелеостомия

Тиротропин-рилизинг-гормон и тиреотропин-рилизинг-гормон ( TRH ; тиреотропин- высвобождающий гормон ) или протирелин являются пептидными гормонами , высвобождение которых происходит как в гипоталамусе .

состав

Thyreoliberine, химически L - пироглутамил - L -histidyl- L -prolinamide, представляет собой модифицированный трипептид с первичной структурой : (пиро-) Glu - Его - Pro-NH 2 . Модификации амино- и карбоксиконцевых аминокислот защищают его от деградации пептидазами . Он будет (218 аминокислот) из протиротропин-рилизинг-гормона, обработанного тетрапептидом Gln-His-Pro-Gly, который сначала вырезается, а затем концевой амидируется С- и N-концевой конец циклизуется.

Структура тиреолиберина была впервые выяснена в 1969 году исследовательскими группами, возглавляемыми Роджером Гийемином и Эндрю Шалли .

физиология

Под влиянием серотонинергических и адренергических нейронов стимулируется биосинтез тиреолиберина в гипоталамусе и индуцируется его высвобождение. В отличие от других рилизинг-гормонов , тиреолиберин лишь в небольшой степени находится под контролем обратной связи регулируемых гормонов (Т 3 и Т 4 ). TRH транспортируется в переднюю долю гипофиза ( аденогипофиз ) через систему воротной вены гипоталамуса-гипофиза . В передней доле щитовидной железы либерин стимулирует образование и высвобождение пролактина и тиреотропина (ТТГ) , так называемого гормона, стимулирующего щитовидную железу. Через ТТГ тиреолиберин также стимулирует секрецию тироидных гормонов Т 4 и Т 3 в щитовидной железе .

Выпуск TRH i.a. стимулирует при понижении температуры тела: последующее высвобождение ТТГ и последующего Т4 стимулирует метаболизм, что вызывает повторное повышение температуры тела за счет ускоренного метаболизма сахара. Другие энергозатратные механизмы также стимулируют высвобождение ТРГ.

Как стимулятор высвобождения ТТГ и пролактина, ТРГ является нейропептидным гормоном . С другой стороны, он также действует как нейротрансмиттер в областях мозга за пределами гипоталамуса, а также в поджелудочной железе и щитовидной железе.

Под влиянием супрахиазматического ядра высвобождение TRH происходит в циркадном ритме с максимальным высвобождением около полуночи и минимальным высвобождением ближе к вечеру. Пики ультрадиановой секреции также наблюдались с интервалом от 2 до 4 часов. На ритмическое высвобождение TRH также влияют лимбическая система, шишковидная железа и другие области мозга, которые важны для реакции на стресс.

Если имеется дефект передней доли гипофиза (передняя недостаточность гипофиза), так что передняя доля гипофиза больше не реагирует или реагирует только в меньшей степени на либерин щитовидной железы, передняя доля гипофиза также высвобождается. низкий уровень ТТГ или его отсутствие, несмотря на достаточное количество тиролиберина, приводит к снижению выработки и распределения Т 4 и Т 3 . Развивается так называемый вторичный гипотиреоз .

Если снабжение передней доли тиреолиберином нарушено, это имеет те же последствия, что и только что описанная пониженная реактивность передней доли гипофиза; Однако это называется третичным гипотиреозом из-за разной природы механизма его развития . Возникает з. Б. с разрывом портальной сосудистой системы между гипоталамусом и гипофизом ( синдром Пикардта ).

Помимо основного действия на гипофиз, тиреолиберин также стимулирует высвобождение пролактина , гормона, который стимулирует выработку молока в женской груди.

У пациентов с акромегалией или избыточным ростом примерно в половине случаев после введения TRH наблюдается увеличение секреции гормона роста. У здоровых людей этого не наблюдается.

Период полураспада составляет около двух минут. Расщепление осуществляется металлопептидазой тиролибериназой ( эктофермент, разлагающий TRH).

Центральная нервная система

Большая часть либерина щитовидной железы оказывает прямое воздействие на мозг, которое не имеет ничего общего с действием в цепи регулирования щитовидной железы. Это также объясняет небольшой тормозящий эффект повышенного уровня Т 3 и Т 4 в крови на уровень TRH.

Тиреолиберин - нейромедиатор в головном мозге.

  • по терморегуляции,
  • подавление боли,
  • в регуляции сна-бодрствования,
  • замедление приема пищи и жидкости и
  • участвует в большом количестве других процессов управления.

Тиреолиберин также оказывает косвенное вегетативное действие:

  • Он стимулирует выработку желудочного сока и перистальтику желудочно-кишечного тракта через блуждающий нерв.
  • Он стимулирует секрецию инсулина симпатической нервной системой.
  • Он также стимулирует экзокринную функцию поджелудочной железы.
  • Увеличивает частоту сердечных сокращений и артериальное давление.

Тиреолибериновый тест (тест TRH)

Тест на тиреолиберин - это функциональное обследование для проверки контура контроля щитовидной железы и стимуляции гипофиза.

индикация

  • Подозрение на переднюю гипофизарную недостаточность
  • Подозрение на субклинический гипотиреоз или гипертиреоз
    • Тест TRH редко проводится с этим вопросом.

Противопоказания.

  • Нестабильная стенокардия
  • Недавний инфаркт миокарда
  • Известная эпилепсия
  • Тяжелая бронхиальная астма
  • беременность

исполнение

  • Тест обычно проводится утром после завтрака, когда пациент лежит.
  • Установлен венозный доступ.
  • Затем сначала берется кровь для определения базальной концентрации ТТГ в сыворотке крови.
  • Затем медленно внутривенно вводят 200 мкг тиреолиберина.
  • Через полчаса берут еще один образец крови для определения стимулированной концентрации ТТГ в сыворотке.
  • Лаборатория берет сыворотку из обоих образцов крови и определяет концентрацию ТТГ в обоих.

Боязливым людям тиреолиберин также можно назначать в виде назального спрея.

рейтинг

После введения тиреолиберина значение ТТГ должно увеличиться у здоровых людей не менее чем в 2,5 раза, максимум примерно до 20 мМЕ / л.

  • Повышение ТТГ до 2-20 мМЕ / л является нормальным.
  • При первичном гипертиреозе наблюдается неадекватное повышение тиреотропина (ТТГ).
    • Увеличение <2,5 мМЕ / л
  • При первичном гипотиреозе наблюдается чрезмерное повышение тиреотропина (ТТГ).
    • Увеличение> 20 мМЕ / л
  • При вторичном гипотиреозе (дефекте гипофиза) повышения ТТГ не происходит.
    • Увеличение <2,5 мМЕ / л

Побочные эффекты теста

В целом прием TRH переносится хорошо. Временные ненормальные ощущения, такие как Б. чувство тепла, вкусовые ощущения, сухость во рту, голод, головокружение и тошнота или учащенное сердцебиение и позывы к мочеиспусканию. В редких случаях может возникнуть повышение артериального давления, приступ стенокардии или приступ астмы. Следовательно, следует пересмотреть показания в случае соответствующих перенесенных заболеваний.

Название препарата Протирелин

  • Антепан
  • Relefact
  • Тиролиберин
  • TRH Ferring

Смотри тоже

веб ссылки

Индивидуальные доказательства

  1. ↑ Löffler / Petridas: Биохимия и патобиохимия . 9-е издание. Springer-Verlag, Берлин 2014, ISBN 978-3-642-17972-3 , стр. 512, 513 .
  2. ^ A b c Hans-Christian Pape, Armin Kurtz, Stefan Silbernagl: Physiology . 7-е издание. Георг Тиме Верлаг, Штутгарт 2014, ISBN 978-3-13-796007-2 , стр. 619 .
  3. ↑ UniProt P20396
  4. ↑ Дж. Болер и др.: Идентичность химических и гормональных свойств рилизинг-гормона тиреотропина и амида пироглутамил-гистидил-пролина. В кн . : Биохим. Биофиз. Res. Commun. Т. 37, 1969, стр. 705-710. PMID 4982117
  5. ↑ Kleine and Rossmanith, Hormone and Hormonsystem, 2010, Springer-Verlag Heidelberg.
  6. ↑ Löffler / Petridas: Биохимия и патобиохимия . 9-е издание. Springer-Verlag, Берлин 2014, ISBN 978-3-642-17972-3 , стр. 513 .