Дигидроптероатсинтаза

Дигидроптероатсинтаза типа 1
Дигидроптероатсинтаза типа 1
согласно PDB  1AJ0
Другие названия

Дигидроптероатпирофосфорилаза типа I, дигидроптероатсинтаза типа I, DHPS

Масса / длина первичной конструкции 30,126 Да / 279 аминокислот
Вторичная к четвертичной структуре Гомодимер или гомотример
Идентификатор
Внешние идентификаторы
Классификация ферментов
EC, категория 2.5.1.15
Субстрат (7,8-дигидроптерин-6-ил) метилдифосфат + 4-аминобензоат
Продукты 7,8-дигидроптероат + PP i
Ортолог
Кишечная палочка С. cerevisiae
Entrez 1446559 855465
UniProt P0C002 P53848
PubMed поиск 1446559 855465

Dihydropteroate - синтазы (DHPS) представляет собой фермент , который в кислой фолиевой -Metabolism из бактерий , грибов и растений происходит, но не у животных. У архей дигидроптероатсинтаза участвует в биосинтезе метаноптерина . Фолиевая кислота не вырабатывается животными и является витамином, который необходимо получать с пищей.

характеристики

Дигидроптероатсинтаза катализирует следующую реакцию:

(7,8-дигидроптерин-6-ил) метилдифосфат + 4-аминобензоат (PABA), 7,8-дигидроптероат (H2Pte) + дифосфат

Механизм реакции дигидроптероатсинтазы ( DHPS ). (1) : (7,8-дигидроптерин-6-ил) метилдифосфат; (2) : 4-аминобензоат; (3) : 7,8-дигидроптероат; (4) : дифосфат

В сульфаниламиды , класс антибиотиков , являются конкурентными ингибиторами связывания 4-аминобензойной кислоты с dihydropteroate - синтазы. Однако у различных патогенов выработались механизмы устойчивости к ингибированию сульфонамидами, включая точечные мутации в дигидроптероатсинтазе, такие как Plasmodium falciparum против сульфадоксина - пириметамин или Pneumocystis jirovecii против триметоприма и сульфаметоксазола . В кишечной палочки , ген dihydropteroate - синтазы (ген Suli ) расположен на различных сопротивления плазмид и Tn21- связанных с транспозонов . Плазмида pDGO100 содержит две копии sulI .

У растений, таких как Arabidopsis thaliana , дигидроптероатсинтаза является частью комплекса митохондриальных ферментов, состоящего из двух ферментов с 2-амино-4-гидрокси-6-гидроксиметилдигидроптеридиндифосфокиназой , как в случае гриба Pneumocystis jirovecii (ген fas ). В дрожжах Saccharomyces cerevisiae этот ферментный комплекс (ген дигидроптероатсинтазы fol1 ) содержит третий фермент, дигидроноптеринальдолазу .

литература

  • C. Capasso, CT Supuran: Сульфа- и триметоприм-подобные препараты - антиметаболиты, действующие как ингибиторы карбоангидразы, дигидроптероатсинтазы и дигидрофолатредуктазы. В кн . : Журнал ингибирования ферментов и медицинской химии. Том 29, Номер 3, июнь 2014, стр 379-387,. Дои : 10,3109 / 14756366.2013.787422 , PMID 23627736 .

веб ссылки

Индивидуальные доказательства

  1. ↑ а б EC 2.5.1.15. В: sbcs.qmul.ac.uk. Проверено 9 июля 2018 года .
  2. ↑ MK Yun, Y. Wu, Z. Li, Y. Zhao, MB Waddell, AM Ferreira, RE Lee, D. Bashford, SW White: Катализ и устойчивость к сульфамидным препаратам в дигидроптероатсинтазе. В кн . : Наука . Том 335, номер 6072, март 2012 г., стр. 1110–1114, DOI : 10.1126 / science.1214641 , PMID 22383850 , PMC 3531234 (полный текст).
  3. ^ А. Хайнберг, Л. Киркман: Молекулярные основы устойчивости к антифолатам у Plasmodium falciparum: взгляд за пределы точечных мутаций. В: Анналы Нью-Йоркской академии наук. Volume 1342, April 2015, pp. 10-18, doi : 10.1111 / nyas.12662 , PMID 25694157 , PMC 4405445 (полный текст) (обзор).
  4. ↑ Ю.С. Хуанг, Дж. Дж. Ян, Нью-Йорк Ли, Дж. Дж. Чен, В. К. Ко, Х. Ю. Сан, С. К. Хунг: Лечение пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, у ВИЧ-инфицированных пациентов: обзор. В кн . : Экспертный обзор противоинфекционной терапии. Том 15, № 9, 09 2017, стр 873-892,. DOI : 10,1080 / 14787210.2017.1364991 , PMID 28782390 .
  5. ↑ a b sulI - Дигидроптероатсинтаза типа 1 - Escherichia coli - ген и белок sulI. В: uniprot.org. 20 июня 2018, доступ к 9 июля 2018 .
  6. ↑ С. Стороженко, О. Наваррете, С. Раванель, В. Де Брауэр, П. Шерле, Г. Ф. Чжан, О. Бастьен, В. Ламберт, Ф. Ребайе, Д. Ван Дер Стретен: Цитозольная гидроксиметилдигидроптерин пирофосфокиназа / дигидроптероатсинтаза из Arabidopsis thaliana: особая роль в раннем развитии и реакции на стресс. В: Журнал биологической химии . Том 282, Номер 14, апрель 2007, стр 10749-10761,. Дои : 10,1074 / jbc.M701158200 , PMID 17289662 .
  7. ↑ Ф. Вольпе, М. Дайер, JG Scaife, G. Darby, DK Stammers, CJ Delves: Многофункциональный ген синтеза фолиевой кислоты у Pneumocystis carinii, по-видимому, кодирует дигидроптероатсинтазу и гидроксиметилдигидроптеринпирофосфокиназу. В: Гены. Volume 112, Number 2, March 1992, pp. 213-218, PMID 1313386 .
  8. ↑ U. Güldener, GJ Koehler, C. Haussmann, A. Bacher, J. Kricke, D. Becher, JH Hegemann: Характеристика белка Saccharomyces cerevisiae Fol1: голодание по носителю C1 вызывает рост псевдогифала. В кн . : Молекулярная биология клетки. Том 15, номер 8, август 2004 г., стр. 3811-3828, doi : 10.1091 / mbc.e03-09-0680 , PMID 15169867 , PMC 491839 (полный текст).