Мифепристон
| Структурная формула | ||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||||||||
| Общий | ||||||||||||||||||||||
| Непатентованное название | Мифепристон | |||||||||||||||||||||
| Другие названия |
17 β- гидрокси-11 β - (4-диметиламинофенил) -17 α - (1-пропинил) эстра-4,9-диен-3-он |
|||||||||||||||||||||
| Молекулярная формула | C 29 H 35 NO 2 | |||||||||||||||||||||
| Краткое описание |
светло-желтое твердое вещество |
|||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы / базы данных | ||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||
| Информация о наркотиках | ||||||||||||||||||||||
| Код УВД | ||||||||||||||||||||||
| Класс препарата |
|
|||||||||||||||||||||
| Механизм действия |
Антагонист рецептора прогестерона, приводящий к дегенерации слизистой оболочки матки и нарушению функции плаценты. |
|||||||||||||||||||||
| характеристики | ||||||||||||||||||||||
| Молярная масса | 429.60 г моль -1 | |||||||||||||||||||||
| Физическое состояние |
твердо |
|||||||||||||||||||||
| Температура плавления |
192-196 ° С |
|||||||||||||||||||||
| Инструкции по технике безопасности | ||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||
| Насколько это возможно и общепринято, используются единицы СИ . Если не указано иное, приведенные данные относятся к стандартным условиям . | ||||||||||||||||||||||
Мифепристон является антагонистом рецепторов прогестерона и глюкокортикоидов . Он подавляет действие прогестагена прогестерона, характеризующегося тем, что он имеет в пять раз более высокое сродство к рецепторам этого гормона , но не вызывает какого-либо действия на рецептор. Он также блокирует рецепторы глюкокортикоидов с трехкратным сродством к дексаметазону .
В гинекологии мифепристон используется в сочетании с простагландинами гемепростом или мизопростолом для прерывания беременности . Это активный ингредиент первой так называемой таблетки для прерывания беременности RU-486 , которая сейчас продается под названием Mifegyne . Мифепристон также используется в качестве долгосрочного терапевтического средства от гиперкортизолизма в контексте синдрома Кушинга .
области применения
Прерывание беременности
Мифепристон является активным ингредиентом «таблетки для прерывания беременности» (торговое название: Mifegyne ). Мифепристон является экономически эффективной альтернативой гинекологической хирургии и связан с меньшими рисками для здоровья пострадавших женщин, особенно в более бедных странах (например, инфекция) . Таблетку для прерывания беременности не следует путать с таблеткой после приема пищи .
Прием мифепристона во время беременности происходит в течение 48 часов для открытия шейки матки и отслоения эндометрия . Через 36–48 часов беременная женщина принимает простагландин, такой как гемепрост или мизопростол . Таблетки простагландина либо проглатываются, либо вводятся во влагалище. Это приводит к сокращению матки , срабатыванию искусственного аборта и изгнанию плода. Мифепристон эффективен на протяжении всей беременности, но исследования показали, что наиболее эффективен он при приеме до 49 дня. Воздействие на шейку матки также проводится небеременным женщинам и применяется перед некоторыми гинекологическими вмешательствами.
Синдром Кушинга
Считается, что мифепристон действует как антагонист глюкокортикоидных рецепторов при лечении синдрома Кушинга . Блокада рецептора подавляет связывание естественного лиганда кортизола и, как следствие, его действие.
Он также используется для лечения (вторичной) гипергликемии , когда повышенный уровень сахара в крови вызван высоким уровнем кортизола в крови (гиперкортизолизм). Это происходит как часть эндогенного синдрома Кушинга.
Разработка и позднее согласование
С 1980 г. RU-486 разрабатывался фармацевтической лабораторией Roussel Uclaf (RU; сегодня часть Sanofi-Aventis ) против значительного сопротивления со стороны Hoechst AG, которая в 1974 г. приобрела 56% второй по величине французской фармацевтической компании. Еще до того, как он был одобрен, это вызвало сенсацию - некоторые части женского движения приветствовали разработку активного ингредиента, в то время как противники абортов выступили против него. Во-первых , 23 сентября 1988 г. министр солидарности, здравоохранения и социальной защиты Франции Эвин одобрил использование мифепристона примерно в 800 клиниках по прерыванию беременности в стране. Через месяц после выхода на рынок совет директоров отозвал его по политическим причинам (реакция религиозных кругов), и он снова стал доступен только на ограниченной основе по приказу министра здравоохранения (36,25% принадлежали государству). Даже для исследования дальнейших показаний мифепристон почти никогда не применялся во всем мире. В Германии Hoechst AG упорно отказывался подавать заявки на одобрение своего активного ингредиента и что они опасаются бойкота своей продукции.
См. Начало 1990-х: ухудшение положения женщин в бывшей ГДР при воссоединении через раздел 218
В 1997 году Hoechst Marion Roussel бесплатно передала права на активный ингредиент бывшему члену правления RU и изобретателю Эдуарду Сакизу . В 1998 году он был одобрен в Великобритании и Швеции. Мифепристон был одобрен в Германии 22 ноября 1999 г. За ней последовали Швейцария и другие европейские страны, а также США в сентябре 2000 года.
Использование для прерывания беременности было первоначально одобрено до 7-й недели беременности (49-й день) после начала последней менструации , в Великобритании и Швеции до 63-го дня. В 2007 году Комиссия ЕС приказала странам-членам изменить свое разрешение, в соответствии с которым область применения прерывания беременности до 9-й недели (63-го дня) - с последующим использованием аналога простагландина - была стандартизирована во всем ЕС. В Швейцарии разрешение действительно до 49-го дня. Для абортов, необходимых по медицинским показаниям, мифепристон также одобрен на более поздних сроках беременности и в настоящее время (в комбинации с мизопростолом ) является наиболее эффективным методом. Тем не менее, существует множество так называемых применений вне инструкции : до 12-й недели, разные дозировки, другие показания, такие как эндометриоз (разрастание слизистой оболочки матки) или в виде таблеток на следующее утро .
В соответствии с разделом 47a Закона о лекарственных средствах Германии , это лекарственное средство можно отпускать непосредственно в определенные учреждения, в которых проводятся аборты, и только по рецепту лечащего там врача. Его нельзя продавать через аптеку . В Австрии с июля 2020 года признанные гинекологи разрешили отпускать мифепристон для аборта.
Противопоказания.
Лечение активным ингредиентом не разрешается пациентам с почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью , хронической почечной слабостью, тяжелой или неадекватно пролеченной бронхиальной астмой, а также с сильно пониженным весом . Мифепристон нельзя применять с 64-го дня беременности после отсутствия менструации.
Побочные эффекты
Большинство побочных эффектов связано не с мифепристоном, а с простагландином (например, мизопростолом), который также назначают при аборте.
Незначительные побочные эффекты могут включать тошноту, рвоту, диарею, головную боль, приливы. Часто сокращения матки вызывают более или менее сильную боль. Сильное кровотечение происходит примерно в 5% случаев и может потребовать выскабливания в 1,4% случаев . Инфекции зарегистрированы менее чем у 5% женщин. Во время прерывания беременности во втором триместре или индукции родов в связи с гибелью плода в утробе матери во время третьего триместра в редких случаях сообщалось о разрыве матки после приема простагландинов. Это особенно коснулось многоплодных родов или пациентов с рубцом после кесарева сечения. Уровень отказов: от 1,3% до 7,5%. Тератогенный эффект (повреждение эмбриона) , вызванное мифепристона не может быть полностью исключен. Мизопростол (Cytotec) принимает его. По этой причине женщинам настоятельно рекомендуется хирургическое прерывание беременности примерно в 1% случаев, когда беременность продолжает развиваться.
Смотри тоже
Индивидуальные доказательства
- ↑ a b c d лист данных Mifepristone от Sigma-Aldrich , по состоянию на 10 апреля 2011 г. ( PDF ).
- ↑ Mutschler, Geisslinger, Kroemer, Schäfer-Korting, Mutschler наркотиков эффекты, 8-е издание, 2001, ISBN 3-8047-1763-2 .
- ↑ Мифепристон (RU486) одобрен FDA для лечения особых случаев синдрома Кушинга - Немецкое общество эндокринологии
- ↑ Ванначали, Т., Турку, А.Ф., & Аухус, Р.Дж. (2018). Мифепристон в лечении синдрома эктопических адренокортикотропных гормонов. Клиническая эндокринология, 89 (5), 570-576. DOI : 10.1111 / cen.13818 PMID 30019523
- ↑ Пивонелло, Р., Де Мартино, М.С., Де Лео, М., Симеоли, К., и Колао, А. (2017). Болезнь Кушинга: бремя болезни. Эндокринные, 56 (1), 10-18 DOI : 10.1007 / s12020-016-0984-8 PMID 27189147
- ↑ Дочерняя компания Hexal продает Mifegyne Pharmische-zeitung.de , по состоянию на 24 ноября 2018 г.
- ↑ СЕЙЧАС ТАКЖЕ В ГЕРМАНИИ: MIFEPRISTON arznei-telegramm.de, 19 ноября 1999 г., по состоянию на 24 ноября 2018 г.
- ↑ Мифегин (активный ингредиент мифепростона): Комиссия ЕС решает изменить информацию о препарате , BfArM, 10 марта 2008 г.
- ^ «Таблетка для прерывания беременности» Mifegyne становится все более доступной в Австрии. Der Standard , 2 июля 2020 г.
веб ссылки
- Таблетка для аборта - сравнение хирургического аборта и таблетки для прерывания беременности на сайте Швейцарской ассоциации по борьбе с безнаказанностью абортов
- profamilia.de - Информация от pro familia