Ондансетрон

Структурная формула
	Смесь 1: 1 ( S ) -формы (вверху) ; и ( R ) -формы (внизу)
Общий
Непатентованное название	Ондансетрон
Другие названия	( RS ) -2,3-Дигидро-9-метил-3 - [(2-метилимидазол-1-ил) метил] карбазол-4 (1 H ) -он; (±) -2,3-Дигидро-9-метил-3 - [(2-метилимидазол-1-ил) метил] карбазол-4 (1 H ) -он;
Молекулярная формула	C 18 H 19 N 3 O (ондансетрон) ; C 18 H 19 N 3 O · HCl · 2H 2 O (дигидрат моногидрохлорида ондансетрона) ;
Внешние идентификаторы / базы данных
ECHA InfoCard	100.110.918
PubChem	4595
DrugBank	DB00904
Викиданные	Q410011
Информация о наркотиках
Код УВД	A04 AA01 ,
Класс препарата	Противорвотное
Механизм действия	селективная блокада центральных 5-HT 3 рецепторов
характеристики
Молярная масса	293,37 г · моль -1 (ондансетрон) ; 365,85 г · моль -1 (дигидрат моногидрохлорида ондансетрона) ;
Температура плавления	231–232 ° C (ондансетрон) ; 178,5–179,5 ° C (дигидрат моногидрохлорида ондансетрона) ;
значение pK s	10,4
растворимость	Гидрохлорид: мало растворим в воде и этаноле.
Инструкции по технике безопасности
	Обратите внимание на освобождение от требований по маркировке лекарств, медицинских устройств, косметики, продуктов питания и кормов.
Маркировка опасности GHS Дигидрат гидрохлорида; Опасность
H- и P-фразы	ЧАС: 301
	П: 301 + 310
Токсикологические данные	94,90 мг кг -1 ( LD 50 , крыса , оральный )
	Насколько это возможно и общепринято, используются единицы СИ . Если не указано иное, приведенные данные относятся к стандартным условиям .

Ондансетрон - препарат , эффективный против тошноты, тошноты и рвоты (противорвотное средство ). Вещество из группы Сетронов опосредует свое (антагонистическое) действие посредством избирательной блокады центральных рецепторов 5-HT ₃ (рецепторов серотонина).

фармакология

области применения

Ондансетрон как противорвотные сопутствующие препараты в лечении опухолей используются цитостатическими или во время лучевой терапии используется. Он также показан для лечения послеоперационной рвоты . Для этих целей ондансетрон выпускается в форме таблеток , раствора для инъекций и таблеток, диспергируемых во рту .

До сих пор не было одобрения для использования при так называемой рвоте . Его не рекомендуется принимать в первом триместре из-за риска пороков развития. Как и другие рецепторы 5-HT ₃ , было показано , что он оказывает положительное влияние на синдром раздраженного кишечника. Однако ондансетрон редко используется при лечении раздраженного кишечника.

Механизм действия

В отличие от других противорвотных средств, ондансетрон не оказывает заметного воздействия на дофаминовые , гистаминовые или мускариновые рецепторы .

Ондансетрон опосредует свои противорвотные эффекты, подавляя действие серотонина на рецепторы 5-HT ₃ . Серотонин в больших количествах выделяется из энтерохромаффинных клеток , особенно в результате цитостатической или лучевой терапии. Освобожденные серотонина приводит к активации 5-НТ ₃ рецепторов в висцеральной афферентной блуждающий , а также в рвотный центр в центральной нервной системе к активации рвотного рефлекса . Таким образом, ондансетрон показывает хорошую противорвотную эффективность при химиотерапии или лучевой терапии опухолевых заболеваний, но лишь незначительный эффект при лечении укачивания .

Побочные эффекты

При применении ондансетрона могут возникать головные боли , чувство тепла, приливы , двигательные нарушения и судороги. Также возможны визуальные нарушения и расстройства глазодвигательной системы . Также сообщалось о редких случаях сердечной аритмии из-за удлинения интервала QT , поэтому в июле / августе 2012 г. было ограничено разрешение (максимум 16 мг внутривенно в течение как минимум 15 минут). В июле 2013 года производитель GlaxoSmithKline Deutschland (GSK) снова опубликовал в информационном письме важную информацию для групп специалистов по ондансетрону (ZOFRAN® и дженерики) о дозозависимом увеличении интервала QTc.

Замедление прохождения через толстую кишку в результате ингибирования прокинетических рецепторов 5-HT ₃ в желудочно-кишечном тракте может привести к запорам .

В октябре 2019 года был опубликован краткий обзор, согласно которому ондансетрон может привести к порокам развития во рту и на лице будущего ребенка, если его вводить в первом триместре беременности.

Взаимодействия

Ондансетрон метаболизируется ферментной системой цитохрома P450 , в частности CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Однако значительного взаимодействия с лекарствами, которые обычно используются одновременно, не наблюдается. Однако индукторы CYP3A4, такие как фенитоин , карбамазепин и рифампицин, могут ускорять распад ондансетрона.

Химия и изомерия

Ондансетрон содержит стереоцентр, поэтому есть энантиомеры . Он коммерчески доступен в виде рацемата (смесь ( R ) и ( S ) форм 1: 1 ), хотя общепринятыми являются различные фармакологические эффекты энантиомеров.

Торговые наименования

Монопрепараты

Axisetron (D), Cellondan (D), Ondansan (A), Zofran (D, A, CH), Zotrix (A), многочисленные дженерики (D, A, CH)

веб ссылки

Red Hand Letter Октябрь 2019 на Ондансетроне

Индивидуальные доказательства

^ ^A^b Индекс Merck: Энциклопедия химикатов, лекарств и биологических препаратов, 14-е издание (Merck & Co., Inc.), Станция Уайтхаус, Нью-Джерси, США, 2006; ISBN 978-0-911910-00-1 .
↑ ^a^b Вход на Ондансетрон. В: Römpp Online . Георг Тиме Верлаг, доступ 20 июля 2019 г.
↑ ^a^b^c техническое описание дигидрата гидрохлорида ондансетрона от Sigma-Aldrich , по состоянию на 16 апреля 2011 г. ( PDF ).
↑ BfArM - Rote-Hand-Briefe и Informationsbriefe - Rote-Hand-Brief об Ондансетроне: Повышенный риск орофациальных пороков при использовании в первом триместре беременности. Проверено 4 октября 2019 года .
^ Avoxa media group Deutscher Apotheker GmbH: Исследование: Сетрон при синдроме раздраженного кишечника. Проверено 16 октября 2019 года .
↑ Информационное письмо о Зофране (ондансетрон) и дженериках: Риск удлинения интервала QTc. BfArM , 18 июля 2013, доступ к 29 октября 2017 .
↑ GlaxoSmithKline: Важная информация для групп специалистов , (PDF; 545 kB).
↑ Rote-Hand-Brief on Ondansetron: Повышенный риск орофациальных пороков при использовании в первом триместре беременности. Федеральный институт лекарственных средств и изделий медицинского назначения , 1 октября 2019 года, доступ к 2 октября 2019 года .
↑ EJ Ariëns: Stereochemistry, основа сложной чепухи в фармакокинетике и клинической фармакологии , European Journal of Clinical Pharmacology 26 (1984) 663-668. DOI: 10.1007 / BF00541922 .

[MERCK_Index-1] A^b Индекс Merck: Энциклопедия химикатов, лекарств и биологических препаратов, 14-е издание (Merck & Co., Inc.), Станция Уайтхаус, Нью-Джерси, США, 2006; ISBN 978-0-911910-00-1 .

[römpp-2] Вход на Ондансетрон. В: Römpp Online . Георг Тиме Верлаг, доступ 20 июля 2019 г.

[Sigma-3] техническое описание дигидрата гидрохлорида ондансетрона от Sigma-Aldrich , по состоянию на 16 апреля 2011 г. ( PDF ).

[4] BfArM - Rote-Hand-Briefe и Informationsbriefe - Rote-Hand-Brief об Ондансетроне: Повышенный риск орофациальных пороков при использовании в первом триместре беременности. Проверено 4 октября 2019 года .

[5] Avoxa media group Deutscher Apotheker GmbH: Исследование: Сетрон при синдроме раздраженного кишечника. Проверено 16 октября 2019 года .

[6] Информационное письмо о Зофране (ондансетрон) и дженериках: Риск удлинения интервала QTc. BfArM , 18 июля 2013, доступ к 29 октября 2017 .

[7] GlaxoSmithKline: Важная информация для групп специалистов , (PDF; 545 kB).

[8] Rote-Hand-Brief on Ondansetron: Повышенный риск орофациальных пороков при использовании в первом триместре беременности. Федеральный институт лекарственных средств и изделий медицинского назначения , 1 октября 2019 года, доступ к 2 октября 2019 года .

[Ariëns-9] EJ Ariëns: Stereochemistry, основа сложной чепухи в фармакокинетике и клинической фармакологии , European Journal of Clinical Pharmacology 26 (1984) 663-668. DOI: 10.1007 / BF00541922 .

Languages