FeLV-инфекция

Инфицирование вирусом кошачьей лейкемии (FeLV) может вызвать серьезные заболевания у кошек. Вирус из семейства Retroviridae , который в основном передается от кошки к кошке через слюну, вызывает у некоторых инфицированных животных серьезные симптомы заболевания, которые могут быть очень разными. Помимо лимфом , то есть злокачественных опухолей лимфатической ткани , наиболее частыми признаками заболевания являются ослабленная иммунная система и анемия .

Не у всех инфицированных животных развиваются клинические симптомы. Кошки, обладающие достаточной иммунной способностью, могут победить инфекцию на ранней стадии. У других животных после заражения вирус сначала проникает через слизистые оболочки полости рта и носа в лимфатическую ткань носоглотки, откуда он распространяется через кровоток в костный мозг , где заражает кроветворные стволовые клетки и клетки- предшественники. и, наконец, с кровяными тельцами он распределяется по всему телу. В организме этих кошек постоянно размножаются вирусы, которые известны как « прогрессивно инфицированные ». В крови можно обнаружить большое количество вирусных частиц, которые выделяются с жидкостями организма, особенно со слюной, так что эти кошки представляют собой источник инфекции для других животных.

Как ретровирус, вирус лейкемии кошек интегрирует свой генетический материал в инфицированные клетки-хозяева, которые, таким образом, содержат всю информацию, необходимую для репликации вируса, в форме так называемого провируса . Таким образом, вирус больше не может быть удален из тела зараженной кошки. Следовательно, не существует причинного лечения инфекции FeLV, поэтому паллиативная терапия может только облегчить симптомы.

Существуют вакцины против вируса лейкемии кошек; они надежно защищают кошек от развития прогрессирующей инфекции и, следовательно, от развития симптомов болезни, но они не могут полностью предотвратить заражение вирусом. Вакцинация рекомендуется только кошкам, которые могут контактировать с другими кошками с неизвестным статусом FeLV.

терминология

Заражение вирусом лейкемии кошек часто происходит у кошек с опухолями лейкоцитов, поэтому ассоциированные с инфекцией FeLV заболевания часто называют лейкемией кошек или лейкозом кошек . Однако, поскольку инфекция FelV может быть связана с множеством других и очень вариабельных симптомов, этот термин не следует использовать как синоним инфекции FeLV.

В немецкоязычной ветеринарии термин лейкоз часто используется для обозначения системного неопластического распространения лейкоцитов или их предшественников . Также часто включаются солидные опухоли гемолимфатической ткани, такие как лимфатические узлы , тимус или селезенка . Если в крови присутствуют опухолевые клетки, говорят о лейкемическом лейкозе ; если же в кровотоке не обнаруживаются опухолевые клетки, говорят об алейкемическом лейкозе .

Согласно этой концепции, при лейкемии кошек, говорящих по-немецки, это часто называется инфекцией FeLV, а причинный вирус, ошибочно диагностированный как вирус лейкемии кошек, называется вирусом лейкемии кошек .

В частности, в англоязычном мире термин лейкемия (лейкемия), который используется в медицине человека, используется для обозначения злокачественных заболеваний кроветворной или лимфатической системы . Как и в случае с термином лейкоз, этот термин также включает солидные опухоли лимфатической ткани, что объясняет название вируса как вирус лейкемии кошек , хотя Уильям Джарретт обнаружил его у кошек с лимфомой, а не лейкозом.

история

Вирус FeLV был впервые выделен в 1964 году Уильямом Джарреттом, ветеринарным патологом из Университета Глазго . Ветеринар из Глазго сообщил ему о высокой распространенности лимфомы среди кошек, которых он лечил. Джарретт понял, что у определенных групп кошек, которые жили в тесном контакте друг с другом, скопились эти опухоли. В группе кошек, которые жили вместе в одном доме, он обнаружил лейкоз у восьми животных. В другом доме с несколькими кошками у ранее здоровых животных развилось больше опухолей после того, как в группу был добавлен племенной кот. Наблюдение за тем, что здоровые котята также заболели после контакта с больными щенками, привело его к выводу, что должен существовать агент, вызывающий опухоль, который может горизонтально передаваться от животного к животному.

Концепция индуцированного вирусом туморогенеза была известна с момента описания вируса саркомы Рауса у кур в 1911 году Фрэнсисом Пейтоном Раусом , получившим Нобелевскую премию по медицине в 1966 году за свое открытие . В 1930-х годах были описаны индуцированный ретровирусом лейкоз у мышей и фибромавирус Шопа ( Leporipoxvirus fibromatosis ), который принадлежит к семейству Poxviridae и вызывает мезенхимальные опухоли у кроликов.

Джарретту и его коллегам удалось продемонстрировать, что лимфомы могут передаваться от одного животного к другому, а также выделить вирусы из опухолей селезенки, тимуса и брыжеечных лимфатических узлов кошки с лимфосаркомой и вырастить их в культуре клеток .

После вируса лейкемии мышей вирус лейкемии кошек был вторым описанным ретровирусом, который может вызывать опухоли у млекопитающих. После того, как был обнаружен ряд ретровирусов животных, вызывающих злокачественные заболевания (включая вирус лейкемии крупного рогатого скота BLV, вирусы птичьего лейкоза ALV, вирус опухоли молочной железы мыши MMTV и другие), многие медицинские работники пришли к мнению, что это всего лишь вопрос времени до обнаружения соответствующих онкогенных ретровирусов человека. Однако когда этого не происходило в течение десятилетий или когда повторялись ложные отчеты и ложные тревоги, исследовательское сообщество стало скептически настроено. Лишь в конце 1970-х рабочей группе во главе с американским вирусологом Робертом Галло удалось открыть первые два ретровируса человека, HTLV-1 и HTLV-2 . Когда Галло имел дело с «эпидемией» СПИДа , которая возникла в начале 1980-х , он сначала думал, что триггером может быть FeLV-подобный ретровирус, поскольку он вспомнил иммуносупрессию, которая иногда возникает при заражении FeLV. Однако в конечном итоге в качестве возбудителя был идентифицирован новый лентивирус - ВИЧ .

Вирус лейкемии кошек

Кошачий вирус лейкемии относится к ретровирусам семье . Как гаммаретровирус , он содержит одноцепочечную РНК, которая, когда вирус реплицируется после заражения клетки-хозяина, сначала транскрибируется в двухцепочечную ДНК собственным ферментом вируса, обратной транскриптазой, чтобы затем интегрироваться в геном. из клетки - хозяина. Интегрированная вирусная ДНК называется провирусом и является матрицей для синтеза новых вирусных частиц. Геном вируса и, таким образом, полная информация для репликации вируса закрепляется в клетке-хозяине посредством этого механизма; организм-хозяин больше не может выводить вирус из организма.

Цикл репликации вируса включает многочисленные возможности для развития генетической изменчивости . Процесс трансляции РНК в ДНК относительно подвержен ошибкам, поскольку фермент обратная транскриптаза не выполняет функции контроля. Это регулярно приводит к мутациям в геноме вируса, которые могут привести к новым генетическим вариантам. Кроме того, рекомбинация с генными сегментами генома клетки-хозяина происходит регулярно .

Геном вируса интегрирован в геном клетки, поскольку провирус передается дочерним клеткам во время деления клеток. В ходе эволюции полные эндогенные провирусы FeLV обосновались в различных локусах генома домашней кошки , которые передаются последующим поколениям через зародышевую линию. Продукты транскрипции этих эндогенных вирусов могут быть обнаружены в различных органах кошки, так что, если клетка инфицирована FeLV-A, может произойти рекомбинация между экзогенным FeLV-A и эндогенными продуктами транскрипции FeLV.

Из-за высокой скорости мутаций и рекомбинаций при репликации вируса FeLV представляет собой группу генетически очень близких вирусов, которые характеризуются высокой генетической изменчивостью . Различают четыре подтипа FeLV-A, FeLV-B, FeLV-C и FeLV-T, которые различаются последовательностью гена env , рецепторами, используемыми при инфицировании клеток- хозяев, и их клеточным тропизмом .

Из четырех подтипов FeLV-A является трансмиссивной и инфекционной формой вируса лейкемии кошек и единственным подтипом, который сам по себе заразен . Его можно обнаружить у всех кошек, инфицированных естественным путем, при этом к настоящему времени выделено множество различных генетических вариантов.

Подтип FeLV-B возникает de novo у кошек, инфицированных FeLV-A, в результате рекомбинации между FeLV-A и последовательностями эндогенного гена FeLV- env клетки-хозяина. Он может передаваться от кошки к кошке только вместе с подтипом FeLV-A. У кошек, инфицированных подтипом FeLV-B, вероятность развития лимфом выше, чем у животных, инфицированных только FeLV-A. Прогноз намного хуже.

Подтип FeLV-C возникает de novo у кошек, инфицированных FeLV-A, в результате мутации. Инфекции подтипа FeLV-C вызывают тяжелую нерегенеративную анемию с летальным исходом . Однако это происходит редко и не может передаваться от кошки к кошке. Инфекции четвертого подтипа FeLV-T связаны с серьезным ослаблением иммунной системы и физическим упадком.

Распространение и эпидемиология

Спектр хозяев

Инфекция FeLV широко распространена во всем мире. Вирус лейкемии кошек обладает относительно строгой специфичностью к хозяевам для видов из семейства кошачьих (Felidae) . Помимо домашней кошки ( Felis catus ) , инфекции FeLV также были зарегистрированы у диких кошек ( Felis silvestris ) , евразийской рыси ( Lynx lynx ) , иберийской рыси ( Lynx pardinus ) , пумы ( Puma concolor ) и чилийской рыси. дикая кошка ( Leopardus guigna) ) доказано. Он не заразен для животных, не являющихся кошачьими, поэтому риск заражения человека отсутствует.

Инфекции FeLV редки у не одомашненных видов семейства Felidae. Большинство описанных до сих пор инфекций у диких животных были обнаружены у животных, содержащихся в неволе, и их можно проследить до прямого контакта с домашними кошками, инфицированными FeLV. Практически во всех случаях после проверки зараженные животные смогли полностью уничтожить вирус, поэтому вирус здесь не передавался другим сородичам.

Поскольку эндогенные вирусы FeLV не были обнаружены ни у одного другого вида кошек , кроме домашних кошек , было высказано предположение, что FeLV может инфицировать различные виды семейства кошачьих, но является патогенным только для домашних кошек. Эту гипотезу пришлось пересмотреть после вспышки FeLV в популяции флоридских пантер ( Puma concolor coryiin ) в 2001-2006 гг. И обнаружения FeLV-инфицированных иберийских рысей в Испании в 2004-2007 гг., После того как в обоих случаях стало известно о гибели нескольких животных от инфекции. Поскольку обе вспышки затронули популяции вида, находящегося под угрозой исчезновения, а виреемия FeLV была обнаружена у нескольких клинически больных и мертвых животных, инфекция FeLV теперь также рассматривается как угроза сохранению находящихся под угрозой исчезновения видов, особенно если только теперь небольшие остаточные популяции живут в ограниченном количестве. географические районы и при тесном контакте между животными.

Распространенность

В Европе, США и Канаде от 1% до 10% домашних кошек инфицированы вирусом. Распространенность в основном зависят от плотности популяции кошек и конкретных жилищных условий кошек, так что есть большие географические и локальные различия. В большинстве стран менее 1% кошек, содержащихся индивидуально, инфицированы вирусом. В домах, в которых несколько кошек содержатся в тесном контакте друг с другом и в которых не принимаются специальные меры предосторожности против передачи инфекции, а также в группах одичавших домашних кошек распространенность может превышать 20%. У кошек, которые были протестированы во время болезни, уровень инфицирования может достигать 30%, что указывает на особую важность вируса как патогена.

Вплоть до 1990-х годов около трети всех смертей у кошек, связанных с опухолями, можно было связать с инфекцией FeLV. Поскольку многие животные также умерли от FeLV-ассоциированной анемии и вторичных инфекций, вызванных ослабленной иммунной системой, FeLV-инфекция была ответственна за большинство связанных с заболеванием смертей у кошек в это время.

За последние несколько десятилетий распространенность и, следовательно, важность вируса лейкемии кошек как патогена значительно снизились. Это связано с наличием надежных диагностических тестов и вакцин, обширными программами тестирования и ликвидации, а также лучшими знаниями о патогенезе и течении инфекции.

коробка передач

Вирус может передаваться как по горизонтали, так и по вертикали.

Виремические кошки выделяют большое количество вируса со слюной, носовыми выделениями, слезами, фекалиями, мочой и грудным молоком. Заражение обычно происходит при прямом контакте с инфицированными животными, особенно через слюну. Непрямая передача через предметы, загрязненные вирусосодержащей слюной или другими биологическими жидкостями, такими как кормушки или поилки, не имеет большого значения, поскольку вирус деактивируется вне кошки при комнатной температуре в течение нескольких минут. Но это может произойти при плохих гигиенических условиях, если для. Б. съесть одновременно нескольких кошек из одной миски. Самый важный путь передачи - это дружеские отношения между кошками, например, облизывание друг друга для ухода за ухаживающим за ним. Но инфекция также может передаваться через укусы или даже просто попытки укусов, при которых передается слюна, например, во время боевых действий или во время спаривания.

Вирус передается от беременных кошек с вирусом вертикально, т. Е. Плоды могут быть инфицированы через плаценту (трансплацентарно). Однако это обычно приводит к их смерти и / или выкидышам . Щенки, инфицированные трансплацентарно, уже при рождении проявляют виремию, беспокоятся и умирают через короткое время ( синдром увядающего котенка ).

С возрастом кошки становятся все более устойчивыми к инфекции FeLV, поэтому котята и котята особенно подвержены риску заражения. Кошки на свободном выгуле особенно подвержены риску заражения FeLV, поскольку они могут контактировать с животными с неизвестным статусом FeLV. Это особенно верно для некастрированных животных, поскольку они чаще участвуют в территориальных драках, и инфекция также может передаваться при тесном контакте во время спаривания. Дополнительными факторами риска заражения являются содержание кошек в больших группах с меняющейся повязкой, высокая местная плотность кошек и плохие гигиенические условия.

Течение инфекции

Инфекция вирусом лейкемии кошек является хронической и характеризуется длительной бессимптомной фазой, в которой у пораженных кошек отсутствуют клинические признаки болезни.

После всасывания вируса через слизистую оболочку полости рта или носа он сначала размножается в местных лимфатических тканях носоглотки . Первая виремия возникает всего через несколько дней после заражения , поэтому вирусные частицы, связанные с лимфоцитами и моноцитами, могут быть обнаружены в периферической крови. В течение 7–14 дней через кровоток инфицируются другие лимфатические органы, особенно тимус , другие регионарные лимфатические узлы и пластинки Пейера тонкой кишки. Через 14–21 день после первого контакта с вирусом в костном мозге также могут быть обнаружены инфицированные клетки, которые производят большое количество вирусных частиц, которые вымываются в кровоток и, таким образом, вызывают вторую, значительно более сильную виремию.

В принципе, все кроветворные клетки могут быть инфицированы FeLV. В то время как первоначально инфицированы в основном лимфоциты и моноциты, в более позднем течении инфекции нейтрофилы и тромбоциты демонстрируют наиболее сильную репликацию вируса.

Градиентные формы

Заражение вирусом FeL может принимать различные формы. Раньше предполагалось, что кошки, которые пережили инфекцию FeLV без развития стойкой виремии, были невосприимчивы к инфекции FeLV, сегодня мы знаем из более чувствительных методов диагностики, что большинство кошек, инфицированных FeLV, после перенесенной инфекции остаются положительными на провирус. Однако пока неясно, имеет ли этот положительный статус провируса клиническое значение и какое эпидемиологическое значение имеют эти животные. Вирус не может быть обнаружен в крови этих животных с помощью теста на вирусный белок, и они не выделяют его. Однако, поскольку вирус интегрирован в геном клетки-хозяина в форме провируса, он не может быть выведен из организма. Однако после реактивации репликации вируса в принципе может произойти возобновление виремии и выделение инфекционных вирусов.

На основании информации о том, что существует множество животных, которые отрицательно реагируют в тесте на вирусные антигены в крови, но также являются провирус-положительными, была сделана новая классификация форм инфекции FeLV. Согласно этой классификации инфекции делятся на абортивные, прогрессирующие, регрессивные и атипичные или очаговые инфекции.

Течение инфекции в основном определяется иммунным ответом инфицированного животного. Кошки, у которых инфекция принимает абортивное или регрессивное течение инфекции, имеют высокий уровень циркулирующих FeLV-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL) в крови еще до появления вирус-нейтрализующих антител . С другой стороны, прогрессивно инфицированные кошки со стойкой виремией реагируют на инфекцию только сниженным специфическим клеточно-опосредованным и гуморальным иммунным ответом.

Возраст на момент заражения считается одной из характеристик инфицированного животного, которая в наибольшей степени определяет течение инфекции. После заражения вирусом лейкемии кошек у новорожденных котят развивается атрофия тимуса с тяжелым иммунодефицитом, они беспокоятся и через короткое время умирают. Устойчивость к инфекции прогрессивно развивается с возрастом. У старых кошек обычно наблюдается абортивное или регрессивное течение инфекции. Если у них действительно развивается прогрессирующая инфекция, обычно развиваются только легкие симптомы, а фаза до появления первых симптомов значительно дольше.

Абортивная инфекция

В случае абортивного инфицирования вирус после заражения размножается в местных лимфатических тканях носоглотки. Кошки с достаточной иммунной компетентностью способны развивать эффективный гуморальный и клеточно-опосредованный иммунный ответ, так что вирус не распространяется дальше через кровоток в организме. В крови этих животных высокий уровень нейтрализующих антител, направленных против вируса , в то время как белок FeLV, вирусная РНК или провирусная ДНК не могут быть обнаружены в любое время.

В естественных условиях инфицирования FeLV-инфекция заканчивается абортом примерно у 20–30% кошек. В дополнение к достаточной иммунной компетентности предпосылкой, вероятно, является только низкий уровень инфекции из-за низких доз FeLV, которым подвергаются животные. Согласно предыдущей классификации кошек, у которых после заражения в крови не было обнаружено вирусного антигена, относились к кошкам-регрессорам. С помощью очень чувствительной полимеразной цепной реакции провирусная ДНК была фактически обнаружена в образцах тканей многих кошек, которые ранее были классифицированы как кошки-регрессоры, что показывает, что только некоторые из инфицированных кошек действительно способны полностью удалить FeLV для устранения от тела.

Абортивная инфекция может быть обнаружена только путем обнаружения в крови антител против FeLV ( сероконверсия ). Поскольку вирус полностью выводится из организма, абортивная инфекция FeLV также не имеет клинических последствий в дальнейшей жизни. Вирус не выделяется, поэтому, как только животные преодолеют инфекцию, они не станут источником инфекции для других кошек.

Кошки, у которых была абортивная инфекция FeLV, останутся невосприимчивыми к повторному заражению этим вирусом на всю жизнь.

Прогрессирующая инфекция

При прогрессирующей инфекции вирус проходит полный путь от локальных лимфатических узлов до инфицирования клеток костного мозга. Организму-хозяину не удается развить достаточный иммунный ответ на инфекцию, поэтому происходит непрерывная репликация вируса с постоянным повторным заражением других клеток организма. Таким образом, у прогрессивно инфицированных кошек наблюдается стойкая виремия, и в их крови в любой момент времени после заражения костного мозга может быть обнаружено большое количество вирусного белка. Животные постоянно выделяют инфекционные вирусные частицы через слюну, а также через слезную жидкость, фекалии, мочу и грудное молоко, поэтому они представляют собой источник инфекции для других кошек.

Примерно от 30% до 40% кошек, инфицированных FeLV, развиваются прогрессирующая инфекция с постоянной виремией. Несколько факторов определяют, разовьется ли у кошки прогрессирующая инфекция. Заражение молодых кошек до 16-недельного возраста в подавляющем большинстве случаев приводит к пожизненной виремии. Если инфекционное давление является высоким или иммунный ответ недостаточен, у старых животных также может развиться постоянная виремия.

У наиболее прогрессивно инфицированных кошек клиническое заболевание, связанное с FeLV, разовьется в течение нескольких месяцев или лет после заражения. Таким образом, у кошек с прогрессирующей инфекцией прогноз плохой, а ожидаемая продолжительность жизни значительно сокращается.

Регрессивная инфекция

Регрессивное течение инфекции развивается у 30-40% кошек, инфицированных FeLV. После первоначального инфицирования и первоначального размножения в местных лимфатических тканях вирус сначала распространяется по организму лимфоцитами и моноцитами через кровоток (первая виремия). На этой стадии инфекции вирусный антиген может быть обнаружен в крови кошек, и кошки выделяют вирус в основном через слюну. Однако в дальнейшем ходе инфекции животным удается предотвратить репликацию вируса и, таким образом, инфицирование других клеток организма посредством адекватного иммунного ответа. Инфекция может сдерживаться до инфицирования костного мозга или, в более редких случаях, во время второй виремии. Это можно сделать в течение недель или, в исключительных случаях, месяцев после заражения.

Молекулярной основой регрессивной инфекции является интеграция копии вирусного генома (провируса) в хромосомную ДНК клеток-хозяев. В результате вирус не может быть полностью выведен из организма; генетическая информация для репликации вируса остается в клетках организма. Однако с каждым делением клетки, несущей провирус, провирусная ДНК размножается, и генетическая информация передается дочерним клеткам, которые образуются, так что все дочерние клетки, полученные из инфицированных клеток-предшественников, содержат провирусную ДНК FeLV.

Хотя провирусная ДНК присутствует в клетке-хозяине, клетки не продуцируют вирус, поэтому антиген FeLV не может быть обнаружен в крови пораженных животных. Однако с помощью ПЦР провирусная ДНК может быть обнаружена в клетках-хозяевах. Животные не выделяют вирус и, следовательно, не являются источником инфекции для других кошек.

Поскольку полная генетическая информация для образования вирусных частиц доступна у животных-хозяев, регрессивная инфекция может быть реактивирована в случае ослабления иммунной системы, поскольку иммунный ответ становится слишком слабым для дальнейшего подавления репликации вируса. Может z. Б. хроническим стрессом, приемом глюкокортикоидов или других иммунодепрессантов или инфекцией вирусом иммунодефицита кошек . Реактивация может привести к возобновлению виремии и, следовательно, к выделению инфекционных вирусов. Следовательно, согласно более ранней классификации, регрессивная инфекция была названа латентной инфекцией. Однако реактивация регрессивной инфекции FeLV в естественных условиях, вероятно, будет крайне редкой.

Клиническая значимость регрессивной инфекции еще полностью не изучена. Несомненно, что регрессивно инфицированные кошки имеют значительно более низкий риск развития FeLV-ассоциированных заболеваний по сравнению с прогрессивно инфицированными животными. Однако по сравнению с кошками, которые никогда не контактировали с FeLV, у них немного выше риск развития лимфомы в течение жизни. При репликации вируса провирус встраивается в клеточный геном каждой инфицированной клетки, так что может произойти индукция опухоли. Однако, поскольку регрессивная инфекция поражает значительно меньше клеток организма, чем прогрессивно инфицированная кошка с устойчивой репликацией вируса, риск злокачественного перерождения клеток-хозяев ниже. Лимфомы обычно развиваются только у регрессивно инфицированных животных в значительно более старшем возрасте, и наблюдается повышенная заболеваемость В-клеточной лимфомой.

Кошки с регрессивной инфекцией невосприимчивы к повторному заражению FeLV. Обычно у них в течение многих лет сохраняется высокий уровень вирус-нейтрализующих антител, даже если они никогда больше не контактируют с вирусом.

Очаговая или атипичная инфекция

Очаговая или атипичная инфекция характеризуется стойкой репликацией вируса, которая локально ограничена определенными тканями. Например, могут быть поражены отдельные молочные железы, мочевой пузырь или слизистые оболочки глаз. Поскольку репликация вируса происходит только в определенных тканях, обычно в крови присутствует лишь небольшое количество вируса, и признаки вирусного белка обычно очень слабые. В некоторых случаях репликация вируса происходит только с перерывами, так что обнаружение пораженного животного бывает положительным только в определенные моменты времени. Вирус выделяется местно, в зависимости от пораженной ткани, часто периодически и обычно в меньших количествах, чем у кошек с острой виремией или прогрессирующей инфекцией.

После экспериментального заражения до 10% кошек демонстрируют атипичное течение инфекции, но предполагается, что это течение инфекции встречается реже в естественных условиях.

Поскольку у пораженных животных наблюдается только локальная или периодическая репликация вируса и, следовательно, его выделение, их часто трудно диагностировать диагностически, но они представляют собой потенциальный источник инфекции для других кошек из-за периодического выделения вируса.

Клиническая картина и симптомы

Название вируса как вирус лейкемии кошек появилось после наблюдения, что у кошек, инфицированных этим вирусом, часто развиваются опухоли лейкоцитов, то есть лейкемия . Однако клинические эффекты инфекции FeLV не ограничиваются развитием опухолей кроветворных клеток и не являются наиболее распространенными заболеваниями, связанными с инфекцией FeLV. Возможные клинические последствия инфекции FeLV чрезвычайно разнообразны, особенно потому, что инфекция часто вызывает иммунодефицит, который может привести к неспецифическим вторичным инфекциям. Вирус лейкемии кошек вызывает у кошек больше различных клинических симптомов и синдромов, чем любой другой известный единственный патоген. Наиболее частыми клиническими последствиями инфекции FeLV являются иммунодефицит, анемия и лимфома.

Вопрос о том, какие симптомы возникают во время инфекции, определяется, с одной стороны, свойствами штамма вируса, вызывающего инфекцию, а с другой стороны, свойствами инфицированного животного. Инфекции, вызванные вирусами подтипа FeLV-B, связаны с развитием опухолей, в то время как инфекции подтипа FeLV-C вызывают нерегенеративную анемию.

Клинические симптомы возникают в основном у прогрессивно инфицированных кошек, поскольку новые клетки организма постоянно заражаются устойчивой репликацией вируса. Для сравнения, регрессивно инфицированные кошки имеют значительно меньший риск развития клинических симптомов, которые обычно появляются только после значительно более длительного латентного периода.

Клинически различают неопластические заболевания, которые связаны с образованием различных опухолевых изменений, и неопухолевые заболевания. Неопухолевые FeLV-ассоциированные заболевания и синдромы включают патологические изменения в клетках крови, иммунодефицит, иммуноопосредованные заболевания и другие синдромы и комплексы симптомов, такие как невропатии или репродуктивные расстройства .

FeLV-ассоциированные новообразования

Неопластическая форма характеризуется развитием опухолей. Инфекция FeLV в основном вызывает лимфомы и лейкоз, реже - другие опухоли кроветворной системы. Другие злокачественные опухоли, такие как Б. нейробластомы или остеохондромы .

Онкогенез, вызванный FeLV

После заражения клетки-хозяина FeLV ДНК-копия вирусного генома интегрируется в геном клетки-хозяина. Эта вставка происходит случайным образом в разных местах генома хозяина. В зависимости от того, где в геноме вставлена ​​вирусная ДНК, могут происходить изменения в экспрессии различных генов в клетке-хозяине. Если затронут протоонкоген , это может привести к злокачественной дегенерации клетки-хозяина, которая передает генетическую информацию, включая геном FeLV, дочерним клеткам, которые образуются во время деления клеток.

Протоонкогены - это гены, продукты транскрипции которых играют важную роль в регуляции роста клеток, деления клеток и дифференцировки клеток. Они кодируют, например, факторы роста, рецепторы факторов роста или протеинкиназы , которые при неконтролируемой экспрессии способствуют пролиферации клеток . Их экспрессия зависит от тонко настроенных генетических механизмов контроля. Являются ли эти механизмы з. B. потеряна в результате мутации, происходит неконтролируемая экспрессия протоонкогена, что приводит к неконтролируемому росту клеток или изменениям в дифференцировке клеток.

В цикле репликации FeLV вирусный гном интегрируется в геном клетки-хозяина. Если это происходит в непосредственной близости от клеточного протоонкогена, вирусный промотор берет на себя регуляцию экспрессии этого гена и стимулирует его постоянную экспрессию, что может привести к неконтролируемой пролиферации клеток и, следовательно, к развитию опухоли.

Другой механизм индукции опухоли с помощью FeLV - это потеря гена-супрессора опухоли из-за встраивания вирусного генома. Это устраняет механизм генетического контроля, который подавляет экспрессию гена, что также приводит к неконтролируемой экспрессии ранее контролируемого онкогена. Однако этот механизм встречается реже, поскольку в клетке присутствуют два аллеля гена, и оба гена-супрессора должны дать сбой, прежде чем их функция будет потеряна.

Рекомбинация между геномом FeLV и клеточной ДНК клетки-хозяина может привести к образованию рекомбинантных вирусов. Клеточные онкогены также могут быть интегрированы в геном вируса, которые затем интегрируются в их клеточный геном при инфицировании других клеток-хозяев. Поскольку расположение вставки определяется случайным образом, вновь вставленный онкоген больше не находится под физиологическим контролем связанной единицы транскрипции, что приводит к неконтролируемой транскрипции продукта гена, что может привести к злокачественной трансформации соответствующего хозяина. клетка.

Рекомбинантные вирусы часто можно выделить из клеток лимфомы кошек, которые возникли в результате рекомбинации между геномом вируса FeLV и онкогеном Myc клетки-хозяина. Эти рекомбинантные вирусы соответственно обозначаются как FeLV / myc . myc кодирует различные факторы транскрипции , поэтому играет важную роль в контроле экспрессии генов . От 10% до 15% FeLV-ассоциированных лимфом содержат мик-трансдуцирующий вирус, а в лимфомах тимуса - почти 30%.

Другой рекомбинантный вирус, часто выделяемый из лимфом кошек, - это FeLV / tcr , который возникает в результате рекомбинации с геном клеточного Т-клеточного рецептора . Рецепторы Т-клеток закреплены на поверхности лимфоидных клеток и играют важную роль в распознавании антигенов и регуляции иммунного ответа. Их активация приводит к изменению дифференцировки клеток и экспрессии генов. После переноса гена tcr рекомбинантным FeLV / tcr в геном клетки-хозяина рецептор Т-клетки может быть сверхэкспрессирован с повышенной пролиферацией клеток из-за аутокринной стимуляции и, таким образом, злокачественной дегенерации клетки.

Стойкие виремические кошки постоянно заражаются другими клетками организма, каждая из которых связана с интеграцией вирусного генома в геном клетки-хозяина. Вероятность злокачественного перерождения из-за инсерционной мутации или из-за рекомбинации между вирусным геномом и клеточными онкогенами, таким образом, увеличивается в зависимости от количества вновь инфицированных клеток. В опухолевых клетках большинства FeLV-ассоциированных лимфом имеется несколько различных генетических повреждений, индуцированных вирусом, которые обычно затрагивают более одного локуса гена. На данный момент в геноме клеток лимфомы от кошек, инфицированных FeLV, можно было идентифицировать 12 сайтов в 6 различных локусах генов, в которые была интегрирована ДНК вируса.

Вирус саркомы кошек (FeSV) - это особый случай рекомбинации между FeLV и сегментами клеточных генов. Это происходит de novo у кошек, инфицированных FeLV, путем рекомбинации с клеточными онкогенами. Поскольку большая часть вирусного генома замещена клеточными онкогенами, FeSV является дефектным по репликации и полагается на FeLV-A в качестве вспомогательного вируса для размножения .

Лимфома

Лимфома - самая распространенная злокачественная опухоль у домашних кошек во всем мире. К 1980-м годам до 80% лимфом, диагностированных у кошек, были напрямую связаны с инфекцией FeLV. С тех пор доля FeLV-ассоциированных лимфом в общем числе диагностированных лимфом значительно снизилась. Сегодня только около 13-15% лимфом, диагностируемых у кошек, связаны с инфекцией FeLV, что связано с резко меньшей распространенностью инфекции FeLV в популяции кошек. Интересно, однако, что это развитие не связано со снижением общей заболеваемости лимфомой кошек.

От 60% до 80% кошек, инфицированных FeLV, у которых развивается лимфома, прогрессивно инфицированы и, следовательно, имеют стойкую виремию. У молодых кошек в возрасте до одного года с диагнозом лимфома до 90% обнаруживают виремию FeLV, тогда как у пожилых кошек старше 7 лет - только 50%.

У кошек, которые прогрессивно инфицированы FeLV, вероятность развития лимфомы или лейкемии в 60 раз выше, чем у кошек, которые никогда не контактировали с этим вирусом. Чаще всего встречаются Т-клеточные лимфомы . Лимфомы средостения или тимуса часто связаны с инфекцией FeLV, особенно у молодых кошек в возрасте до 3 лет . С другой стороны, алиментарные или желудочно-кишечные лимфомы в основном наблюдаются у пожилых кошек и обычно не могут быть связаны с инфекцией FeLV. Регулярно диагностируются даже формы позвоночника .

Общие признаки лимфомы неспецифичны и включают вялость (вялость), потерю аппетита (анорексию) и потерю веса. Остальные симптомы зависят от пораженной системы органов. При алиментарных лимфомах могут поражаться тонкий кишечник, аппендикс и толстая кишка, у животных в основном наблюдаются рвота и диарея. При мультицентрической форме наблюдается генерализованное заболевание лимфатических узлов (лимфоаденопатия), лимфосаркомы почек и увеличение селезенки и / или печени. При тимусной форме нарушения глотания (дисфагия) и одышка (одышка) из-за сдавления пищевода и трахеи могут возникать из-за опухолевого увеличения органа. Часто в плевральной жидкости можно обнаружить неопластические клетки.

При лимфоидно-лейкозной форме поражается в первую очередь костный мозг; в крови циркулируют дегенерированные лимфоциты (лейкоз). Основные симптомы - слабость, анорексия, желтуха, лихорадка, анемия и бледность слизистых оболочек. Кроме того, может возникнуть заболевание лимфатических узлов, увеличение селезенки (спленомегалия) и увеличение печени (гепатомегалия).

Лейкемии

Лейкоз - злокачественное заболевание кроветворной или лимфатической системы. В принципе, все кроветворные клетки восприимчивы к инфекции FeLV, поэтому лимфатические, а также миелоидные лейкозы ( гранулоцитарные , эритроические и мегакариоцитарные ) могут возникать в связи с инфекцией FeLV. Если инфекция FeLV происходит на уровне стволовых клеток , это может повлиять на более чем один ряд клеток .

Инфекция FeLV может быть обнаружена примерно у 50% кошек с диагнозом лейкемия.

FeSV-индуцированные опухоли

Фибросаркомы, индуцированные вирусом саркомы кошек (FeSV), представляют собой особый случай опухолей, связанных с FeLV. FeSV возникает de novo у кошек, инфицированных FeLV-A, в результате рекомбинации FeLV-A с протоонкогенами клетки-хозяина. У него дефект репликации, поэтому он зависит от присутствия FeLV-A в качестве вспомогательного вируса, чтобы иметь возможность инфицировать другие клетки организма. Это означает, что фибросаркомы, ассоциированные с FeSV, могут развиваться только при одновременном инфицировании FeLV-A с постоянной виремией.

Из-за дефекта репликации вирус саркомы кошек не может передаваться горизонтально от кошки к кошке. Таким образом, животные-носители FeSV не являются источником инфекции для других кошек.

Поскольку FeSV интегрирует протоонкогены в геном клетки-хозяина во время каждого цикла репликации, он вызывает неконтролируемую пролиферацию в инфицированных клетках и, таким образом, обладает способностью вызывать опухоль. После короткого инкубационного периода у пораженных животных развиваются поликлональные фибросаркомы с низкой степенью дифференцировки , которые возникают одновременно или через короткие промежутки времени в разных частях тела и органов. Они возникают в основном в виде множественных кожных и подкожных узелков у молодых кошек и склонны к быстрому и инвазивному росту и метастазированию в легкие и другие органы.

FeLV-ассоциированные неопухолевые заболевания и симптомы

Изменения в клетках крови

Гематологические изменения, описанные в связи с инфекцией FeLV, в первую очередь основаны на нарушении образования клеток крови в костном мозге ( миелосупрессия ). К ним относятся нерегенеративная и регенеративная анемия, стойкая, преходящая или циклическая нейтропения , патологические изменения тромбоцитов ( тромбоцитопении и нарушения функции тромбоцитов), апластическая анемия ( панцитопения ) и синдромы, сходные с панлейкопенией .

Патологические механизмы, с помощью которых FeLV вызывает подавление костного мозга, еще полностью не изучены. С одной стороны, включение провируса FeLV в собственные генные последовательности клетки вызывает дезинтеграцию и, таким образом, инактивацию генов. С другой стороны, экспрессия последовательностей соседних генов также может быть изменена вирусной ДНК. Клетки-предшественники миеломоноцитов и стромальные фибробласты , которые играют важную роль в микроокружении костного мозга, могут быть нарушены в своей функции после инфицирования FeLV и связанной с ним ДНК провируса, что приводит к нарушению гомеостаза в костном мозге. Кроме того, инфекция FeLV может индуцировать экспрессию антигенов на клеточной поверхности клеток-предшественников, что приводит к иммуноопосредованному разрушению клеток.

Анемия встречается более чем у 50% кошек, инфицированных и больных FeLV. Только около 10% FeLV-ассоциированных анемий являются регенеративными, в то время как подавляющее большинство из них нерегенеративными. Наиболее важным патомеханизмом развития FeLV-ассоциированной анемии является прямое инфицирование гемопоэтических стволовых клеток и стромальных клеток, которые отвечают за среду, окружающую кроветворные клетки. Кроме того, другие факторы могут вызывать нерегенеративную анемию у кошек, инфицированных FeLV. Хронические инфекции, вызванные инфекцией, могут приводить к высокому уровню цитокинов , что в конечном итоге приводит к анемии. При лейкозах, связанных с FeLV, пролиферирующие опухолевые клетки в костном мозге могут вытеснять другие клетки-предшественники, и, таким образом, образование красных кровяных телец подавляется ( англ. Вытеснение ).

В частности, инфекция подтипа FeLV-C вызывает массивную депрессию костного мозга из-за нарушения деления клеток, что приводит к тяжелой регенеративной анемии, так называемой чистой аплазии красных клеток . У пораженных животных может наблюдаться макроцитоз эритроцитов при одновременном отсутствии ретикулоцитов . На поздней стадии инфекции FeLV-C животные часто страдают регенеративной панцитопенией.

У многих кошек с прогрессирующей инфекцией FeLV снижается количество тромбоцитов ( тромбоцитопения ), что в зависимости от степени приводит к повышенной склонности к кровотечению. Тромбоцитопения может быть вызвана снижением продукции тромбоцитов из-за инфицирования клеток-предшественников тромбоцитов ( мегакариоцитов ) или лейкемической инфильтрации костного мозга. С другой стороны, может происходить иммуноопосредованное разрушение с сокращением времени выживания тромбоцитов, что часто связано с иммуноопосредованной гемолитической анемией. Помимо снижения количества тромбоцитов, также может возникнуть нарушение функции тромбоцитов .

Помимо изменений в количестве эритроцитов и тромбоцитов, инфекция FeLV также может приводить к нарушениям количества лейкоцитов. Например, у FeLV-инфицированных животных часто диагностируется уменьшение нейтрофильных гранулоцитов . В некоторых случаях может наблюдаться гипоплазия всех стадий гранулоцитов , что, вероятно, связано с инфекцией клеток-предшественников нейтрофилов. Поскольку в некоторых случаях количество нейтрофилов восстанавливается после приема глюкокортикоидов, обсуждается также иммуноопосредованный механизм развития нейтропении.

У многих кошек с стойкой виремией нейтрофилы также демонстрируют пониженный хемотаксис и пониженную функцию фагоцитоза , так что в дополнение к чистому уменьшению количества клеток также наблюдается функциональное нарушение.

Нейтропения может возникать изолированно или в сочетании с уменьшением количества лимфоцитов . FeLV может реплицироваться непосредственно в лимфоцитах. Обычно лимфопения поражает как Т-хелперные клетки, так и цитотоксические Т-клетки ; однако также наблюдается повышенная потеря CD4- положительных Т-хелперных клеток, так что соотношение CD4 + / CD8 + меняется на противоположное .

Панлейкопении как синдром (FPLS) , который также под названием ВЛК-ассоциированной Enetritis или Myeloblastopenie известно, с помощью тяжелой лейкопении (<3000 клеток / мм), энтериты в и разрушение эпителия кишечных крипт. Симптомы аналогичны симптомам вируса панлейкопении кошек (FPV), вызывающего панлейкопению кошек, и выражаются в кровавой диарее, рвоте, язвах слизистой оболочки полости рта, воспалении десен, потере аппетита и потере веса. Неясно, вызван ли этот синдром напрямую инфекцией FeLV или это коинфекция с FPV.

Ослабление иммунной системы и вторичные инфекции

Независимо от того, проявляются ли у животных клинические симптомы инфекции FeLV, у каждой кошки со стойкой вирусемией FeLV ослаблен иммунитет и наблюдается замедленный и сниженный первичный, а также вторичный иммунный ответ.

Механизмы, лежащие в основе иммунодефицита, связанного с FeLV, очень сложны и разнообразны. Часто возникающие изменения в количестве лейкоцитов, такие как нейтропения, лимфопения, дисфункция нейтрофилов, потеря CD4-положительных Т-клеток и / или CD8-положительных лимфоцитов, приводят к ослаблению как клеточного, так и гуморального иммунного ответа . Это приводит к снижению способности инфицированных животных адекватно иммунологически реагировать на инфекции и другие вредные вещества .

Многие кошки, инфицированные FeLV, также обнаруживают изменения в продукции цитокинов . Различные цитокины играют важную роль в координации иммунологического ответа. Таким образом, изменения в их взаимодействии приводят к нарушениям иммунологической защиты, что может привести как к снижению, так и к чрезмерной иммунологической реакции. В то время как у некоторых кошек наблюдается пониженный уровень интерлейкина-2 и интерлейкина-4 , на выработку интерлейкина-1 не влияет инфекция FeLV. По сравнению со здоровыми кошками, Т-клетки инфицированных кошек вырабатывают значительно меньше стимулирующего фактора В-клеток (интерлейкина-6) . Уровень интерферона-γ может быть снижен или повышен. Повышенный уровень фактора некроза опухоли-α (TNF-α) также часто обнаруживается в сыворотке инфицированных кошек . Эти изменения концентрации цитокинов могут способствовать нарушению регуляции иммунной системы.

Ослабление иммунной системы - наиболее частое и наиболее важное клиническое последствие инфекции FeLV. Он отвечает за подавляющее большинство симптомов, связанных с FeLV, и часто приводит к вторичным инфекциям, требующим лечения бактериальными, вирусными и протозойными патогенами, а также к грибковым инфекциям.

Из-за иммунодефицита эти инфекции могут вызывать более серьезные симптомы, чем у здоровых кошек. К ним относятся Б. Инфекции, вызванные Mycoplasma haemofelis или криптококками . Инфекции, которые обычно протекают без симптомов у здоровых кошек, такие как инфекция Toxoplasma gondii , могут вызывать серьезные симптомы у кошек с ослабленным иммунитетом, инфицированных FeLV. Кроме того, инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами, такими как B. Сальмонелла , которая не могла вызвать инфекцию у здоровых кошек. Лечение вторичной инфекции часто более длительное и требует более агрессивной терапии, чем у здоровых кошек.

Другим следствием ослабления иммунного ответа является снижение защиты опухоли, так что прогрессивно инфицированные кошки имеют повышенный риск развития опухолей, не индуцированных непосредственно вирусом FeLV.

Иммуноопосредованные заболевания

Хотя гуморальный иммунный ответ на специфическую стимуляцию снижается в ходе инфекции FeLV, у некоторых инфицированных FeLV кошек также наблюдается неспецифический повышенный уровень иммуноглобулина G (IgG) и иммуноглобулина M (IgM) . Иммунологическая дисрегуляция, связанная с инфекцией FeLV, особенно нарушение активности Т-супрессорных клеток, может привести к чрезмерному ответу антител на хронически персистирующие инфекции. Поскольку образующиеся антитела не могут нейтрализоваться, образуются комплексы антиген-антитело , которые откладываются в узком капиллярном русле и вызывают там воспаление сосудов. Как клиническое последствие, может развиться гломерулонефрит , полиартрит или увеит с отложениями иммунных комплексов в радужке и цилиарных телах . Иммуноопосредованная гемолитическая анемия (IHA) также встречается реже.

Стоматит

У некоторых инфицированных кошек может развиться хронический язвенно-пролиферативный гингивостоматит . Гистологически в слизистой оболочке могут быть обнаружены иммигрировавшие плазматические клетки и лимфоциты, что сопровождается нейтрофильным и эозинофильным воспалением разной степени . Поражения очень болезненны, из-за чего больные животные часто отказываются от еды и худеют. Часто наблюдается потеря зубов.

Причины FeLV-ассоциированного гингивостоматита неясны. Здесь также гистологические данные предполагают участие чрезмерного иммунного ответа на хроническую стимуляцию антигеном или иммунологическую дисрегуляцию. Более или менее сильное поражение вторичных инфекций, таких как Считается вероятным Б. с калицивирусами .

Невропатии

У кошек, инфицированных FeLV, могут развиваться неврологические симптомы, большинство из которых являются результатом лимфомы или лимфоцитарной инфильтрации головного или спинного мозга, вызывающей сдавливание окружающих тканей. Однако, поскольку неврологические симптомы также наблюдались у кошек, у которых не удалось обнаружить опухолевые изменения в центральной нервной системе в более позднем разделе , предполагается, что FeLV также может проявлять прямой нейротоксический эффект в случае инфекций нервных клеток. Было показано, что гликопротеины в оболочке вируса могут увеличивать внутриклеточный уровень свободного кальция в нервных клетках, что приводит к гибели нервных клеток. Дегенеративные изменения белого вещества с расширением миелиновых оболочек, а также увеличение аксонов в области спинного мозга и ствола головного мозга можно было обнаружить под микроскопом.

Наиболее часто описываемые неврологические симптомы включают ненормальную вокализацию, гиперестезию и парез , усилившийся до паралича . У некоторых кошек есть анизокория , мидриаз , центральная слепота или синдром Хорнера ; у других - недержание мочи . Обычно симптомы начинаются слабо и постепенно ухудшаются по мере прогрессирования болезни.

Нарушения фертильности

У беременных кошек виремия FelV приводит к гибели эмбриона плода, мертворождению или рождению виремических котят, которые заботятся о них и умирают через короткое время ( синдром увядающего котенка ). Вирус обычно не передается котятам от регрессивно инфицированных кошек, но возможно, что у отдельных котят в помете позже разовьется виремия. В этих случаях заражение происходит через грудное молоко от отдельных комплексов молочных желез, в которых вирус может сохраняться. Путем активации железистой ткани ближе к концу беременности репликация вируса может быть реактивирована, так что инфекционные вирусы выделяются с грудным молоком пораженного комплекса молочных желез.

диагноз

Процедура проверки

Доступны различные методы диагностики инфекции FeLV. Помимо обнаружения вирусного белка, полимеразная цепная реакция может использоваться для обнаружения как вирусной ДНК, так и вирусной РНК в образцах крови или в костном мозге. Анализ иммунофлюоресценции (ИФ) и обнаружение антител также доступны. При интерпретации результатов, полученных различными методами, всегда необходимо учитывать, что инфекция FeLV может принимать самые разные формы и что даже регрессивно инфицированные кошки не могут полностью удалить вирус из организма.

Результаты различных диагностических процедур для различных форм заболеваний

Течение инфекции	обнаружение антигена p27 из крови	вирусная РНК-ПЦР из крови	Провирусная ДНК-ПЦР из крови	Выделение вирусов	Развитие FeLV-ассоциированных заболеваний
прогрессирующая инфекция	положительный	положительный	положительный	положительный	наверное
регрессивная инфекция	отрицательный или временный	отрицательный или временный	положительный	отрицательный	вряд ли
абортивная инфекция	отрицательный	отрицательный	отрицательный	отрицательный	вряд ли
очаговая инфекция	отрицательный	отрицательный	отрицательный или положительный	Переменная	вряд ли

Поскольку положительные доказательства инфекции FeLV могут иметь последствия в отношении содержания пораженных кошек (необходимость отделения), а также для лечения клинических заболеваний вплоть до принятия решения об эвтаназии, каждый положительный результат обследования должен проводиться: Тесты проверяются повторением тестов. Это особенно актуально для клинически незаметных животных, анамнез которых свидетельствует о низком риске заражения, поскольку здесь высока вероятность ложноположительных результатов теста.

Выделение вируса лейкемии кошек, которое проводится с помощью культуры клеток, считается золотым стандартом диагностики. Выделение может происходить из инфицированных клеток крови или образцов ткани. Этот метод в основном используется в научных исследованиях для выявления инфекции FeLV, однако из-за больших усилий этот тест не используется в рутинной ветеринарной диагностике.

Для диагностики инфекции FeLV определение растворимого вирусного капсидного белка p27 в крови с помощью ELISA обычно используется в качестве скринингового теста (так называемый тест на антиген p27). Экспресс-тесты от различных производителей доступны для использования в ветеринарной практике для этого исследования. Все лаборатории, специализирующиеся на ветеринарии, также предлагают обнаружение антигена p27 в образцах крови. В принципе, антиген p27 также можно обнаружить в слюне или слезной жидкости. Однако, поскольку вирус выделяется у некоторых животных только периодически, предпочтительнее анализировать образец крови.

В регионах с низкой распространенностью информативность положительного результата теста ниже, с большинством тест-систем прогностическая ценность положительного результата составляет около 80%. Поэтому каждый положительный тест следует проверять. Однако из-за высокой чувствительности скрининговых тестов и общей низкой распространенности инфекции FeLV отрицательные результаты тестов можно рассматривать как очень надежные (высокая отрицательная прогностическая ценность ).

Обнаружение антигена p27 хорошо коррелирует с наличием виремии. Большинство кошек, инфицированных FeLV, положительно реагируют на обнаружение антигена в течение 2–3 недель после заражения. В случае регрессивной инфекции животные становятся отрицательными на p27 еще в течение 2-8 недель, в редких случаях это может занять месяцы. У прогрессивно инфицированных кошек антиген вируса может быть обнаружен в крови даже спустя долгое время после заражения. Поэтому положительный тест следует повторить примерно через 6 недель, чтобы можно было отличить регрессивную инфекцию от прогрессирующей. В случае получения второго положительного результата третий тест можно провести еще через 10 недель. Животные, которые все еще реагируют положительно, с большой вероятностью будут постоянно виремией.

Связанная с клетками ДНК (провирус) может быть обнаружена в образцах крови, биопсиях и аспиратах костного мозга, а также в образцах тканей с помощью полимеразной цепной реакции . Регрессивно инфицированные кошки отрицательно реагируют на обнаружение антигена p27, поскольку в них не происходит репликации вируса и, следовательно, вирусный белок не циркулирует в крови. Однако у этих животных ДНК провируса FeLV можно обнаружить в клетках крови с помощью ПЦР.

ПЦР также может использоваться для обнаружения вирусной РНК в образцах от инфицированных кошек. В качестве исследуемого материала можно использовать цельную кровь, сыворотку , плазму , слюну или кал. Этот метод также можно использовать для обнаружения и количественной оценки свободного вируса, не связанного с клеткой-хозяином. Результаты ДНК-ПЦР и РНК-ПЦР не всегда должны совпадать, поэтому многие кошки, которым удалось преодолеть виремию, отрицательно реагируют на обнаружение p27 и на РНК-ПЦР, поскольку вирусов больше нет. в крови. Однако, поскольку геном FeLV был интегрирован в геном инфицированных клеток-хозяев как провирус, ДНК-ПЦР была положительной.

Гранулоциты, лимфоциты и тромбоциты кошек с вирусом виремии содержат белок Gag. Это можно обнаружить в мазках из крови или костного мозга с помощью непрямого иммунофлюоресцентного теста (ИФА) . Хотя этот метод предлагает относительно низкую чувствительность, кошки, положительно реагирующие на ИФА, также с большой вероятностью страдают виремией. Однако у кошек с лейкопенией или у которых инфицированы только некоторые периферические лейкоциты, IFA может быть ложноотрицательным, несмотря на наличие виремии.

IFA положительно реагирует только после инфицирования костного мозга и во время второй виремии, поскольку только тогда вирус, связанный с клетками крови, попадает в кровоток. Поскольку это продвинутая стадия инфекции, маловероятно, что кошки, получившие положительный результат теста на IFA, позже отреагируют отрицательно, потому что у них развилась регрессивная инфекция.

У иммунокомпетентных кошек после выживания виремии вырабатываются высокие уровни антител на всю жизнь. Однако, поскольку многие животные также продуцируют антитела против эндогенного FeLV в геноме кошки, обнаружение антител для диагностики инфекции FeLV до сих пор использовалось только ограниченно. Однако в настоящее время разработан метод тестирования для обнаружения антител против белка p15 (E), с помощью которого антитела, образовавшиеся из-за существующей инфекции FeLV, могут быть надежно дифференцированы от антител против эндогенного FeLV. Однако в рутинной диагностике этот метод пока не применялся.

Как правило, отдельных животных тестируют с помощью различных доступных методов тестирования. Для скрининговых тестов в больших группах кошек, таких как бездомные группы, приюты для животных или домохозяйства с несколькими кошками, образцы могут быть объединены для теста РНК-ПЦР. РНК-ПЦР настолько чувствительна, что одна инфицированная кошка может быть обнаружена в пуле, содержащем до 30 образцов.

Дифференциальная диагностика

Поскольку сама инфекция FeLV связана с большим количеством симптомов, а индуцированный иммунодефицит также способствует многочисленным вторичным инфекциям, возможная клиническая картина чрезвычайно разнообразна. Индуцированные опухоли вызывают разные симптомы в зависимости от их местоположения. По этой причине диагностическое обследование и дифференциальная диагностика инфекции FeLV занимают особое место. В зависимости от имеющихся симптомов следует исключить другие неопластические заболевания, синдром иммунодефицита кошек (инфекция FIV, кошачьи СПИД), инфекционный перитонит кошек (FIP), инфекционная анемия кошек (гемобартонеллез) и другие инфекционные заболевания.

Обычно рекомендуется, чтобы все кошки с симптомами, которые могут быть связаны с инфекцией FeLV, были проверены на антиген p27. Это также относится к больным кошкам, у которых давным-давно был проведен тест на FeLV с отрицательными результатами, если нельзя с уверенностью исключить, что контакт с вирусом тем временем имел место. Даже в случае симптомов, причиной которых может быть инфекция, необходимо учитывать, что инфекция FeLV с сопутствующим иммунодефицитом присутствует одновременно и может способствовать развитию других инфекций. Поэтому особенно кошек с рецидивирующими абсцессами подкожной клетчатки или воспалениями в полости рта следует проверять на наличие инфекции FeLV.

терапия

Один из них - это не терапия, которая может полностью удалить вирус из организма прогрессивно инфицированной кошки. Даже у регрессивно инфицированных кошек, которые несут провирусы в клетках своего тела, вирус не может быть выведен из организма. По этой причине не существует причинной терапии инфекции FeLV. Таким образом, лечение больных кошек, инфицированных FeLV, в первую очередь направлено на симптоматическое лечение симптомов, возникающих в каждом конкретном случае, с целью облегчить страдания животных ( паллиативная терапия ).

Варианты противовирусной химиотерапии привлекают все большее внимание в ветеринарии, но их использование еще не получило широкого распространения. Благодаря различным активным ингредиентам, используемым в медицине, особенно для лечения ВИЧ, можно было подавить репликацию FeLV у кошек. С активным ингредиентом азидотимидином (AZT), используемым в медицине человека против ретровирусов, можно снизить вирусную нагрузку в плазме кошек и улучшить как иммунологическое, так и клиническое состояние, так что улучшение качества жизни и увеличение продолжительности жизни. были достигнуты были. Введение активного ингредиента ралтегравира также ингибировало репликацию вируса, так что эта терапия приводила к значительному снижению вирусной нагрузки в крови в течение недели. Однако ни один из этих агентов не может полностью подавить стойкую виремию. Следовательно, активные ингредиенты необходимо вводить в течение более длительного периода времени, чтобы достичь низкой вирусной нагрузки в долгосрочной перспективе и предотвратить или отсрочить появление клинических симптомов. Хотя препараты часто хорошо переносятся кошками, длительное применение часто связано со значительными побочными эффектами.

Кошки, у которых диагностирована прогрессирующая инфекция FeLV со стойкой виремией, но у которых отсутствуют клинические симптомы, не нуждаются в медикаментозном лечении. Однако их следует содержать строго как домашних кошек, поскольку это может снизить риск вторичных инфекций. В то же время это единственный способ надежно предотвратить заражение ими других кошек. Этим кошкам следует сделать обычную плановую вакцинацию, чтобы защитить животных с ослабленным иммунитетом от инфекции. Однако необходимо учитывать, что эти животные могут реагировать на вакцинацию неадекватным иммунным ответом из-за возможного ослабления иммунной системы. Следовательно, вакцинационная защита кошек, инфицированных FeLV, не является полной и не может быть сравнена с защитой здоровых животных, поэтому следует рассматривать более короткие интервалы вакцинации, чем у здоровых животных (например, каждые 6, а не каждые 12 месяцев). В целом, для этих животных следует отдавать предпочтение инактивированной вакцине перед живыми вакцинами, поскольку при ослабленной иммунной системе нельзя исключать, что даже у ослабленных вакцинных штаммов может развиться патологический потенциал.

Владельцам FeLV-положительных кошек также следует воздерживаться от использования неразогретой пищи, поскольку это несет в себе риск передачи бактериальных или паразитарных инфекций. Состояние здоровья бессимптомных кошек, инфицированных FeLV, следует регулярно проверять. Поэтому рекомендуется проводить общий анализ крови, биохимический анализ крови и анализ мочи каждые 6–12 месяцев , чтобы иметь возможность выявлять и лечить проблемы со здоровьем на ранней стадии.

Кошки, инфицированные FeLV, у которых проявляются симптомы заболевания, должны немедленно пройти тщательную диагностику и лечение, чтобы можно было провести раннее вмешательство. Прежде всего необходимо выяснить, какое заболевание является основной причиной появления симптомов. Не все возникающие симптомы должны быть напрямую связаны с инфекцией FeLV. Поэтому важна тщательная и всесторонняя диагностика, чтобы можно было целенаправленно и последовательно лечить основное заболевание.

Из-за в основном существующего иммунодефицита часто требуется более длительная или более агрессивная терапия, чем для FeLV-отрицательных животных, например Б. в лечении антибиотиками. Кортикостероиды, другие иммунодепрессанты или препараты, которые могут привести к подавлению костного мозга, как правило, не следует назначать, за исключением лечения опухолей, связанных с FeLV, или иммуноопосредованных заболеваний.

У FeLV-положительных кошек, страдающих анемией, необходимо сначала выяснить причинную причину. Иммунный дефицит может вызывать вторичные инфекции, вызывающие анемию (например, Mycoplasma spp.). В таком случае нужно лечить эти инфекции. Если анемия тяжелая, может быть выполнено переливание крови. Если анемия вызвана FeLV, можно попробовать лечение глюкокортикоидами , потому что некоторые из анемий, связанных с FeLV, являются иммуноопосредованными, и эти кошки хорошо реагируют на терапию. Глюкокортикоиды следует использовать только у кошек с положительной реакцией на вирус лейкоцитов при наличии строгих показаний, поскольку иммунодепрессивный эффект может способствовать дальнейшему ослаблению иммунной системы.

Для лечения лимфомы кошек в ветеринарии существуют установленные протоколы лечения с использованием химиотерапевтических препаратов . Схема COP ( циклофосфамид , винкристин , преднизолон ) и активный ингредиент хлорамбуцил оказались успешными . В некоторых случаях опухоли хорошо поддаются лечению. Хотя химиотерапия часто позволяет достичь ремиссии лимфомы, должно быть ясно, что даже успешная химиотерапия не влияет на стойкую виремию. Таким образом, у FeLV-положительных кошек средне- и долгосрочный прогноз менее благоприятен, чем у FeLV-отрицательных кошек со злокачественной лимфомой.

У кошек, инфицированных FeLV с неврологическими симптомами, необходимо сначала выяснить причину этих симптомов. Помимо прямых токсических эффектов репликации FeLV, неврологические симптомы также могут быть связаны с лимфомой ЦНС, вторичными инфекциями (например, Cryptococcus ssp.) Или токсоплазмозом. В этом случае необходимо лечить непосредственно инфекционные заболевания. Если никакое другое причинное заболевание не может быть определено и предполагается, что неврологические симптомы вызваны непосредственно FeLV, может быть предпринята попытка лечения противовирусным агентом азидотимидином (AZT).

У кошек, инфицированных FeLV, которые страдают от рецидивирующих инфекций из-за иммунодефицита, связанного с инфекцией, эти инфекции необходимо лечить последовательно, чтобы обеспечить хорошее качество жизни. Возможно лечение рекомбинантным кошачьим интерфероном омега в качестве иммуномодулятора .

прогноз

Прогноз для постоянной виремии кошек должен быть оценен в целом как неблагоприятные. В подавляющем большинстве клинические симптомы развиваются в течение нескольких месяцев, а продолжительность жизни животных сокращается. Исследования показали, что около 50% прогрессивно инфицированных кошек умирают в течение 2 лет и 80% - в течение 3 лет после постановки диагноза.

Однако некоторые кошки могут жить в хорошем состоянии со стойкой виремией в течение многих лет, прежде чем у них появятся симптомы. Уровень смертности можно значительно снизить за счет хорошего ухода и содержания со стороны владельца и жилья, что может снизить риск вторичных заболеваний. В частности, раннее и последовательное лечение вторичных инфекций может способствовать увеличению продолжительности жизни при хорошем качестве жизни.

Решение об усыплении или лечении кошки, инфицированной FeLV, никогда не должно основываться только на наличии инфекции FeLV. Эвтаназия не показана кошкам с виремией, но без симптомов, так как болезнь может разразиться через годы. Однако необходимо строго следить за тем, чтобы эти животные не контактировали с FeLV-отрицательными животными, чтобы избежать передачи вируса. Если разделение невозможно, например Например, в случае бездомных кошек, которых нельзя приучить к исключительному содержанию, следует рассмотреть возможность эвтаназии, чтобы предотвратить распространение инфекции FeLV.

профилактика

вакцинация

Вакцины против FeLV коммерчески доступны с 1985 года. Допускаются адъювантные препараты из инактивированного вируса, адъювантные препараты из рекомбинантного поверхностного белка вируса и рекомбинантная векторная вакцина без адъюванта на основе вируса оспы канареек . Достигаемый эффект вакцинации основан на клеточном иммунитете, который быстро приводит к образованию нейтрализующих антител, как только кошки вступают в контакт с естественным полевым вирусом FeLV. После завершения курса первичной вакцинации все вакцины обеспечивают надежную защиту от развития стойкой виремии и развития клинических симптомов инфекции FeLV. Однако ни одна из доступных вакцин не вызывает надежного стерильного иммунитета, так что инфекция не может быть предотвращена даже у вакцинированных кошек, которые могут безопасно преодолеть это благодаря вакцинационной защите. Это означает, что даже у вакцинированных кошек после контакта с провирусом FeLV ДНК может быть обнаружена в крови и, как правило, также вирусная РНК в плазме, но только в очень низкой концентрации по сравнению с кошками с персистирующей виремией, так что они не имеют клинического значения и эти кошки могут считаться надежно защищенными от развития FeLV-ассоциированных заболеваний при нормальном инфекционном давлении.

И в немецкоязычных национальных и международных руководствах по вакцинации мелких животных вакцинация против вируса лейкемии кошек классифицируется как дополнительная вакцинация. Это означает, что вакцинация против FeLV обычно не рекомендуется вакцинировать каждой кошке, а должна проводиться только после оценки индивидуального риска заражения. Вакцинация рекомендуется кошкам, подверженным риску заражения, поскольку они могут контактировать с кошками с необъяснимым инфекционным статусом. Это, например, Б. для кошек со свободным доступом, для племенных и выставочных животных или животных, которые принимаются в приют для животных, случай. Вакцинации против FeLV следует избегать только в тех случаях, когда возможность заражения вирусом FeLV полностью исключена. Географические различия в распространенности FeLV, а также тот факт, что условия содержания кошки и, следовательно, риск заражения FeLV, со временем меняются, например Б. при движении следует учитывать при принятии решения о вакцинации кошки против FeLV. В целом вакцинация против FeLV обеспечивает достаточную защиту от потенциально фатальных последствий инфекции, которые необходимо сопоставить с низким риском побочных эффектов.

Молодых кошек можно вакцинировать против FeLV с 8-недельного возраста. Для первичной вакцинации делаются две инъекции с интервалом в 3-4 недели. При повторной инъекции через год базовая иммунизация завершается. Большинство доступных вакцин одобрены для вакцинации с интервалом в один год. Однако, поскольку восприимчивость к вирусу снижается с возрастом, повторная вакцинация каждые 2–3 года считается достаточной для кошек старше 3 лет после успешной первичной вакцинации. И наоборот, молодые кошки особенно восприимчивы к инфекции и имеют более высокий риск развития прогрессирующей инфекции, поэтому они должны быть хорошо защищены вакцинацией, особенно в первые несколько лет жизни.

Для кошек, чей статус вакцинации против FeLV неизвестен, перед первой вакцинацией рекомендуется провести анализ крови на антиген FeLV. Вакцинация не имеет смысла для кошек, которые уже были инфицированы до вакцинации, поскольку вакцинация не может подавить прогрессирующую инфекцию и, следовательно, не защищает от развития симптомов, связанных с FeLV.

Как избежать заражения

Помимо вакцинации, важной профилактической мерой является предотвращение заражения: прогрессивно инфицированных кошек следует строго отделять от неинфицированных животных. Их следует содержать как домашних кошек, чтобы вирус не распространялся поблизости. Содержание кошек отдельно и без доступа защищает кошек, инфицированных FeLV, которые часто страдают ослабленной иммунной системой, от контакта с инфекционными агентами.

Если у кошки в доме с несколькими кошками положительный результат теста на FeLV, все остальные кошки также должны пройти тестирование. Все животные, получившие положительный результат, должны быть строго отделены от кошек, получивших отрицательный результат, чтобы предотвратить дальнейшее распространение инфекции. Вакцинация отрицательно протестированных животных обеспечивает определенную защиту, но не может гарантировать, что у вакцинированных животных не разовьется прогрессирующая инфекция, если существует очень высокая инфекционная нагрузка от нескольких животных, выделяющих вирус в непосредственной близости.

Прогрессивно инфицированные кошки и самцы, и самки должны быть стерилизованы, чтобы свести к минимуму риск передачи вируса другим животным в результате территориальных войн и брачного поведения. Хирургическое вмешательство кастрации обычно очень хорошо переносится даже прогрессивно инфицированными животными. При соблюдении стандартных правил гигиены риск передачи инфекции другим животным в ветеринарной практике отсутствует.

При добавлении новых кошек с неизвестным статусом FeLV к существующей группе FeLV-отрицательных животных, например B. В приютах для животных, животноводческих хозяйствах или частных домах рекомендуется сначала держать новых животных в карантине не менее 3 недель, а затем проводить тест на антиген FeLV до того, как произойдет прямой контакт между животными. Животные, которые отрицательно реагируют на тест на антиген, должны находиться в карантине до того, как тест нужно будет повторить через 6 недель, поскольку для обнаружения антигена в крови после заражения требуется от 4 до 6 недель. Кошек с положительной реакцией следует содержать только в группах с другими животными с положительной реакцией. Многие приюты для животных предусматривают содержание FeLV-положительных кошек в одиночных камерах и без контакта с FeLV-отрицательными кошками. Тем не менее, владельцы должны быть тщательно проинформированы об инфекции и рисках для других кошек, чтобы избежать контакта с другими кошками. Рекомендуется усыпить кошек с положительным вирусом иммунодефицита в приютах для животных.

Поскольку прямой контакт с обменом жидкостей организма, особенно слюны, необходим для передачи инфекции, инфицированные кошки могут, например, B. в приюте для животных или стационарном пребывании в ветеринарной клинике, содержаться в одной комнате с незараженными кошками, пока существует прямой физический контакт между животными, для. Б. предотвращается размещением в клетках и соблюдением гигиенических мер при уходе за животными. Однако необходимо следить за тем, чтобы инфицированные FeLV животные не подвергались повышенному риску вторичных инфекций от других животных.

Инфекция FeLV также может передаваться при переливании крови, поэтому рекомендации по переливанию крови кошкам предусматривают тестирование животного-донора на инфекцию FeLV. Поскольку провирус-положительные клетки крови могут переноситься во время переливания крови, рекомендуется провести ПЦР-тест на ДНК провируса, поскольку регрессивно инфицированные животные не могут быть идентифицированы с помощью теста на антиген. Тестирование следует проводить не ранее, чем через три месяца после последнего контакта с потенциальным источником инфекции, чтобы избежать ложноотрицательных результатов в течение более длительного инкубационного периода. В острых, угрожающих жизни критических ситуациях, когда в течение короткого времени нет другого донора, необходимо взвесить риск передачи FeLV. В этих случаях следует провести хотя бы экспресс-тест на антиген p27. Владелец животного-реципиента должен быть проинформирован о риске передачи.

Вирус лейкемии кошек относительно чувствителен и быстро теряет свою инфекционность в окружающей среде . Он безопасно инактивируется всеми распространенными дезинфицирующими средствами, а также мыльными растворами . По этой причине соблюдения общих стандартов гигиены в ветеринарной практике, приютах для животных и частных домах обычно достаточно, чтобы избежать косвенной передачи вируса через зараженные предметы, такие как инструменты для обследования и лечения, хирургические инструменты, миски для еды или даже руки.

веб ссылки

Индивидуальные доказательства

1. ↑ ^{б с д е е г ч я J к л м п о р Q R сек} К. Хартманн: 2.2. FeLV-ассоциированные опухоли. В: Мартин Кесслер (Ред.): Онкология мелких животных: диагностика и терапия опухолевых заболеваний у собак и кошек. 3-е, полностью переработанное и дополненное издание. Enke-Verlag, Штутгарт 2012, ISBN 978-3-8263-3236-4 , стр. 17-19.
2. ↑ Э. Даме, Э. Вайс: 2.5. Лейкоз. В кн . : Очерк особой патологической анатомии домашних животных. 6-е, полностью переработанное издание. Thieme Verlagsgruppe, Штутгарт, 2006 г., ISBN 3-8304-1048-4 , DOI : 10.1055 / b-002-8317 , стр. 44.
3. ↑ AW Philbey: Вирусы и рак, кошки и крупный рогатый скот: дань уважения Биллу Джарретту. В кн . : Ветеринарный журнал. Том 195, №1, 2013 г., стр. 2-3. PMID 23164956 , DOI : 10.1016 / j.tvjl.2012.10.015
4. ↑ ^{б с д е е г ч я J к л м п о р д р} Julia Beatty: Вирусные причины кошачьей лимфомы: Ретровирусы и за ее пределами. В кн . : Ветеринарный журнал. Том 201, № 2, 2014 (Спец .: Инфекционные болезни кошек). С. 174-180. PMID 24928422 , DOI : 10.1016 / j.tvjl.2014.05.026
5. ^ WFH Jarrett, WB Martin, GW Crighton, RG Dalton, MF Stewart: Leukmia in the Cat: Transmission Experiments with Leukmia (Lymphosarcoma). В кн . : Природа . Vol. 202, 1964, pp. 566-567. PMID 14195053 , DOI : 10.1038 / 202566a0
6. ↑ WFH Jarrett, EM Crawford, WB Martin, FA Davie: Вирусоподобная частица, связанная с лейкемией (лимфосаркомой). В кн . : Природа. Vol. 202, 1964, pp. 567-569. PMID 14195054 , DOI : 10.1038 / 202567a0
7. ↑ C. Voisset, RA Weiss, DJ Griffiths: Вирусы "слухов" РНК человека: поиск новых человеческих ретровирусов при хронических заболеваниях . В: Microbiol Mol Biol Rev . Лента 72 , нет. 1 , март 2008 г., стр. 157-196 , DOI : 10,1128 / MMBR.00033-07 ( на английском языке). 
8. ↑ Роберт Галло: Охота за вирусом . S. Fischer-Verlag, 1991, ISBN 3-10-024404-4 , гл. 8. Единое заболевание с единственной причиной, с. 190 . 
9. ^ ^{A b c} Брайан Дж. Виллетт, Маргарет Дж. Хози: Вирус кошачьей лейкемии: полвека с момента его открытия. В кн . : Ветеринарный журнал. Том 195, 2013, стр. 16-23. PMID 22867855 , DOI : 10.1016 / j.tvjl.2012.07.004
10. ↑ ^{a b c d e f g h i} К. Мёстль, Д. Д. Адди, К. Букро-Баралон, Х. Эгберинк, Т. Фримус, Т. Грифид-Джонс, К. Хартманн, М. Дж. Хози, А. Льорет, Х. Lutz, F. Marsilio, M. Grazia Pennisi, AD Radford, E. Thiry, U. Truyen, MC Horzinek: Что-то старое, что-то новое - Обновление руководящих принципов ABCD 2009 и 2013 гг. По профилактике и лечению инфекционных заболеваний кошек. В: Журнал кошачьей медицины и хирургии. Том 17, №7, 2015, стр. 570-582. PMID 26101308 DOI : 10.1177 / 1098612X15588448
11. ^ ^{A b} С. Дж. О'Брайен, Дж. Л. Тройер, М. А. Браун, У. Э. Джонсон, А. Антунес, М. Е. Рулке, Дж. Пекон-Слэттери: Новые вирусы у кошачьих: меняющиеся парадигмы. В: Вирусы. № 4, 2012, с. 236-257. PMID 22470834 , DOI : 10.3390 / v4020236
12. ↑ ML Meli, V. Cattori, F. Martinez, G. Lopez, A. Vargas, MA Simon, I. Zorrilla, A. Munoz, F. Palomares, JV Lopez-Bao и другие: Вирус лейкемии кошек и другие патогены как важные угрозы выживанию находящихся под угрозой исчезновения иберийских рысей (Lynx pardinus). В: PLoS One. №4, 2009 г., поз. E4744. PMID 19270739 , DOI : 10.1371 / journal.pone.0004744
13. ↑ ^{б с д е е г ч я J к л м п о р Q R сек т у V ш х у г аа аЬ ас объявлений к.э. аф} H. Lutz, Д. Адди, С. Belak, К. Boucraut-Baralon , H. Egberink, T. Frymus, T. Gruffydd-Jones, K. Hartmann, MJ Hosie, A. Lloret, F. Marsilio, M. Grazia Pennisi, AD Radford, E. Thiry, U. Truyen, MC Horzinek: Feline Лейкемия: Руководство ABCD по профилактике и лечению. В: Журнал кошачьей медицины и хирургии. Т. 11, № 07, 2009 г., стр. 565-574. PMID 19481036 , DOI : 10.1016 / j.jfms.2009.05.005
14. ↑ ^{a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am} К. Хартманн: Клинические аспекты кошачьих ретровирусов: Обзор. В: Вирусы. Том 4, №4, 2012 г., стр. 2684-2710. PMID 23202500 , DOI : 10.3390 / v4112684
15. ↑ ^{a b c d e f g h i j k l} Дж. Леви, К. Кроуфорд, К. Хартманн, Р. Хофманн-Леманн, Р. С. Литтл, Э. Сундаль, В. Тайер: кошачий ретровирус Американской ассоциации практикующих врачей-кошек, 2008 г. руководящие принципы управления. В: Журнал кошачьей медицины и хирургии. Т. 10, № 3, 2008 г., стр. 300-316. PMID 18455463 , DOI : 10.1016 / j.jfms.2008.03.002
16. ↑ ^{б с д е е г ч я J K} Томаса Vahlenkamp: 2.1. Онкогенез, связанный с вирусами - Глава 2.1.2. Ретровирусы. В: Мартин Кесслер (Ред.): Онкология мелких животных: диагностика и терапия опухолевых заболеваний у собак и кошек. 3-е, полностью переработанное и дополненное издание. Георг Тим Верлаг, 2012 г., ISBN 978-3-8263-3236-4 , стр. 15-16.
17. ↑ MC Horzinek, Д. Адди, С. Белак, К. Букро-Баралон, Х. Эгберинк, Т. Фримус, Т. Грифид-Джонс, К. Хартманн, М. Дж. Хози, А. Льорет, Х. Лутц, Ф. Марсилио , K. Möstl, M. Grazia Pennisi, AD Radford, E. Thiry, U. Truyen: ABCD - Обновление рекомендаций 2009 г. по профилактике и лечению инфекционных заболеваний кошек. В: Журнал кошачьей медицины и хирургии. Том 15, выпуск 7, 2013 г., стр. 530-539. PMID 23813810 , DOI : 10.1177 / 1098612X13489208
18. ↑ ^{a b c d e} K. Hartmann: Клинические аспекты иммунодефицита кошек и вирусной инфекции кошачьей лейкемии. В кн . : Ветеринарная иммунология и иммунопатология. Том 143, № 3-4, 2011 г., стр. 190-201. PMID 21807418 , DOI : 10.1016 / j.vetimm.2011.06.003
19. ↑ Таблица основана на: Леви, К. Кроуфорд, К. Хартманн, Р. Хофманн-Леманн, Р.С. Литтл, Э. Сундаль, В. Тайер: Руководящие принципы управления ретровирусом кошек Американской ассоциации практикующих врачей-кошек, 2008 г. В: Журнал кошачьей медицины и хирургии. Т. 10, № 3, 2008 г., стр. 300-316. PMID 18455463 , DOI : 10.1016 / j.jfms.2008.03.002
20. ↑ ^{a b c d e f g} К. Хартманн: Эффективность противовирусной химиотерапии для инфицированных ретровирусом кошек: что нам говорит современная литература? В: Журнал кошачьей медицины и хирургии. Том 17, №11, 2015, стр. 925-939. PMID 26486979 , DOI : 10.1177 / 1098612X15610676
21. ↑ С. Н. Эттингер: Принципы лечения лимфомы кошек. В: Клинические методы в практике мелких животных. Том 18, №2, 2003 г., стр. 98-102. PMID 12831069 , DOI : 10.1053 / svms.2003.36623
22. ↑ Д.А. Грозенбо, В. Фрэнсис Дювер, С. Абеди, Б. Фейл Мейер, Х. Ру, Х. Пуле: Эффективность рекомбинантной неадъювантной вакцины против FeLV и двух инактивированных вакцин против FeLV при постоянных условиях заражения вирулентным вирусом FeLV. В кн . : Биологические препараты. Том 49, 2017, с. 76-80. PMID 28734742 , DOI : 10.1016 / j.biologicals.2016.10.004
23. ^ ^{A b} Постоянный ветеринарный врач. Комиссия по вакцинации Института Фридриха-Леффлера : Рекомендации по вакцинации кошек. В руководстве по вакцинации мелких животных. 4 - е издание, по состоянию на 1 февраля 2019 года . P. 14, опубликовано на домашней странице Федеральной ассоциации практикующих ветеринаров (bpt), по состоянию на 11 марта 2020 г.
24. ↑ Постоянная комиссия по вакцинации Швейцарской ассоциации медицины мелких животных: Рекомендации по вакцинации SVK-ASMPA 2017. Выпуск январь 2017 г., опубликовано на домашней странице Швейцарской ассоциации медицины мелких животных SVK + ASMPA, по состоянию на 27 марта 2018 г.
25. ↑ Отделение внутренней медицины Клиники мелких животных , Отделение мелких животных и лошадей Университета ветеринарной медицины, Вена и Австрийская палата ветеринаров: Рекомендации по вакцинации мелких животных 2017 г., по состоянию на май 2017 г. , опубликовано на домашней странице Австрийской палаты ветеринаров, по состоянию на 27 марта 2018 г.
26. ↑ MJ Hosie, DD Addie, C. Boucraut-Baralon, H. Egberink, T. Frymus, T. Gruffydd-Jones, K. Hartmann, MC Horzinek, A. Lloret, H. Lutz, F. Marsilio, M. Grazia Pennisi , AD Radford, E. Thiry, U. Truyen, K. Möstl: Матричные рекомендации по вакцинации - рекомендации ABCD 2015 г. для домашних и уличных кошек, кошек из приютов-спасателей и племенных питомников. В: Журнал кошачьей медицины и хирургии. Том 17, 2015, стр. 583-587. PMID 26101309 , DOI : 10.1177 / 1098612X15590732
27. ↑ MJ Day, MC Horzinek, RD Schultz, RA Squires: Руководство по вакцинации собак и кошек, составленное Группой по вакцинации (VGG) Всемирной ассоциации мелких животных (WSAVA). В: Журнал практики мелких животных. Том 57, №1, 2016 г., стр. E1-E45. PMID 26780853 , DOI : 10.1111 / jsap.12431
28. ^ A. Scherk, RB Ford, RM Gaskell, K. Hartmann, KF Hurley, MR Lappin, JK Levy, SE Little, SK Nordone, AH Sparkes: Отчет Консультативной группы по вакцинации кошек AAFP 2013. В: Журнал кошачьей медицины и хирургии. Том 15, № 9, 2013 г., стр. 785-808. PMID 23966005 DOI : 10.1177 / 1098612X13500429
29. ^ М. Грация Пенниси, К. Хартманн, Д. Д. Адди, Х. Лутц, Т. Граффид-Джонс, К. Букро-Баралон, Х. Эгберинк, Т. Фримус, М. К. Хорзинек, М. Дж. Хози, А. Льорет, Ф. Марсилио , AD Radford, E. Thiry, U. Truyen, K. Möstl: Переливание крови кошкам - рекомендации ABCD по минимизации рисков инфекционных ятрогенных осложнений. В: Журнал кошачьей медицины и хирургии. Том 17, 2015, стр. 588-593. PMID 26101310 , DOI : 10.1177 / 1098612X15588449

Эта статья была добавлена в список отличных статей данной версии 2 июля 2019 года .