Домперидон

Структурная формула
Общий
Непатентованное название	Домперидон
Другие названия	5-хлор-1- {1- [3- (2-оксо-2,3-дигидро- 1H- бензимидазол-1-ил) пропил] -4-пиперидинил} -1,3-дигидро- 2H- бензимидазол -2-он ( ИЮПАК ); Домперидон ( латиница );
Молекулярная формула	C 22 H 24 ClN 5 O 2
Краткое описание	от белого до почти белого порошка
Внешние идентификаторы / базы данных
Номер ЕС	260-968-7
ECHA InfoCard	100.055.408
PubChem	3151
DrugBank	DB01184
Викиданные	Q424238
Информация о наркотиках
Код УВД	A03 FA03
Класс препарата	Противорвотные
Механизм действия	Антагонист дофамина
характеристики
Молярная масса	425,91 г · моль -1
Физическое состояние	твердо
Температура плавления	242,5 ° С
значение pK s	7.9
растворимость	практически нерастворим в воде , растворим в ДМФ , мало растворим в этаноле 96%, мало растворим в метаноле
Инструкции по технике безопасности
	Обратите внимание на освобождение от требований по маркировке лекарств, медицинских устройств, косметики, продуктов питания и кормов.
Маркировка опасности GHS Опасность
H- и P-фразы	ЧАС: 361
	П: 281
Токсикологические данные	5243 мг кг -1 ( LD 50 , крыса , оральный ) ; 46,5 мг кг -1 ( LD 50 , мыши , IV ) ;
	Насколько это возможно и обычно, используются единицы СИ . Если не указано иное, приведенные данные относятся к стандартным условиям .

Домперидон - это лекарство , которое используется для облегчения таких симптомов, как тошнота и рвота ( противорвотное средство ). Европейское агентство по лекарственным средствам не видит положительного соотношения риска и пользы для использования при других показаниях (например, вздутие живота , боль в верхней части живота; незначительно варьируется в разных странах-членах ЕС) .

Домперидон является одним из рецепторов допамина - антагонисты .

химия

Домперидон является пиперидином - производный и связанным с пимозид и бутирофенонами бенперидола и дроперидолом , также принадлежит к классу Benzimidazolones .

Способ действия

Нейротрансмиттер дофамин может вызывать центральную тошноту и тошноту. Домперидон предотвращает дофамин к соответствующему D ₂ - рецептор допамина может связываться, поскольку он охватывает его и , таким образом , блокируется. Периферические нарушения двигательной системы ЖКТ ( нарушения моторики ) также лечатся домперидоном, механизм действия не ясен. Кроме того, домперидон действует как агонист рецепторов 5-HT4 .

Так, в отличие от метоклопрамида, домперидон может едва пересечь на гематоэнцефалический барьер , он практически не оказывает влияния на центральную нервную систему . Таким образом, препарат не обладает побочными паркинсоноидными побочными эффектами, такими как нарушения экстрапирамидной двигательной функции. Он действует только периферически и на окружающие желудочки органы (органы центральной нервной системы, не защищенные гематоэнцефалическим барьером; поэтому его также можно использовать, например, при синдроме беспокойных ног ), в том числе при «центральной рвоте» является ответственным регионом Район пострема. Тошнота уменьшается за счет блокирования рецепторов D ₂ .

Домперидон периферически способствует развитию моторики желудка, что усиливает противорвотный (снимающий тошноту) эффект. Механизм действия для ускорения опорожнения желудка неясен. Первоначально это объясняли антагонизмом к рецепторам дофамина в желудочно-кишечном тракте. Однако их существование еще не доказано, и другие антагонисты D _2, такие как галоперидол , не ускоряют опорожнение желудка.

Домперидон также используется в сочетании с центральными агонистами дофамина или L-допа для минимизации периферических эффектов этих препаратов и защиты от рвоты, вызванной дофамином.

Побочные эффекты и ограничения по применению

Соответствующий побочный эффект домперидона - повышение уровня пролактина , что может привести к снижению либидо, нарушениям менструального цикла и импотенции . Другой побочный эффект - удлинение интервала QT на сердце. Есть риск желудочковой аритмии.

Обзор на европейском уровне, основанный на недавно зарегистрированных случаях серьезных побочных эффектов со стороны сердца, показал в 2014 году, что прием домперидона с небольшим повышенным риском серьезных желудочковых аритмий , удлинения интервала QT , тахикардии torsades de pointes и внезапной сердечной смерти связан с этим. Среди прочего, более высокий риск наблюдался у пациентов старше 60 лет. Затем использование препаратов, содержащих домперидон, было дополнительно ограничено с точки зрения дозировки (не более 30 мг в день), продолжительности применения (если возможно, не более недели) и показаний (противопоказано пациентам с нарушением функции печени от умеренной до тяжелой, с существующими нарушениями функции печени). удлинение интервала сердечной проводимости, при значительных нарушениях электролитного баланса, при имеющемся заболевании сердца; также противопоказано совместное применение домперидона с препаратами, удлиняющими QTc, и совместный прием с высокоэффективными ингибиторами CYP3A4 ).

Использование у животных

Помимо лечения тошноты и рвоты, домперидон также можно использовать для лечения лейшманиоза у собак . В одном исследовании месячная доза привела к клиническому улучшению, улучшению клеточного иммунитета, а также, у многих животных, к снижению титра антител .

Торговые наименования

Монопрепараты

Domidon (D), Motilium (D, A, CH), Oroperidys (A), различные дженерики (D, A)

веб ссылки

Запись о домперидоне в Vetpharm, по состоянию на 22 ноября 2011 г.
Письма наизусть о Домперидоне с августа 2014 г.

Индивидуальные доказательства

↑ ^a^b Европейская фармакопейная комиссия (ред.): EUROPÄISCHE PHARMACOPÖE, 5-е ИЗДАНИЕ . Лента 5.1-5.8 , 2006.
↑ ^a^b^c^d Запись о домперидоне в базе данных ChemIDplus Национальной медицинской библиотеки США (NLM)
↑ ^a^b Datasheet Domperidone from Sigma-Aldrich , по состоянию на 28 марта 2011 г. ( PDF ).
↑ ^a^b Процедура направления к специалистам по лекарствам , содержащим домперидон , EMA.
↑ Клаус Акторис, Ульрих Фёрстерманн, Франц Бернхард Хофманн, Клаус Старке (ред.): Общая и специальная фармакология и токсикология . 2009 г.
↑ ArizonaCERT: Центр образования и исследований в области терапии .
↑ Rote-Hand-Brief о домперидоне: серьезные сердечные побочные эффекты , 20 августа 2014 г.
↑ П. Гомес-Очоа, Дж. А. Кастильо, М. Гаскон, Дж. Дж. Зарате, Ф. Альварес, К. Г. Коуто: Использование домперидона в лечении висцерального лейшманиоза собак: клиническое испытание. В: Ветеринарный журнал (Лондон, Англия: 1997). Том 179, № 2, февраль 2009, стр 259-263,. Дои : 10.1016 / j.tvjl.2007.09.014 . PMID 18023375 .

[Ph._Eur._5-1] Европейская фармакопейная комиссия (ред.): EUROPÄISCHE PHARMACOPÖE, 5-е ИЗДАНИЕ . Лента 5.1-5.8 , 2006.

[ChemIDplus-2] Запись о домперидоне в базе данных ChemIDplus Национальной медицинской библиотеки США (NLM)

[Sigma-3] Datasheet Domperidone from Sigma-Aldrich , по состоянию на 28 марта 2011 г. ( PDF ).

[ema-4] Процедура направления к специалистам по лекарствам , содержащим домперидон , EMA.

[Allgemeine_und_Spezielle_Pharmakologie_und_Toxikologie-5] Клаус Акторис, Ульрих Фёрстерманн, Франц Бернхард Хофманн, Клаус Старке (ред.): Общая и специальная фармакология и токсикология . 2009 г.

[6] ArizonaCERT: Центр образования и исследований в области терапии .

[7] Rote-Hand-Brief о домперидоне: серьезные сердечные побочные эффекты , 20 августа 2014 г.

[8] П. Гомес-Очоа, Дж. А. Кастильо, М. Гаскон, Дж. Дж. Зарате, Ф. Альварес, К. Г. Коуто: Использование домперидона в лечении висцерального лейшманиоза собак: клиническое испытание. В: Ветеринарный журнал (Лондон, Англия: 1997). Том 179, № 2, февраль 2009, стр 259-263,. Дои : 10.1016 / j.tvjl.2007.09.014 . PMID 18023375 .

Languages