Множественная эндокринная неоплазия
| Классификация по МКБ-10 | |
|---|---|
| D44 | Новообразование неопределенного или неизвестного поведения эндокринных желез |
| D44.8 | Вовлечены множественные эндокринные железы. Множественный эндокринный аденоматоз. |
| МКБ-10 онлайн (версия ВОЗ 2019 г.) | |
Множественная эндокринная неоплазия (аббревиатура: МЭН ) - это общий термин для различных специфических наследственных опухолевых заболеваний, которые способствуют злокачественному росту эндокринных желез и связаны с синдромами гиперфункции. Множественная эндокринная неоплазия встречается у 1 из 50 000 населения .
Он делится на три разных типа: MEN 1, MEN 2A и MEN 2B.
МУЖЧИНЫ 1
MEN 1 ( синдром Вермера , после того, как Paul Вермера , американский терапевт (1898-1975)) характеризуется неоплазии этих паращитовидных желез , в гипофизе и островковых клеток в поджелудочной железе . Заболевание передается по аутосомно-доминантному типу, что означает, что дети пострадавшего человека имеют 50-процентную вероятность приобретения рассматриваемого гена и в конечном итоге развития одной или нескольких связанных опухолей.
Хотя каждая из развивающихся опухолей имеет клональное происхождение, то есть каждая возникла из одной вырожденной клетки, все клетки больного пациента несут генетический дефект. Следовательно, всегда следует ожидать проявления опухоли в других местах. Проявления МЭН 1 развиваются в течение трех-четырех десятилетий, фактическое обнаружение опухолей зависит от времени постановки диагноза.
Наиболее частым проявлением синдрома МЭН-1 является гиперпаратиреоз ; К 40 годам болезнь вспыхнула у большинства носителей генов. Типичными симптомами являются кальций-содержащие камни в почках , изменения костей, желудочно-кишечные и мышечные заболевания . С другой стороны, основная гиперкальциемия обычно возникает в подростковом возрасте.
Второе наиболее частое проявление - островковые новообразования поджелудочной железы. Обычно они возникают вместе с гиперпаратиреозом. Наиболее распространенные гормоны , которые все больше выделяются из островковых клеток:
| частота | повышенное производство гормонов | клинический синдром |
|---|---|---|
| 75–85% | панкреатический полипептид | |
| 60% | Гастрин | Синдром Золлингера-Эллисона |
| 30–35% | инсулин | Инсулинома |
| 3–5% | вазоактивный кишечный пептид (VIP) | Синдром Вернера-Моррисона |
| 5-10% | Глюкагон | Глюкагонома |
| 1-5% | Соматостатин |
Реже образуются гормоны: АКТГ , CRH , GHRH , продукты кальцитонина , нейротензин , гастро-ингибирующие пептиды и другие.
Менин , белок , патологически измененный при синдроме MEN1, принимает участие в процессах развития и репарации ДНК при нормальном метаболизме . В настоящее время около 400 различных мутаций в MEN1 - ген известно.
МУЖЧИНЫ 2
Синдромы МЭН-2 характеризуются медуллярной карциномой щитовидной железы и феохромоцитомой .
Причина - активирующие мутации протоонкогена RET . Ген расположен на длинном плече хромосомы 10 (10q11.2) и коды для рецептора тирозинкиназы . Заболевание передается по наследству по аутосомно-доминантному признаку . Известно несколько различных типов мутаций, которые могут привести к развитию синдрома. Подозрение на МЭН 2 особенно вероятно, когда С-клеточная карцинома чаще встречается в семьях .
МУЖЧИНЫ 2
Синдром МЭН-2 был описан Дж. Х. Сипплом в 1961 году и поэтому также называется синдромом Сиппла .
Наиболее частым проявлением является медуллярный рак щитовидной железы, который обычно возникает в детстве и начинается с гиперплазии С-клеток, вырабатывающих кальцитонин .
Феохромоцитомы происходит примерно в 50% до пациента. В половине случаев опухоль возникает с обеих сторон, более чем у половины пациентов развивается феохромоцитома с другой стороны в течение 10 лет после одностороннего удаления надпочечника .
Первичный гиперпаратиреоз встречается у 15-20% пациентов , обычно в возрасте от 20 до 40 лет.
Синдром МЕН-2А также имеет следующие особые формы:
- Семейная медуллярная карцинома щитовидной железы
Также FMTC ( семейная медуллярная карцинома щитовидной железы )
- MEN 2A с амилоидозом кожного лишая
- MEN 2A с болезнью Гиршпрунга
МУЖЧИНЫ 3
Синдром MEN-3 (ранее синдром MEN-2B) также известен как синдром Вильямса-Поллока или синдром Горлина-Виккерса . Помимо медуллярной карциномы щитовидной железы и феохромоцитомы, она включает невриномы слизистых оболочек, ганглионевроматоз и марфаноидный габитус (телосложение сходно с синдромом Марфана : худощавое телосложение, длинные конечности, арахнодактилия , гиперрастяжимость суставов).
Медуллярная карцинома щитовидной железы при этой форме возникает раньше и растет более агрессивно, чем при МЭН 2А. Заболевание иногда возникает на первом году жизни с метастазами и обычно заканчивается смертельным исходом на втором или третьем десятилетии жизни.
Характерными являются невромы слизистой оболочки, которые возникают на кончике языка, веках и во всем желудочно-кишечном тракте.
Раннее выявление и терапия
Течение медуллярного рака щитовидной железы имеет решающее значение для прогноза пациента. Окончательно смертельное течение может быть предотвращено только тиреоидэктомией (полным удалением щитовидной железы) до появления метастазов. Скрининг членов семьи пациента с MEN 2 легко можно с помощью соответствующего анализа ДНК , если соответствующая мутация RET протоонкогена пациента индекса известна.
У детей, у которых есть мутация с высоким риском дегенерации или мутация, связанная с MEN 2B, тиреоидэктомия и диссекция центрального шейного лимфатического узла выполняются сразу после постановки диагноза . В случае некоторых других мутаций со средним риском дегенерации удаление щитовидной железы рекомендуется по крайней мере до 6 лет. При мутациях с низким риском хирургическое вмешательство рекомендуется в возрасте от 6 до 12 лет. Тест на пентагастрин продолжительностью от одного до двух лет (определение сывороточного кальцитонина после стимуляции пентагастрином ), который был рекомендован ранее , в настоящее время (2015 г.) больше не проводится, поскольку пентагастрин больше не доступен.
В случае выявления всех выявленных мутаций в области протоонкогена RET необходимо ежегодно проводить скрининговые обследования на наличие феохромоцитомы, для этого определяют катехоламины и метанефрины в плазме крови или моче .
Гиперпаратиреоз можно распознать путем определения сывороточного кальция и паратироидного гормона с интервалами в несколько лет или с более короткими интервалами, если в семье происходит накопление.
литература
- Dietel, Dudenhausen, Suttorp (ed.): Внутренняя медицина Харрисона. Берлин 2003 г., ISBN 3-936072-10-8 , стр. 2387-2391.
- Ф. Марини, А. Фальчетти, Ф. Дель Монте, С. Карбонелл Сала, И. Тоннарини, Э. Лузи, М. Л. Брэнди: множественная эндокринная неоплазия 2 типа. В: Orphanet J Rare Dis. 2006 14 ноября; 1, стр. 45. PMID 17105651 , PMC 1654141 (полный текст)