Кобаламины

Структурная формула
Структурная формула кобаламинов
Аденозилкобаламин (AdoCbl, коэнзим B 12 ): R = 5′- дезоксиаденозил
цианокобаламин: R = –C≡N
Аквокобаламин (витамин B 12a ): R = –OH 2
Гидроксикобаламин (витамин B 12b ): R = –OH
Метилкобаламин (MeCbl, MeB 12 ): R = -CH 3
нитритокобаламин (витамин B 12c ): R = -O-N = O
Общий
Распространенное имя Витамин B12
другие имена
  • 5'-дезоксиаденозилкобаламин
  • Коэнзим B 12
  • Аденозилкобаламин
  • AdoCbl
  • Кобамамид ( МНН )
Молекулярная формула
  • C 72 H 100 CoN 18 O 17 P (аденозилкобаламин)
  • C 63 H 88 CoN 14 O 14 P (цианокобаламин)
  • C 62 H 89 CoN 13 O 15 P (гидроксикобаламин)
  • C 63 H 91 CoN 13 O 14 P (метилкобаламин)
  • C 62 H 88 CoN 14 O 16 P (нитритокобаламин)
Количество CAS
PubChem 16072210
Код УВД

B03 BA04

DrugBank DB00115
Краткое описание красное кристаллическое твердое вещество (цианокобаламин, гидроксокобаламин, метилкобаламин)
Случаться продукты животного происхождения (аденозилкобаламин, гидроксокобаламин, метилкобаламин), толстый кишечник (за счет продукции бактерий)
физиология
функция Деление клеток, кроветворение, функция нервной системы
Ежедневная потребность 4 мкг
Последствия при дефиците Пернициозная анемия , неврологические заболевания (например, фуникулярный миелоз ), глоссит , диарея
Передозировка не известно
характеристики
Молярная масса
  • 1579,60 г · моль -1 (аденозилкобаламин)
  • 1355,38 г · моль -1 (цианокобаламин)
  • 1346,37 г · моль -1 (гидроксокобаламин)
  • 1344,40 г · моль -1 (метилкобаламин)
  • 1375,37 г · моль -1 (нитритокобаламин)
Физическое состояние исправлено
Температура плавления

разлагается выше 392 ° C (цианокобаламин)

растворимость Легко растворим в воде: 12 г л -1 (цианокобаламин), 20 г л -1 (гидроксокобаламин), нерастворим в эфире, ацетон и хлороформ (цианокобаламина), растворим в спирте (цианокобаламина)
правила техники безопасности
Обратите внимание на ограниченные требования к маркировке лекарств, медицинских устройств, косметики, продуктов питания и кормов для животных.
Маркировка опасности GHS
нет пиктограмм GHS
H- и P-фразы ЧАС: нет H-фраз
П: нет P-фраз
Токсикологические данные
Насколько это возможно и общепринято, используются единицы СИ . Если не указано иное, приведенные данные относятся к стандартным условиям .

Кобаламинов являются химическими соединениями , которые происходят во всех живых существах , и также упоминаются как витамин B 12 группа (просто витамин B 12 ). Наиболее важным представителем группы кобаламина в просторечии также является витамин B 12, обозначаемый как аденозилкобаламин, который известен как кофермент B 12 . Как кофактор ( кофермент ) он входит в состав нескольких ферментов . В организме человека, два кобаламин-зависимые ферменты , как известно, участвуют в обмене веществ из аминокислот . Кобаламины содержат микроэлемент кобальт в качестве центрального атома.

Формы хранения также относятся к группе витамина B 12.

Медицина использует биологически неактивные формы цианокобаламина и Hydroxocobalamin для витамина B 12 - добавки , а также для других терапевтических целей. В организме человека эти предшественники превращаются в аденозилкобаламин и метилкобаламин . Оба биологически активны как коферменты. Аденозилкобаламин (AdoCbl) также известен как упомянутый внешний фактор (английский внешний фактор ).

Определения

Лексикон медицинской лабораторной диагностики определяет витамина B 12 как «растворимые в воде витамины , которые, в виде двух коферментов, играющих важную роль в клеточном обмене веществ из жирных кислот и алифатических аминокислот ». Соответственно, обобщены термины замещенные корриноиды или кобаламины с биологическими эффектами. Обозначения синонимов витамина B 12, основанные на истории исследований, - это антипернициозный фактор и внешний фактор . Определение Pschyrembel подчеркивает участие витаминной группы в делении клеток , эритропоэзе и образовании миелина .

Международный союз наук о питании (IUNS) и Международный союз теоретической и прикладной химия (IUAPC) утверждает , что «Витамин B 12 » следует использовать в качестве общего описания любых корриноидов , которые качественно демонстрируют биологическую активность цианокобаламина.

В PubChem витамин B 12 является синонимом цианокобаламина, также в различной специальной литературе.

Не следует путать с фактическими cobalamines являются передаточными кобаламинами , которые являются только транспортными белками для витамина B 12 .

история

После того, как американский патолог Джордж Х. Уиппл в начале 1920-х годов обнаружил, что собак, страдающих злокачественной анемией ( злокачественная анемия ), можно вылечить от этого смертельного заболевания, скармливая им сырую печень, поиск, наконец, привел к важному компоненту этого метода лечения в 1926 году двумя американскими докторами Джорджем Р. Майнотом и Уильямом П. Мерфи , которые вместе с Уипплом получили Нобелевскую премию по медицине в 1934 году, за описание анти-пагубного фактора, который также эффективен для людей .

Активный ингредиент был выделен в кристаллической форме только в 1948 году, независимо друг от друга, как группой американских биохимиков под руководством Карла А. Фолкерса ( MSD ), так и британской исследовательской группой под руководством химика Э. Лестера Смита ( Glaxo ). Красное кристаллическое соединение было названо «Витамин B 12 ». В том же году витамин B 12 был обнаружен в сухом молоке , в экстракте говядины и жидких культурах различных видов бактерий .

В 1955 году британский биохимик Дороти С. Ходжкин смогла выяснить молекулярную структуру монокристаллов цианокобаламина с помощью дифракции рентгеновских лучей , для чего она, среди прочего. 1964 г. был удостоен Нобелевской премии по химии.

Эта статья или следующий раздел не обеспечены должным образом подтверждающими документами ( например, индивидуальными доказательствами ). Информация без достаточных доказательств может быть вскоре удалена. Пожалуйста, помогите Википедии, исследуя информацию и добавляя убедительные доказательства.

Примерно в 1956 году считалось, что витамин B 12 был обнаружен в цианокобаламине , что, учитывая его использование в эффективных витаминных препаратах, способствовало путанице в терминах, хотя на самом деле это биологически неактивная форма.

Полный синтез цианокобаламина на этой основе, а затем известный как «витамин B 12 », было достигнуто за счет Альберт Eschenmoser и Роберт Б. Вудворда в 1972 году , и этот витамин В 12 форма по - прежнему считается одним из самых крупных молекул , когда - либо быть полностью синтезированы в лаборатория.

описание

Структурная формула кобаламинов

Кобаламинов являются металлоорганическими соединениями с центральным один, два или три раза положительно заряженным кобальтом - Ion и как таковые до сих пор известно только кобальтом , содержащими натуральные продукты . Кобаламины природного происхождения с эффектами витамина B 12 - это аденозилкобаламин , метилкобаламин и гидроксокобаламин . С другой стороны, цианокобаламин - это промышленно производимая стабильная форма кобаламина, которая не встречается в природе.

Все кобаламины имеют одинаковую базовую структуру комплекса кобальта , в котором катион кобальта состоит из пяти атомов азота и шестого, т.е. d. Обычно сменный лиганд окружен, см. Рисунок рядом. Четыре атома азота принадлежат плоской кольцевой системе коррина (отмечены синим), которая окружает катион кобальта так плотно, что его можно освободить снова, только разрушив кольцевую систему, в то время как пятый атом азота представляет собой нуклеотидоподобный 5, 6-диметилбензимидазол, связанный с корриновым кольцом - кольцо слышно.

Название соответствующего кобаламина происходит от шестого, взаимозаменяемого лиганда, который в химических структурных формулах обычно сокращается до R (остаток): если R - гидроксильная группа , кобаламин - гидроксикобаламин , R - цианогруппа , циано кобаламина, и на 5 ' Desoxyadenosylliganden как остаточный к 5'-deoxyadenosyl кобаламина, короткий кофермента B 12 .

Обычно шестой лиганд R лишь слабо связан с катионом кобальта, так что она может быть легко заменены другими лигандами и человеческого организма, например, терапевтически используется гидрокси кобаламина или циано кобаламин (витамин В 12 ) путем замены гидрокси для цианогруппа, которая, в свою очередь, может превращаться против 5'-дезоксиаденозильной группы в фактически биохимически активный кофермент B 12 .

Цианокобаламин (витамин B 12 ) сам по себе представляет собой темно-красное кристаллическое гигроскопичное вещество без запаха, которое лишь умеренно растворяется в воде и низших спиртах , но совсем не растворяется в (неполярных) органических растворителях, таких как ацетон , хлороформ или эфир .

В слабокислом диапазоне pH 4–6 витамин B 12 достаточно стабилен при температуре. Однако большие потери могут происходить в щелочных растворах или в присутствии восстановителей, таких как аскорбиновая кислота (витамин С) и SO 2 . Было установлено, что период полураспада витамина B 12 при значении pH 5,5 и 30-кратном увеличении витамина C в темноте составляет менее 15 часов (классическая минеральная вода имеет pH 5,5, а поливитаминные таблетки иногда содержат в 32000 раз больше витамина C). как B 12 ).

В камере, кобаламины которые в основном встречаются в цитозоле в виде метилового эфира кобаламина, в митохондриях, с другой стороны, в основном в качестве 5'-deoxyadenosyl кобаламина (кофермент B 12 ). На приведенном выше рисунке показана общая структурная формула кобаламинов с R в качестве обменного лиганда.

Функция в организме

Проще говоря, витамин B 12 важен для деления клеток и кроветворения, а также для функции нервной системы .

Коэнзим B 12 в качестве кофермента участвует только в двух ферментативных реакциях в организме человека :

Схематическое изображение упрощенного метаболизма фолиевой кислоты и ее взаимодействия с зависимой от витамина B 12 реакцией метионинсинтазы
Схематическое изображение введения (по крайней мере, части) углеродных скелетов некоторых аминокислот через витамин B 12 -зависимую стадию метилмалонил-КоА мутазы

Реакция метионинсинтетаза служит, среди прочего. регенерация носителя метильной группы S -аденозилметионина (SAM) или образование метионина. Вот гомоцистеин, реметилированный до метионина. Если это не удается, образуется больше гомоцистеина, промежуточного продукта распада аминокислоты метионина (повышенные уровни гомоцистеина связаны с образованием артериосклероза ). В качестве метильной группы, действуя N 5 - метил-тетрагидрофолат ( N 5 - метил - ТГФ ). Если кофермент B 12 отсутствует , N 5 -метил-ТГФ накапливается, и возникает вторичный дефицит ТГФ, который необходим для синтеза пуриновых оснований аденина и гуанина и пиримидинового основания тимина . Недостаток этих азотистых оснований нарушает синтез, в частности, ДНК , но также и РНК . Это проявляется в первую очередь в органах с высокой активностью деления клеток, таких как костный мозг . Результатом является более или менее выраженная панцитопения в крови, наиболее очевидной из которых является дефицит эритроцитов - анемия . Оставшиеся эритроциты настолько обогащаются гемоглобином, что в них содержание гемоглобина выше, чем в нормальных эритроцитах. Эти клетки тоже несколько больше. Поэтому один говорит о гиперхромной , макроцитарной анемии. Этот блок может быть обойден путем введения фолиевой кислоты , но этот подход не решает основной витамин В 12 дефиците, так что лечение пернициозной (буквально опасная) или мегалобластной анемии с витамином B 12 дефицитом фолиевой кислотой является злоупотреблением служебного положения представляет.

Причина этого - дополнительная функция витамина B 12 в мутазе метилмалонил-КоА. Это используется для контрабанды концевых пропионил-CoA жирных кислот с нечетным номером, а также частей углеродной структуры аминокислот валина , изолейцина , треонина и метионина в митохондриальный цикл лимонной кислоты . Метилмалонил-КоА, образующийся при расщеплении этих соединений из пропионил-КоА (на биотин- зависимой стадии) , превращается в сукцинил-КоА , промежуточный продукт цитратного цикла, с помощью витамин В 12 -зависимой метилмалонил-КоА мутазы .

Если этот шаг подавлен, наблюдается повышение содержания метилмалоновой кислоты в плазме и особенно в моче. Этот метаболический путь, по-видимому, играет особую роль в ЦНС , поскольку дефицит витамина B 12 иногда возникает даже до типичной анемии с такими симптомами, как B. фуникулерный миелоз , заболевание пирамидного тракта и заднего канатика , но также очевидное старческое слабоумие и другие заметные признаки. Поэтому, особенно у пожилых пациентов с неврологическими симптомами, дефицит витамина B 12 должен быть исключен как возможная (сопутствующая) причина и при необходимости лечиться. Первые неврологические симптомы выражаются в виде так называемой полинейропатии в виде парестезии покалывания или других ненормальных ощущений (например, легкого жжения) в различных частях тела, которые изначально носят временный характер.

Случаться

Содержание кобаламина в некоторых
продуктах питания
Еда Содержание
в мкг / 100 г
(см. Примечание)
Печень говяжья 65
Печень телячья 60
Spirulina maxima (57)
Печень свиная 40
Телячья почка 25-е
Куриная печень 20-е
Свиная почка 15-е
Устрицы 14,6
сельдь 11
скумбрия 9
Говядина (мышцы) 5.0
тунец 4.3
Камамбер 30% жирности i. Тр. 3.1
лосось 2,9
Степной сверчок 2,9
Эмменталер 45% жирности i. Тр. 2.2
Куриный яичный желток 2.0
Труба мертвых , настоящая лисичка (дикая форма) 1.1-2.7
угорь 1
Кровяная колбаса 1
Свинина (мышца) 0,8
Творог 20% жирности i. Тр. 0,8
треска 0,5-0,8
Молоко коровье 3,5% жирности 0,4
соевый соус 0,3
Темпе 0,3
имбирь 0,16
Яичный белок 0,1
овощи 0,01
квашеная капуста 0

Источники кобаламина

Животные не могут производить витамин B 12 сами. Витамин B 12 естественным образом вырабатывается микроорганизмами, особенно бактериями, которые встречаются в виде симбионтов как в пищеварительном тракте животных, так и на поверхности растений- хозяев (например, бобовых ).

В организме человека и животных витамин B 12 в основном накапливается в печени и почках , в растениях он может встречаться только в следовых количествах. У высших растений витамин B 12 в основном содержится в корнях, но почти не в зеленых частях.

Всеядные и плотоядные животные покрывают свои потребности в B 12 за счет мяса , особенно субпродуктов . Виды домашней птицы и свиньи могут лишь недостаточно усваивать B 12, вырабатываемый в их кишечнике, и поэтому зависят от экзогенного поступления через свой корм. В свинью к корму для этой цели либо является рыбная мука или витамин B 12 добавляется; последний в дозировке 10 мкг на кг корма. Бактерии, вырабатывающие витамин B 12 , также встречаются в толстой кишке человека . Однако этого синтеза недостаточно для удовлетворения потребностей, и образующийся витамин в основном выводится с калом . Витамин B 12, поступающий с пищей , всасывается энтероцитами . Этот тип клеток особенно распространен в эпителии тонкого кишечника .

У жвачных животных витамин образуется в желудочно-кишечном тракте , у других травоядных - в толстом кишечнике . Дефицит у жвачных животных обычно связан с недостаточным потреблением кобальта. В животноводстве в корм добавляют следовые количества кобальта, если животных нужно кормить на пастбищах , бедных кобальтом . Это предназначено для противодействия нарушениям роста и лактации , анемии и потере аппетита . Некоторые виды травоядных могут поставлять витамин B 12 с фекалиями от аппендикса . Экскрементов богат витаминами в B комплекса и витамина К . Такое поведение называется цекотрофией и известно, в частности, у грызунов (Rodentia) и кроликов (Lagomorpha). Предотвращение проглатывания кроликами фекалий от аппендиксов снижает усвоение питательных веществ, в том числе витаминов, из корма.

Содержание кобаламина в некоторых продуктах питания

Примечание к таблице : Информация не соответствует содержанию витамина в пище, которую может использовать человеческий организм. Прежде всего, компонент неферментированных растительных продуктов, таких как спирулина, можно проследить до псевдовитамина B 12 , который почти не имеет биологической эффективности для млекопитающих.

Витамин B 12 содержится практически во всех продуктах животного происхождения (включая яйца и молочные продукты), по крайней мере, в небольших количествах. По сравнению с коровьим молоком (0,4 мкг / 100 г) грудное молоко в среднем содержит только 0,05 мкг / 100 г. Другими источниками являются продукты с витаминными добавками и пищевые добавки .

Согласно устоявшемуся профессиональному мнению, никакая растительная пища для нужд человека не содержит достаточного количества полезной формы витамина. Было высказано предположение, что такие продукты, как спирулина , нори , чешуйчатые коричневые водоросли и хлорелла, могут обеспечить полезное количество витамина, но содержащиеся в них кобаламины, вероятно, не являются биологически активными . Все части молекулы кобаламина должны присутствовать для биологической активности. Фактически, эти продукты содержат аналоги кобаламина, которые подавляют кобаламин-зависимые ферменты и могут вызвать дальнейшее ухудшение статуса B 12 . Овощи и бобовые, консервированные путем молочнокислого брожения, такие как горох , фасоль и люпин, и зингибералы, такие как имбирь , хотя и имеют низкое содержание кофермента B 12 . Тем не менее, в настоящее время слишком мало или нет доказательств того, что ферментированные продукты могут поддерживать адекватный B 12 статус.

В поисках потенциально подходящих источников витамина B 12 для вегетарианцев, которые также избегают витаминных добавок, Watanabe et al. на корейской красной водоросли ( Porphyra sp. ). Согласно расчетам, опубликованным авторами в 2014 году, ежедневное потребление 4 г сушеных морских водорослей, которые в этой форме также известны под кулинарным названием нори , может покрыть потребность в витаминах в размере 2,4 мкг. Это утверждение основано на данных моделирования переваривания in vitro сушеных Porphyra sp. которые были опубликованы в 2009 году. Чтобы доказать биологическую активность кобаламина из нори, в 2001 году был опубликован эксперимент на животных с лиофилизированной Porphyra yezoensis . Еще в 1991 г. Dagnelie et al. Тесты с нори, спирулиной и ферментированной овощной пищей на детях с дефицитом витамина B 12 и наблюдали дальнейшее увеличение среднего индивидуального объема эритроцитов . Авторы пришли к выводу, что биодоступность кобаламина из этих источников вызывает сомнения. Они сочли неоправданным рекомендовать водоросли и «другие растительные продукты» в качестве безопасного источника витамина B 12 . Обзор по Риццо и др. с 2016 г. оценили доступные тесты in vitro как многообещающие, но в то же время указали, что недостаточно исследований на людях, чтобы рассматривать использование водорослей в качестве источника витамина B 12 как полезное.

Производство

Для химического препарата витамина B 12 из Streptomyces культур или из печени , является цианид добавлен. Химический синтез витамина B 12 является очень дорогим из - за сложности кобаламинов. Поэтому добавки для потребления человеком или для использования в кормах для животных (птицы и свиней) в основном производятся с использованием генетически модифицированных микроорганизмов . Поскольку на рынок поступает только очищенный конечный продукт, маркировка не требуется.

требование

Метилкобаламин

Суточную потребность в настоящее время можно только оценить. Расчетные значения для адекватного потребления намного ниже, чем для большинства других витаминов, и находятся в диапазоне мкг ( микрограмм ):

  • Младенцы (до 12 месяцев): 0,5–1,4 мкг / день.
  • Дети (1–15 лет): 1,5–4,0 мкг / день.
  • Взрослые: 4,0 мкг / день.
    • Беременные: 4,5 мкг / день.
    • Грудное вскармливание: 5,5 мкг / день.

Биологический период полураспада витамина B 12 является 450-750 дней. Витамин постоянно попадает в тонкий кишечник с желчными кислотами и снова поглощается его концом - подвздошной кишкой - с помощью внутреннего фактора . Необходимость возникает из-за количества, которое не может быть реабсорбировано в подвздошной кишке, за вычетом количества, которое уже может быть произведено там микроорганизмами. Если происходит нарушение образования внутреннего фактора, витамин может абсорбироваться или реабсорбироваться только в небольших количествах, а это означает, что запасы в организме быстро истощаются. Большинство случаев дефицита витамина B 12 вызвано нарушением формирования внутреннего фактора.

Здоровые взрослые люди хранят в печени 2000–5000 мкг витамина B 12 . Заполненного депо достаточно, чтобы компенсировать дефицит предложения в течение нескольких лет. Иная ситуация с младенцами; у них гораздо меньшие резервы. В печени сытого новорожденного ребенка содержится всего 25–30 мкг витамина. У детей, находящихся на грудном вскармливании женщин, которые придерживаются веганской диеты и не принимают достаточного количества пищевых добавок, и в грудном молоке которых поэтому мало витамина B 12 , обычно развиваются симптомы дефицита во второй половине жизни, если их не кормить продуктами или препаратами животного происхождения. . Высокое потребление фолиевой кислоты, обычно связанное с вегетарианской диетой, может маскировать гематологические симптомы дефицита витамина B 12 , так что дефицит может оставаться незамеченным до появления неврологических симптомов.

Дефицит витамина B 12 (гиповитаминоз)

Симптомы дефицита

При нехватке витамина B 12 может наступить злокачественная анемия ( пернициозная анемия ), нарушение анализа крови и фуникулярный миелоз - поражение центральной нервной системы с неврологическими расстройствами. В последние годы появляется все больше свидетельств возможной связи между дефицитом витамина B 12 и другими клиническими картинами, такими как Б. Деменция и невропатии. В основном низкие концентрации витамина B 12 в сыворотке крови чаще встречаются у пожилых людей.

Дефицит может быть результатом недостаточного приема с пищей, недостаточного усвоения или повышенной потребности, например, Б. вызванный алкоголизмом . Если желудочно-кишечный тракт всасывается недостаточно , организму не хватает внутреннего фактора желудочного сока , гликопротеина, который вырабатывается париетальными клетками желудка и необходим для усвоения витамина B 12 . В внутреннем факторе связывается кобаламин в комплексе защищен от пищеварительных ферментов и , таким образом , обеспечивает транспортировку к клеткам кишечника, от того, где витамина B 12 достигает ткани наружных через связывание с другими белками ( transcobalamins ). Нарушение захвата в терминальном отделе подвздошной кишки также может привести к дефициту.

Первыми признаками дефицита витамина B 12 у взрослых могут быть покалывание и холод в руках и ногах, истощение и слабость, трудности с концентрацией внимания и даже психоз . Также может произойти выпадение волос.

Типичные последствия дефицита витамина B 12 :

  • Метилмалонат ацидурия (отсутствие мутазной активности метилмалонил-КоА)
  • Гомоцистинурия (отсутствие активности метионинсинтазы, возможно, вторичный дефицит метионина)
  • мегалобластная анемия (нарушение метаболизма фолиевой кислоты за счет блокирования расщепления N 5 -метил-ТГФ до ТГФ)
  • Гиперсегментированные лейкоциты (признаки старения из-за проблем с синтезом)
  • сенсорная нейропатия (вероятно, в результате отсутствия активности мутазы метилмалонил-КоА и анемии)

Витамин B 12 , связанный с внутренним фактором гликопротеина, происходящим из париетальных клеток желудка , физиологически всасывается в терминальной части подвздошной кишки . После резекции желудка или аутоиммунного гастрита ( гастрит ), при котором иммунная реакция направлена ​​против париетальных клеток (= париетальных клеток ), образующих внутренний фактор , всасывание витамина B 12 вряд ли возможно - по крайней мере, при нормальном снабжении. , так что в результате может развиться дефицит витамина B 12 . Даже при тяжелом воспалении подвздошной кишки, особенно при болезни Крона (= терминальной части подвздошной кишки ), а также при других кишечных заболеваниях с синдромом мальабсорбции или после резекции терминальной части подвздошной кишки или желудка, как правило, наблюдается дефицит витамина B 12 .

В этих случаях необходима регулярная замена витамина B 12 , хотя это должно происходить в обход желудочно-кишечного тракта в виде внутримышечной, подкожной или, реже, внутривенной инъекции, поскольку нарушается либо отсутствующий внутренний фактор, либо отсутствующий, либо сильный. подвздошная кишка в значительной степени препятствует всасыванию перорального витамина B 12 . Витамин B 12 неспецифически всасывается только при приеме высоких доз . Однако скорость абсорбции невозможно предвидеть, и поэтому пероральная замена витамина B 12 в этих случаях обычно недостаточна.

Первый эффективный препарат для лечения злокачественной анемии, разработанный в 1930-х годах Campolon , на основе очищенных экстрактов печени животных для убоя и содержал витамин B 12 в качестве основного компонента. Она заменила ранее практиковавшуюся печеночную диету, при которой пациенты должны были есть сырую печень или блюда, приготовленные из нее каждый день.

Тест витамина B 12 дефицитной

Как правило, скрытый дефицит витамина B 12 приводит к изменению до четырех измеряемых биомаркеров в крови ( голотранскобаламин , общий уровень B12, гомоцистеин и метилмалоновая кислота ) в зависимости от тяжести дефицита. Наиболее чувствителен лабораторное значение в случае постоянного витамина В 12 дефицита и первым , чтобы стать заметным является значением для holotranscobalamin (Холо-TC) в сыворотке крови. В частности, Holo-TC менее 35 пмоль / л указывает на дефицит витамина B12. Если снижается только значение holo-TC, на этой стадии не возникает никаких клинических или гематологических симптомов. Установление дефицита витамина B 12 на этом этапе позволяет проводить заместительную терапию до того, как произойдет необратимое неврологическое повреждение.

Если дефицит прогрессирует, также могут возникать повышенные уровни гомоцистеина и повышенные уровни метилмалоновой кислоты (ММА). Поэтому эти значения обычно необходимо проверять только в том случае, если значение Holo-TC отклоняется от нормы или есть какие-либо другие подозрения на дефицит витамина B 12 . Общий уровень витамина B 12 в сыворотке часто является последним падающим и, следовательно, относительно неспецифическим и нечувствительным биомаркером для определения скрытого дефицита витамина B 12 , поэтому этот параметр необходимо использовать для раннего определения витамина B. 12 - Из-за отсутствия только ограниченной информативной ценности.

Лабораторная методика

Поскольку не существует золотого стандарта для определения статуса человека по витамину B 12 (по состоянию на 2013 г.), z. Например, Немецкое общество питания рекомендует определение нескольких маркеров в сыворотке крови для исследования наличия B 12 .

С начала тысячелетия для определения уровня кобаламина в крови проводился CBLA- анализ ( анализ люминесценции конкурентного связывания ), который заменил более ранние микробиологические и радиоизотопные анализы разведения 1970-х годов. Отдельные отчеты и небольшие исследования показывают, что эти новые методы анализа имеют систематические ошибки у пациентов с злокачественной анемией . Небольшие клинические серии подтвердили, что тесты дают высокий уровень ложноотрицательных результатов (от 22 до 35%); То есть в одном из трех-пяти случаев вместо дефицита кобаламина неправильно определяется нормальный уровень.

Передозировка (гипервитаминоз)

Терапевтические - в основном внутривенные - передозировки связаны с местными аллергическими жалобами и формой акне ( медикаментозные угри ).

Научные оценки максимального суточного потребления (UL, допустимый верхний уровень потребления) различаются и основаны на простых оценках, потому что - среди прочего. Федеральный институт оценки рисков (BfR) - исследования с очень высокими дозами приема внутрь «не показал какие - либо побочные эффекты» или УН и МУН токсичности значение , необходимое для расчета являются не доступен. В то время как BfR в 2004 году все еще предполагал обычную оценку трехкратной суточной потребности ( Рекомендуемая суточная норма , RDA), то есть 9 мкг витамина B 12 в качестве верхнего безопасного суточного предела, более поздняя публикация с модифицированным методом оценки увеличивает эту значение и предлагает принимать 25 мкг витамина B 12 в день через пищевые добавки, которые не следует превышать. Оценка риска осталась неизменной: «Симптомы передозировки витамина B12 еще не стали известны», поэтому предполагается «низкий риск нежелательных эффектов» в случае передозировки. Ситуация с данными по состоянию на 2004 год также не позволяла явно оценить риск перорального приема цианокобаламина.

Согласно оценке Рабочей группы по пищевым добавкам (AK NEM) Федерации пищевого законодательства и пищевой науки , эта чисто теоретическая классификация BfR является спекулятивной и не основана на реальных данных о потреблении. ВОЗ и ФАО витамин B классифицировать 12 в качестве вещества , без какого - либо известного негативных последствий для здоровья ( «питательными веществами, не имеющие определенных неблагоприятных последствий для здоровья»). Для таких веществ «наивысшее наблюдаемое потребление» выбирается в качестве ориентира для безопасного верхнего предела для оценки риска. В своем заявлении AK NEM сослался на Д. Ричардсона, который, основываясь на классификации ВОЗ, определил значение 2 000 мкг суточного потребления в качестве ориентира («ориентировочный уровень»), то есть значительно более высокое значение, чем BfR. Согласно AK NEM, верхнее предельное значение, выбранное в Италии, составляет 1000 мкг.

В рамках исследования, опубликованного в 2018 году, были проанализированы данные 20 предыдущих индивидуальных исследований и проведена менделевская рандомизация . Авторы смогли продемонстрировать корреляцию между повышенным уровнем кобаламина и некоторыми опухолями ( аденокарцинома , мелкоклеточный рак легкого ) и считают, что их результаты подтверждают гипотезу о причинно-следственной связи. У пациентов, включенных в исследование, был повышен уровень кобаламина, в первую очередь из-за различных генетических вариантов. Поэтому остается неясным, в какой степени опасные уровни кобаламина могут быть достигнуты с помощью пероральных добавок . Также остается неясным, существует ли причинно-следственная связь между высоким уровнем и риском или высокий уровень кобаламина является лишь индикатором других факторов риска, таких как Б. повышенное потребление мяса и воспаление из-за хронических заболеваний или из-за приема пищевых добавок из-за других недугов.

Дальнейшее использование

Использовать как противоядие

Гидроксикобаламин - антидот при отравлении цианидом или цианистым водородом . Отравление цианидом происходит в основном при возгорании пластмассы. Другими причинами могут быть случайное или преднамеренное проглатывание, вдыхание или контакт с кожей при несчастных случаях на производстве.

Клинические симптомы комы, брадикардии и гипотонии у лиц, подвергшихся воздействию дыма в контексте пожара, должны указывать на интоксикацию цианидом. Как и угарный газ и азотистые газы , цианистый водород также может быть измерен в контексте пожаротушения и подтверждает подозрение на отравление. Следует избегать лечения 4-диметиламинофенолом (4-DMAP) тем, кто подвергается воздействию дымового газа, поскольку он, как генератор Met-гемоглобина, отрицательно влияет на оксигенацию.

Под торговым наименованием Cyanokit компания Merck KGaA получила разрешение на продажу гидроксокобаламина от Европейской комиссии 29 ноября 2007 г. через централизованную процедуру лечения доказанного или предполагаемого отравления цианидом у взрослых и детей. Гидроксокобаламин - это форма витамина B 12, которая связывает ионы цианида. Это создает цианокобаламин, который выводится с мочой через почки. Это предотвращает связывание цианида с цитохром с оксидазой . Начальная доза цианокита для взрослых составляет 5 г активного ингредиента, который вводится внутривенно. В зависимости от тяжести отравления и клинической реакции можно вводить вторую дозу от 5 г до общей дозы 10 г.

Соотношение риска и пользы при лечении отравления цианидом гидроксокобаламином хорошее. Обычный побочный эффект - это безвредное красное окрашивание кожи и мочи, которое сохраняется около недели, и небольшое повышение артериального давления.

Местное нанесение на кожу

Альтернативная медицина цианокобаламина для лечения атопической экземы (атопический дерматит) и псориаза (псориаз). Эффект подтверждается результатами небольших клинических исследований, в которых изучалась мазь с 0,07% витамина B 12 (цианокобаламин) в мазевой основе из масла авокадо .

Предполагается, что эффект, наблюдаемый в исследованиях, обусловлен тем фактом, что цианокобаламин обладает способностью связывать оксид азота, который наблюдается в повышенных концентрациях при симптоматических изменениях кожи и оказывает повреждающее действие на клетки.

До того, как мазь была выпущена на рынок в качестве медицинского продукта под торговой маркой Регивидерм в ноябре 2009 года , ее лечение нежелательным в телевизионном документальном фильме « Как фармацевтические компании предотвращают прием лекарства» , который транслировался 19 октября 2009 года телеканалом ARD , крупным one, а также в ходе этого критического интереса СМИ. Петер Шёнхёфер , клинический фармаколог, которому WDR поручил провести обзор исследований в рамках подготовки этой документации, вскоре после трансляции поставил под сомнение их информативную ценность, поскольку из-за небольшого количества пациентов нельзя было сделать никаких достоверных заявлений. . Предупреждения, которые он дал WDR во время производства, были проигнорированы. Дерматолог и соавтор исследования Питер Altmeyer выразил FOCUS , его маленькая сторона сравнения неконтролируемое исследование 13 псориазом - и 49 больных атопическим дерматитом был раздутый АРД и неверно истолкованы. Чтобы доказать его эффективность, потребуется полевое испытание с участием нескольких тысяч пациентов.

С марта 2010 года сказал , продукт может больше не будет продаваться под именем Regividerm , он теперь называется Mavena B 12 мазь .

Смотри тоже

литература

  • Вольфганг Херрманн, Рима Обейд: Причины и ранняя диагностика дефицита витамина B12. В: Deutsches Ärzteblatt. Том 105, № 40, 2008 г., стр. 680-685. DOI: 10.3238 / arztebl.2008.0680
  • Вольфганг Херрманн, Рима Обейд (ред.): Витамины в профилактике заболеваний человека. де Грюйтер, 2011, ISBN 978-3-11-021448-2 .
  • Венди П.Дж. den Elzen et al.: Субнормальные концентрации витамина B12 и анемия у пожилых людей: систематический обзор. В: BMC Geriatrics. Том 10, 2010. doi: 10.1186 / 1471-2318-10-42
  • Е.В. Квадрос: Успехи в понимании ассимиляции и метаболизма кобаламина. В: Британский журнал гематологии . Том 148, номер 2, январь 2010 г., стр. 195-204, DOI : 10.1111 / j.1365-2141.2009.07937.x . PMID 19832808 . PMC 2809139 (полный текст). (Обзор).
  • Р. Кармель: Кобаламин, желудок и старение. В: Американский журнал лечебного питания. Volume 66, Number 4, October 1997, pp. 750-759. PMID 9322548 . (Обзор).

веб ссылки

Индивидуальные доказательства

  1. ↑ a b c d e f Расчетные значения адекватного потребления витамина B12 . Немецкое общество питания. Проверено 1 июня 2019 года.
  2. ↑ a b Технические данные Coenzyme B 12 , ≥97,0% от Sigma-Aldrich , по состоянию на 25 июня 2017 г. ( PDF ).
  3. ↑ Запись о кобамамиде в базе данных ChemIDplus Национальной медицинской библиотеки США (NLM)
  4. ↑ Ханс Бейер: Учебник органической химии. Лейпциг, 1968, стр. 617-618.
  5. ↑ Результат поиска UniProt
  6. ↑ а б в г Р. Дриш: Витамин B12. В: Аксель М. Гресснер, Торстен Арндт (ред.): Лексикон медицинской лабораторной диагностики . 2-е издание. Springer Verlag, 2012, ISBN 978-3-642-12920-9 , стр. 1395. ( ограниченный предварительный просмотр в поиске книг Google)
  7. ↑ Vitamin B12 In: Pschyrembel Online , Walter de Gruyter GmbH, июнь 2018 г.
  8. ↑ M. Jagerstad & K. Arkbåge: Cobalamins - Properties and Determination . В: Энциклопедия пищевых наук и питания , 2-е издание, 2003 г., стр. 1419-1427. DOI : 10.1016 / b0-12-227055-X / 00257-1 .
  9. ↑ Цианокобаламин В: PubChem .
  10. ^ Герог Р. Майнот, Уильям П. Мерфи: Лечение злокачественной анемии специальной диетой. В: Йельский журнал биологии и медицины . Лента 74 , нет. 5 , 1926, стр. 341-353 , PMID 11769340 , PMC 2588744 (полный текст).
  11. ↑ EL Rickes et al.: Кристаллический витамин B 12 . В кн . : Наука . Лента 107 , нет. 2781 , 16 апреля 1948 г., стр. 396 , DOI : 10.1126 / science.107.2781.396 , PMID 17783930 (английский).
  12. ↑ К. Фолкерс: Перспективы исследований витаминов и гормонов. В: Журнал химического образования. Том 61, 1984, с. 747. doi : 10.1021 / ed061p747 .
  13. ^ Э. Лестер Смит: Очищение от факторов пагубной анемии из печени . В кн . : Природа . Лента 161 , нет. 4095 , апрель 1948 г., стр. 638 , DOI : 10.1038 / 161638a0 , PMID 18856623 ( на английском языке).
  14. ↑ а б Х. Мартенс, М. Барг, Д. Уоррен, Ж.-Х. Джа (2002): Микробное производство витамина B 12. В: Прикладная микробиология и биотехнология , 58 (3), стр. 275-285. DOI : 10.1007 / s00253-001-0902-7 . PMID 11935176 .
  15. ↑ Рукопись вашей лекции по случаю присуждения Нобелевской премии (PDF; 343 kB).
  16. ↑ Вальтер Шиллинг (1974) Полный синтез витамина B-12: Представление промежуточных продуктов и частично синтетических конечных стадий , докторская диссертация (из лаборатории Eschenmoser / ETH), по состоянию на 25 августа 2019 г.
  17. ↑ Ханс-Дитер Белиц , Вернер Грош , Петер Шиберле : Учебник пищевой химии . 6-е полностью переработанное издание. Springer, Берлин / Гейдельберг, 2008 г., ISBN 978-3-540-73201-3 , стр. 427 , DOI : 10.1007 / 978-3-540-73202-0 .
  18. ^ Икбал Ахмад и др.: Влияние аскорбиновой кислоты на разложение цианокобаламина и гидроксокобаламина в водном растворе: кинетическое исследование . В: AAPS PharmSciTech . Лента 15 , вып. 5 , октябрь 2014 г., стр. 1324-1333 , DOI : 10,1208 / s12249-014-0160-5 , PMID 24920523 , PMC 4179674 (бесплатно полный текст).
  19. ↑ Метионин-синтаза (диаграмма).
  20. ↑ a b Мехтильд Буш-Стокфиш: Пищевая лексика. 4-е издание. Behr's Verlag DE, 2005, ISBN 3-89947-165-2 .
  21. ↑ Х.-Д. Белиц , В. Грош, П. Шиберле: Учебник пищевой химии. 6-е издание. Springer, 2007, ISBN 978-3-540-73201-3 , стр. 418.
  22. ↑ Запись о витамине B 12 . В: Römpp Online . Георг Тиме Верлаг, по состоянию на 11 февраля 2013 г.
  23. ↑ a b c Клаус Лейтцманн и др.: 21. Витамин B 12 (кобаламин). В кн . : Питание в профилактике и терапии: Учебник. 2-е издание. Георг Тим Верлаг, 2003 г., ISBN 3-8304-5273-X , стр. 51 ( ограниченный предварительный просмотр в поиске книг Google)
  24. ↑ a b Информация не соответствует содержанию витаминов в пище, которую может использовать человеческий организм. Прежде всего, компонент неферментированных растительных продуктов, таких как спирулина, можно проследить до псевдовитамина B 12 , который почти не имеет биологической эффективности для млекопитающих.
  25. ↑ a b Джеффри П. Уэбб: Пищевые добавки и функциональные продукты. Wiley-Blackwell, 2006, ISBN 1-4051-1909-8 , стр. 196.
  26. ↑ Анатоль Шмидт, Лиза Калл, Лукас Машейнер, Хельмут К. Майер: Определение витамина B12 у четырех видов съедобных насекомых с помощью иммуноаффинной и сверхвысокой жидкостной хроматографии . В кн . : Пищевая химия . 2018. DOI : 10.1016 / j.foodchem.2018.12.039 .
  27. ↑ Фумио Ватанабе, Иоахим Шварц: Характеристика соединений витамина B в диких съедобных грибах - черной трубе (Craterellus cornucopioides) и золотой лисичке (Cantharellus cibarius) . В: Журнал диетологии и витаминологии . 2012. DOI : 10,3177 / jnsv.58.438 .
  28. ^ Герхард Хабермель, Питер Э. Хамманн, Ганс К. Кребс: Naturstoffchemie. Введение. 2-е издание. Springer, Берлин, 2002 г., ISBN 3-540-43952-8 .
  29. ↑ Зенон Шнайдер: Всесторонний B12. Вальтер де Грюйтер, 2011 г., ISBN 978-3-11-084479-5 , стр.189.
  30. ↑ a b Вольфганг Лёшер, Фриц Руперт Унгемах, Райнхард Крокер: Витамин B12. В кн . : Фармакотерапия домашних и сельскохозяйственных животных. 7-е издание. Георг Тим Верлаг, 2006 г., ISBN 3-8304-4160-6 , стр. 346. ( ограниченный предварительный просмотр в поиске книг Google)
  31. ↑ Х. Линдермайер, Г. Пробстмайер, В. Прейссингер: Принципы кормления свиней, обучение и консультативная помощь . Часть 1: Основы физиологии питания. (PDF) LfL Animal Nutrition, Баварский государственный институт питания животных, 2009 г., стр. 44.
  32. ↑ A. Domke et al. (Ред.): Токсикологические и пищевые аспекты. Часть I - Использование витаминов в продуктах питания. Федеральный институт оценки рисков , Берлин 2004 г., ISBN 3-931675-87-4 , стр. 212, полный текст (PDF; 1,3 МБ).
  33. ↑ Х.-П. Клёкинг: 8.3.2 Витаминно-дефицитная анемия. В: Hans-Hasso Frey, Wolfgang Löscher (Hrsg.): Учебник фармакологии и токсикологии для ветеринарной медицины. 2-е издание. Георг Тим Верлаг, 2007, ISBN 978-3-8304-1070-6 , стр. 216. ( ограниченный предварительный просмотр в поиске книг Google)
  34. ↑ Й. Кёрле, Л. Шомбург: 11.4 Кобальт. В: Hans-Konrad Biesalski, Stephan C. Bischoff, Christoph Puchstein (ред.): Лечебное питание: в соответствии с новой учебной программой по диетологии Немецкой медицинской ассоциации. 4-е издание. Георг Тим Верлаг, 2010 г., ISBN 978-3-13-100294-5 , стр. 205 ( ограниченный предварительный просмотр в поиске книг Google)
  35. ↑ Запись о грудном молоке. В: Römpp Online . Георг Тиме Верлаг, доступ 1 мая 2013 г.
  36. ↑ a b c d Линдси Х. Аллен: Причины дефицита витамина B 12 и фолиевой кислоты. В: Бюллетень по продуктам питания и питанию. т. 29, № 2 (приложение), Университет Организации Объединенных Наций, 2008 г., стр. S21. Полный текст (PDF)
  37. ↑ a b W.J. Craig, AR Mangels; Американская диетическая ассоциация: Позиция Американской диетической ассоциации: вегетарианские диеты. В: Журнал Американской диетической ассоциации. Выпуск 109, номер 7, июль 2009 г., стр. 1266-1282. PMID 19562864 , полный текст (PDF; 644 кБ)
  38. ↑ Фумио Ватанабе, Yukinori Yabuta, Tomohiro Бита, Fei Дэн: Витамин B 12 -содержащих источники питания растений для вегетарианцев. В кн . : Питательные вещества. 6 (5), май 2014 г., стр. 1861–1873. DOI: 10.3390 / nu6051861 PMID 24803097
  39. ↑ PC Dagnelie, WA van Staveren, H. van den Berg: Витамин B-12 из водорослей не является биодоступным. В: Американский журнал клинического питания. 53 (4), апрель 1991 г., стр. 988. PMID 2000824 .
  40. ↑ Джанлука Риццо и др.: Витамин B12 среди вегетарианцев: статус, оценка и добавки. В кн . : Питательные вещества. 8 (12), декабрь 2016 г., стр. 767. doi: 10.3390 / nu8120767 . PMID 27916823 . PMC 5188422 (полный текст).
  41. ↑ Экхарт Буддеке: 8. Кобаламин В: Grundriss der Biochemie: Для студентов, изучающих медицину, стоматологию и естественные науки , Walter de Gruyter GmbH & Co KG, Reprint 2018; С. 363. ISBN 978-3-11-163720-4 .
  42. ↑ transgen.de Веб-сайт форума Bio- und Gentechnologie e. В. по витамину B12 (кобаламин)
  43. ↑ Вопросы и ответы от DGE по витамину B12 . Немецкое общество питания. Проверено 1 июня 2019 года.
  44. ↑ a b Бертольд Колецко, Франциска Фельдл: Сбалансированная поставка субстрата за счет потребления мяса. В: Dtsch Arztebl. 95 (11), 1998, стр. A-606 / B-494 / C-466. (Полный текст)
  45. ^ Постоянный комитет Института медицины (США) по научной оценке диетических рекомендаций и его группа по фолиевой кислоте, другим витаминам группы B и холину: 9. Витамин B12. В: Диетические рекомендации по потреблению тиамина, рибофлавина, ниацина, витамина B6, фолиевой кислоты, витамина B12, пантотеновой кислоты, биотина и холина. National Academies Press, Вашингтон, округ Колумбия, 1998 г., ISBN 0-309-06411-2 , стр. 324. (онлайн)
  46. ↑ netdoktor.de - Дефицит витамина B12 с 7 октября 2019 г.
  47. ↑ Ричард Дайкелер, Götz Use, Sylke Waibel: Diabetes. Доказательная диагностика и терапия. 10-е издание. Kitteltaschenbuch, Sinsheim 2015, ISBN 978-3-00-050903-2 , стр. 31–33.
  48. ↑ a b Вольфганг Херрманн, Рима Обейд: причины и ранняя диагностика дефицита витамина B12. В: Deutsches Ärzteblatt . Том 105, Выпуск 40, 2008 г., стр. 680-685. DOI: 10.3238 / arztebl.2008.0680
  49. ↑ a b Мэтью Дж. Оберли, Дэвид Т. Янг - Лабораторные исследования дефицита кобаламина при мегалобластной анемии , 20 февраля 2013 г., Американский журнал гематологии, DOI: 10.1002 / ajh.23421
  50. ↑ dge.de - Избранные вопросы и ответы о витамине B12 , декабрь 2018 г.
  51. ↑ Ральф Кармель, Яш Пал Агравал: Неудачи тестов на кобаламин при пагубной анемии . В: Медицинский журнал Новой Англии . 367, 2012, стр. 385-386.
  52. ↑ Ф. фон Берг, Л. Гиффорд, Дж. Кабри, Л. Арендт-Нильсен, Э. Бадер: Прикладная физиология: понимание и влияние на системы органов. 2-е издание. Тиме, 2005 г., ISBN 3-13-117082-4 , стр. 236.
  53. ^ О. Браун-Фалько , Х. Линке: Проблема витамина B6 / B12 прыщей. Вклад в лечение медикаментозных угрей. В: Мюнхенский медицинский еженедельник. Том 118, 1976, стр. 155-160. PMID 130553
  54. ↑ a b Анке Вайссенборн и др.: Максимальные уровни витаминов и минералов в пищевых добавках . В кн . : Журнал защиты прав потребителей и безопасности пищевых продуктов . Лента 13 , вып. 1 , 1 марта 2018 г., стр. 25-39 , DOI : 10.1007 / s00003-017-1140-у .
  55. ↑ a b c d Федеральный институт оценки рисков: использование витаминов в продуктах питания , 2004, Берлин, ISBN 3-931675-87-4
  56. ↑ EFSA : Допустимые верхние уровни потребления витаминов и минералов (PDF), февраль 2006 г.
  57. ↑ Максимальный уровень витамина B12 в продуктах питания, включая пищевые добавки. (PDF) В: BfR. 2021, доступ к 2 мая 2021 .
  58. ↑ a b Заявление о «рекомендациях BfR по максимальным уровням витаминов и минералов в пищевых добавках» от 1 марта 2018 г., по состоянию на 4 мая 2021 г.
  59. ↑ Модель для установления верхних уровней потребления питательных и родственных веществ: отчет Совместного технического семинара ФАО / ВОЗ по оценке риска пищевых питательных веществ , май 2005 г.
  60. ↑ Дэвид П. Ричардсон: « Анализ риска Подходы к Установление максимальных уровней основных питательных веществ в обогащенных продуктов питания и продуктов питания (диетического) добавки », DOI : 10.1021 / Б.К.-2015-1207.ch009 , 2015, глава 9, Page 159 в " Наука и Закон: как научная информация влияет на разработку политики в области окружающей среды, продуктов питания, здоровья и транспорта. "
  61. ↑ Ануар Фаниди и др.: Является ли высокий уровень витамина B12 причиной рака легких? В: Международный журнал рака . Лента 145 , нет. 6 , 15 сентября 2019 г., стр. 1499-1503 , DOI : 10.1002 / ijc.32033 , PMID 30499135 , PMC 6642017 (бесплатно полный текст).
  62. ↑ Bruce HR Wolffenbuttel et al.: Взаимосвязь между концентрацией B12 в сыворотке и смертностью: опыт NHANES . В: БМК медицина . Лента 18 , нет. 1 , 9 октября 2020 г., стр. 307 , DOI : 10.1186 / s12916-020-01771-у , PMID 33032595 , PMC 7545540 (бесплатно полный текст).
  63. ↑ Cyanokit (R) одобрен Merck Serono в Европейском Союзе. Пресс-релиз от 29 ноября 2007 г.
  64. ↑ Вольфганг Уль и др.: Безопасность гидроксокобаламина у здоровых добровольцев в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании . В: Клиническая токсикология (Филадельфия, Пенсильвания) . 44 Приложение 1, 2006 г., стр. 17-28 , DOI : 10,1080 / 15563650600811755 , PMID 16990190 .
  65. ↑ М. Штюкер и др.: Крем с витамином B (12), содержащий масло авокадо, в терапии псориаза бляшек . В: Дерматология (Базель, Швейцария) . Лента 203 , нет. 2 , 2001, с. 141-147 , DOI : 10,1159 / 000051729 , PMID 11586013 .
  66. ↑ M. Stücker et al.: Витамин B12 для местного применения - новый терапевтический подход к атопическому дерматиту - оценка эффективности и переносимости в рандомизированном плацебо-контролируемом многоцентровом клиническом исследовании . В: Британский журнал дерматологии . Лента 150 , нет. 5 , май 2004 г., стр. 977-983 , DOI : 10.1111 / j.1365-2133.2004.05866.x , PMID 15149512 .
  67. ↑ Р. Януховски: Оценка местного применения витамина B (12) для лечения детской экземы. В кн . : Журнал альтернативной и комплементарной медицины. Том 15, номер 4, апрель 2009 г., стр. 387-389, DOI: 10.1089 / acm.2008.0497 . PMID 19368512 .
  68. ↑ Avoxa Media Group немецких фармацевтов: Крем с витамином B12: больше, чем «розовые куриные какашки»? В: Фармацевтическая газета онлайн. 2009, доступ к 4 марта 2017 .
  69. ↑ Винфрид Кёппелле: Скрытая реклама шарлатанской мази и книги чудес . В кн . : Labourjournal. Ноябрь 2009 г., стр. 68-70. (Полная версия текста) ( Memento из в оригинале с 15 ноября 2009 года в Internet Archive ) Info: архив ссылка была вставлена автоматически и еще не была проверена. Проверьте исходную и архивную ссылку в соответствии с инструкциями, а затем удалите это уведомление. @ 1@ 2Шаблон: Webachiv / IABot / www.laborjournal.de
  70. ↑ a b Йохен Нихаус: Нанесено слишком густо. В: Focus Online. 26 октября 2009 г .; Проверено 16 ноября 2009 года.
  71. ↑ Лечение псориаза - розово-розовый - это надежда. В: Frankfurter Allgemeine Zeitung.
  72. ^ Крем от атопического дерматита - ложные обещания спасения. Эко тест
  73. ↑ NDR , журнал ЗАПП от 28 октября 2009 г.
  74. ↑ Изменение названия нашей мази с витамином B12. ( Памятка от 18 февраля 2012 г. в Интернет-архиве ) Веб-сайт Regeneration Pharma GmbH, по состоянию на 18 февраля 2012 г.